樊松

（宜春市人民醫(yī)院腫瘤科，江西宜春336000）

唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移48例

樊松

（宜春市人民醫(yī)院腫瘤科，江西宜春336000）

目的探究為非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者行唑來磷酸聯(lián)合多西他賽化療方案予以治療的臨床效果，及對患者生活質(zhì)量的影響，為該疾病的臨床治療提供參考。方法擇取47例患者參與此次研究，為本組行唑來磷酸聯(lián)合多西他賽化療按方案予以治療。通過視覺模擬評分法（VAS）評定本組患者治療前、后的疼痛程度，比較本組患者治療前、后的骨病灶抑制率、肺部原發(fā)病灶抑制率、行為狀態(tài)評分（KPS）、堿性磷酸酶（AKP）水平、血清鈣濃度、治療不良反應(yīng)，以及通過生活質(zhì)量評定量表（SF-36）評定患者治療前后生活質(zhì)量。結(jié)果經(jīng)過治療后，本組患者的VAS評分、AKP水平以及血清鈣相比治療前有顯著下降，KPS評分以及SF-36評分相比治療前有明顯上升，治療后（5.95±1.34）分、軀體功能（1.95±0.40）分、情緒功能（1.88±0.32）分、角色功能（1.92±0.43）分以及社會功能（1.91±0.34）分，均顯著優(yōu)于治療前相應(yīng)指標(biāo)（4.02± 1.23）分、（1.61±0.31）分、（1.52±0.23）分、（1.64±0.31）分以及（1.64±0.22），數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計學(xué)進(jìn)行分析后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后骨病灶抑制率為59.57%、肺部原發(fā)病灶抑制率為44.68%。結(jié)論唑來磷酸聯(lián)合多西他賽化療方案應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療中的臨床效果理想，可有效抑制其骨轉(zhuǎn)移及肺癌癥狀和進(jìn)展，緩解患者因病所受的疼痛感，降低治療不良反應(yīng)發(fā)生率，并提升患者的生活治療，因此該種治療方案具有推廣的價值。

唑來磷酸；多西他賽；非小細(xì)胞肺癌；骨轉(zhuǎn)移；臨床療效

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，該疾病進(jìn)展至晚期時可導(dǎo)致患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的幾率大大提升，有研究數(shù)據(jù)顯示其幾率高達(dá)40%～60%左右[1]。肺癌致骨轉(zhuǎn)移會對患者骨骼造成溶骨性破壞，進(jìn)而引發(fā)頑固性疼痛、脊髓壓迫、病理性骨折以及高鈣血癥的臨床癥狀及并發(fā)癥，對患者的生活與生存均造成嚴(yán)重的不良影響[2]。唑來膦酸屬于環(huán)型雙磷酸類藥物，可有效改善惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的并發(fā)癥癥狀，為探究該藥物在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移治療中的作用，本院特進(jìn)行了該藥物聯(lián)合多西他賽化療聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究，并取得良好成效，現(xiàn)將研究情況進(jìn)行匯報。

1 資料與方法

1.1 臨床資料擇取于2014年10月～2016年12月宜春市人民醫(yī)院就診的47例患者參與此次研究，該組患者經(jīng)病理學(xué)檢查確認(rèn)符合肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)。本組患者中包括男25例，女22例，年齡35～80歲，平均年齡（55.6±4.1）歲。病理學(xué)檢查結(jié)果證實其中有18例鱗癌患者、25例腺癌患者以及4例腺鱗癌患者，且患者的骨轉(zhuǎn)移病灶已經(jīng)過MRI與CT確診，包括12例脊柱骨轉(zhuǎn)移、20例肋骨骨轉(zhuǎn)移，以及15例其他部位骨轉(zhuǎn)移。所有患者均出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移疼痛癥狀，并已排除存在化療方案禁忌證患者、伴心肝腎功能障礙患者以及有該藥物過敏史患者。研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法本組患者均行唑來膦酸聯(lián)合多西他賽化療方案予以治療，所有患者治療期間需應(yīng)用唑來膦酸（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041955，規(guī)格:4 mg）靜滴治療，將4 mg唑來膦酸溶解入100 mL生理鹽水后為患者靜滴，靜滴時間＞15 min。該用藥方案用于化療間歇期。

此外聯(lián)合多西他賽化療方案，該方案聯(lián)合順鉑應(yīng)用?；颊咧委煹牡?天和第8天靜滴多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格0.5 mL：20 mg）75 mg/m2治療；接受治療的第1～3天靜滴順鉑（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022236，規(guī)格10 mg×10瓶）80 mg/m2治療，化療周期為4周。對患者治療前1周和治療后5周時進(jìn)行各項臨床觀察指標(biāo)檢測。

