范玉芳，萬小果，羅凱，李曉琴

（江西省南昌縣人民醫(yī)院五官科，江西南昌330200）

環(huán)孢霉素A緩釋系統(tǒng)對(duì)青光眼術(shù)后濾過泡的影響

范玉芳，萬小果，羅凱，李曉琴

（江西省南昌縣人民醫(yī)院五官科，江西南昌330200）

目的分析接受手術(shù)治療的青光眼疾病患者在術(shù)后采用環(huán)孢霉素A緩釋系統(tǒng)治療期間對(duì)濾過泡所產(chǎn)生的影響。方法選擇以往本院收治的接受手術(shù)治療的青光眼疾病患者50例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各25例。對(duì)照組采用小梁切除術(shù)聯(lián)合絲裂霉素進(jìn)行治療；治療組采用小梁切除術(shù)聯(lián)合環(huán)孢霉素A緩釋劑進(jìn)行治療。結(jié)果治療組患者治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度大于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；青光眼手術(shù)總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的72.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在術(shù)后僅出現(xiàn)1例并發(fā)癥，少于對(duì)照組的8例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；眼壓水平恢復(fù)正常時(shí)間（41.18±6.75）d和術(shù)后治療總時(shí)間（9.42±1.08）d短于對(duì)照組[（59.73±10.58)d，(13.62±3.20)d]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論接受手術(shù)治療的青光眼疾病患者在術(shù)后采用環(huán)孢霉素A緩釋系統(tǒng)治療，可以縮短治療時(shí)間，預(yù)防并發(fā)癥，改善濾過泡功能。

手術(shù)；青光眼；環(huán)孢霉素A緩釋系統(tǒng)；濾過泡

青光眼是我國主要的致盲眼病,手術(shù)是青光眼的主要治療方法。但手術(shù)后濾過泡的瘢痕化仍是目前需解決的主要問題。雖然抗青光眼手術(shù)中都常規(guī)使用抗瘢痕藥MMC或5-FU等,但都是術(shù)中短期使用，且手術(shù)并發(fā)癥較多[1]。近年來，眼部緩釋系統(tǒng)的研究己取得了令人鼓舞的結(jié)果，而環(huán)孢霉素A己證實(shí)具有較強(qiáng)的成纖維細(xì)胞抑制功能[2]。本文主要分析接受手術(shù)治療的青光眼疾病患者在術(shù)后采用環(huán)孢霉素A緩釋系統(tǒng)治療期間對(duì)濾過泡所產(chǎn)生的影響?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料在2015年1月～2016年12月選擇江西省南昌縣人民醫(yī)院收治的接受手術(shù)治療的原發(fā)性閉角型青光眼疾病患者50例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各25例。對(duì)照組患者年齡41～77歲，平均（56.9±6.4）歲；男14例，女11例；左眼疾病8例，右眼疾病17例；青光眼病史1～19個(gè)月，平均（5.2±1.7）個(gè)月；眼壓水平30～53 mmHg，平均（42.8± 7.5）mmHg；治療組患者年齡43～72歲，平均（56.1±6.3）歲；男15例，女10例；左眼疾病9例，右眼疾病16例；青光眼病史1～15個(gè)月，平均（5.8±1.3）個(gè)月；眼壓水平30～58 mmHg，平均（42.0±7.3）mmHg。治療組和對(duì)照組患者臨床資料組間比較無顯著性差，具有可比性。

1.2 方法患者術(shù)眼用鹽酸丙美卡因（s.a.ALCON-COUVREUR n.v.，國藥準(zhǔn)字H20090082）行表面麻醉及鹽酸利多卡因(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022396)球后浸潤麻醉后行鞏膜后唇咬切術(shù)，10-0尼龍縫線縫合鞏膜瓣兩角及結(jié)膜瓣。治療組在縫合結(jié)膜前將緩釋劑1粒植入鞏膜瓣與球結(jié)膜之間，對(duì)照組將浸有0.2 mg/mL MMC的海綿片置于鞏膜瓣上5 min，去除海綿片，用50 mL生理鹽水充分沖洗，然后做鞏膜后唇咬切。手術(shù)均由同一位熟練的手術(shù)者進(jìn)行[3]。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度、青光眼手術(shù)治療效果、在術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥例數(shù)、眼壓水平恢復(fù)正常時(shí)間和術(shù)后治療總時(shí)間。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效:手術(shù)治療后3個(gè)月，患者青光眼癥狀基本或完全消失，已經(jīng)不需要服用任何藥物，其眼壓水平就能夠保持在21 mmHg以下;有效：手術(shù)治療后3個(gè)月，患者青光眼癥狀明顯減輕，通過繼續(xù)服用某種藥物，眼壓水平可以保持在21 mmHg以下;無效：手術(shù)治療后3個(gè)月，患者青光眼癥狀沒有消失，多次使用2種以上的藥物，其眼壓水平仍然在21 mmHg以上，需要進(jìn)一步接受手術(shù)治療[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度治療組患者治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度大于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度比較（x±s）

2.2 青光眼手術(shù)治療效果對(duì)照組青光眼手術(shù)總有效率為72.0%，治療組為96.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者青光眼手術(shù)治療效果比較

2.3 在術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥例數(shù)治療組患者在術(shù)后僅出現(xiàn)1例并發(fā)癥，少于對(duì)照組的8例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較（n，%）

2.4 眼壓水平恢復(fù)正常時(shí)間和術(shù)后治療總時(shí)間對(duì)照組患者在手術(shù)后（59.73±10.58）d眼壓水平恢復(fù)正常，該組術(shù)后共接受治療（13.62±3.20）d；治療組上述兩項(xiàng)數(shù)據(jù)分別達(dá)到（41.18±6.75）d和（9.42±1.08）d。組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

青光眼濾過手術(shù)是治療青光眼的主要手術(shù)方法，但由于術(shù)后纖維組織增生，常造成濾過道口阻塞，房水引流不暢，導(dǎo)致手術(shù)失敗。據(jù)報(bào)道，目前臨床青光眼濾過手術(shù)的三年成功率為75%～85%，五年為70%。如何增加手術(shù)的成功率，一直以來臨床上的廣大青光眼醫(yī)生都在試圖解決的一個(gè)難題[5]。目前臨床在抗青光眼手術(shù)中運(yùn)用的抗代謝藥如MMC，5-FU等，一方面為我們提高了手術(shù)的成功率。但另一方面，它們所帶來的手術(shù)并發(fā)癥一定程度上限制了它們的使用。同時(shí)，對(duì)于一些難治性青光眼，即使使用這些抗代謝藥，但手術(shù)效果仍然較差。手術(shù)失敗的原因?yàn)闉V過口的阻塞及結(jié)膜濾過泡的瘢痕化[6]。

在濾過性手術(shù)中，傳統(tǒng)的給藥方法是使用一定濃度的抗代謝藥在鞏膜瓣及結(jié)膜下放置一定時(shí)間，然后沖洗，再完成手術(shù)。這樣做的好處是抗代謝藥作用時(shí)間相對(duì)較短，并發(fā)癥少，但缺點(diǎn)也是顯而易見的，即抗代謝藥抑制成纖維細(xì)胞增殖作用也短，手術(shù)時(shí)要使用的藥物濃度也較高，這樣造成的眼部并發(fā)癥也較多[7]。隨著醫(yī)藥高科技的發(fā)展，特別是高分子聚合材料的進(jìn)步，藥物緩釋系統(tǒng)在眼科得到了越來越多的運(yùn)用。這種良好的制劑載體，有可能減少抗代謝使用的劑量，而藥物可以通過緩慢釋放來提高藥物的生物利用度，同時(shí)降低它的毒性。本課題運(yùn)用聚乳酸（PLA）和聚乙醇酸（PGA）的共聚物（PLGA）作為用藥物載體。該物質(zhì)為一種緩釋劑，己有研究證實(shí)它在眼部運(yùn)用具有良好的耐受性。它可以通過自身降解來實(shí)現(xiàn)藥物的緩慢釋放，無需再次手術(shù)取出，且組織相容性好。環(huán)孢霉素A（CsA）是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，廣泛應(yīng)用于器官移植及免疫相關(guān)性疾病的治療。最近的研究表明，CsA對(duì)多種細(xì)胞的生長有抑制作用。將二者結(jié)合之后可以通過控制緩釋劑的大小，控制它的降解時(shí)間，同時(shí)控制緩釋系統(tǒng)所包含的藥物的劑量，進(jìn)一步控制環(huán)孢霉素A的作用時(shí)間。這樣就可以有效延長濾過泡的瘢痕愈合時(shí)間，增加手術(shù)功能性濾過泡的成功率[8]。

[1]高昌衛(wèi),沈肇萌,李志國.晶體超聲乳化聯(lián)合房角粘連分離術(shù)治療急性閉角型青光眼的遠(yuǎn)期效果觀察[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué), 2012,15(4):76-79.

[2]王靜，蔣瑩，文玉民，等．兩種小梁切除術(shù)治療原發(fā)性青光眼療效對(duì)比研究[J].國際眼科雜志，2014，14(5):819-821．

[3]彭紅娟，黎宗漢，鄭彪，等.兔眼小梁切除術(shù)后濾過泡組織FasmRNA的表達(dá)[J].眼科新進(jìn)展，2016，36(2):118-120．

[4]羅丹，溫躍春，季青山.小梁切除術(shù)分別聯(lián)合Ologen植入與絲裂霉素C治療青光眼的有效性和安全性對(duì)比分析[J].眼科新進(jìn)展，2016，36(2):175-177．

[5]景金霞,哈少平.α-2b干擾素與5-氟尿嘧啶在青光眼濾過手術(shù)中抗瘢痕作用的對(duì)比研究[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志,2011,33(4):264-267.

[6]劉莉靜,肖博文.青光眼濾過術(shù)中聯(lián)合應(yīng)用5-氟尿嘧啶的臨床療效和安全性[J].國際眼科雜志,2015,15(1):38-40.

[7]才素蓮．超聲乳化白內(nèi)障吸除、人工晶狀體植入聯(lián)合小梁切除術(shù)治療白內(nèi)障合并青光眼的效果觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22(3):30-31．

[8]王艷平.青光眼濾過術(shù)中聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢霉素A與5-氟尿嘧啶的對(duì)比觀察[J].國際眼科雜志,2011,11(10):1821-1822.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.061