1.3 臨床觀察指標(biāo)（1）疼痛評分：VAS評分法通過標(biāo)有0～10刻度的標(biāo)尺進(jìn)行疼痛評定，分值與患者的疼痛程度呈負(fù)相關(guān)性。（2）骨病灶抑制率、肺部原發(fā)病灶抑制率的評定以世界衛(wèi)生組織制定的腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)，可分為完全緩解期（CR）、部分緩解期（PR）、穩(wěn)定期（SD）以及進(jìn)展期（PD），評定分別以轉(zhuǎn)移病灶完全消失、部分消失、無顯著性變化以及加重為依據(jù)。（3）AKP水平、血清鈣濃度。KPS評分采取百分制，分治愈患者行為能力呈正相關(guān)性。SF-36評分主要包括情緒功能、軀體功能、社會功能、角色功能以及總體生活質(zhì)量五個部分，分值與患者的生活質(zhì)量成正相關(guān)關(guān)性。（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本組研究使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計數(shù)資料以（n，%）形式表示，通過卡方對其予以檢驗，計量資料則以“x±s”的形式來表示，通過t對其予以檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者治療前后骨病灶與肺部原發(fā)病灶改善情況本組患者經(jīng)過治療后相比治療前其骨病灶與肺部原發(fā)病灶均有顯著性改善，治療后患者肺部原發(fā)病灶抑制率為59.57%，骨病灶抑制率為44.68%。治療前后數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 本組患者治療前后骨病灶與肺部原發(fā)病灶比較（n）

2.2 本組患者治療前后AKP水平、血清鈣濃度、KPS以及VAS評分變化本組患者經(jīng)過治療后，其VAS評分、AKP水平以及血清鈣水平相比治療前有顯著下降，KPS評分相比治療前有明顯上升。治療前后數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 患者治療前后AKP水平、血清鈣濃度、KPS以及VAS評分比較（x±s）

2.3 本組患者治療前后SF-36評分變化本組患者接受治療前后的總體生活質(zhì)量評分有顯著差異，治療后（5.95± 1.34）分、軀體功能（1.95±0.40）分、情緒功能（1.88±0.32）分、角色功能（1.92±0.43）分以及社會功能（1.91±0.34）分，均顯著優(yōu)于治療前相應(yīng)指標(biāo)（4.02±1.23）分、（1.61± 0.31）分、（1.52±0.23）分、（1.64±0.31）分以及（1.64± 0.22），經(jīng)計算治療前后各項指標(biāo)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（t= 7.274、4.606、6.263、3.621、4.571，P＜0.05）。

2.4 本組患者治療后不良反應(yīng)本次參與唑來膦酸聯(lián)合多西他賽化療方案治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床療效研究的患者共47例，在治療過程中及治療后有7例患者出現(xiàn)輕度血液學(xué)毒性反應(yīng)，3例患者出現(xiàn)中度血液學(xué)毒性反應(yīng)，未有患者出現(xiàn)重度血液學(xué)毒性反應(yīng)；有11例患者出現(xiàn)顯著性惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)；4例患者出現(xiàn)肌肉酸痛以及低熱反應(yīng)。所有不良反應(yīng)經(jīng)過對癥治療后已有顯著改善，未對治療產(chǎn)生不利影響。

3 討論

末期非小細(xì)胞肺癌患者常發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移情況，多發(fā)于患者各處骨骼部位，其中腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性相對較高，其次是鱗癌患者[3]。本組參與研究的47例患者中有25例患者為腺癌患者，占比53.19%，18例鱗癌患者，占比38.29%?；颊叱霈F(xiàn)骨轉(zhuǎn)移后若不及時進(jìn)行有效治療，則會引發(fā)多種骨相關(guān)事件，嚴(yán)重影響到患者的生理與心理健康情況[4]。非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療應(yīng)采取綜合治療方案，以最大程度的改善患者的病情，減輕患者骨骼疼痛感，有效預(yù)防患者骨相關(guān)事件的發(fā)生，提升患者的生活質(zhì)量。

唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，屬于臨床新一代雙磷酸類鹽類骨吸收抑制劑，可抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收[5]。唑來膦酸因其具有高度骨親和力，在肺癌骨轉(zhuǎn)移疾病的治療中會優(yōu)先到達(dá)被破壞的骨質(zhì)部位，并在到達(dá)后吸附在破骨細(xì)胞骨小梁的表面處，阻斷破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的接觸與破壞，同時唑來膦酸還對腫瘤新生血管的初次形成與破骨細(xì)胞的成熟與活化具有良好的抑制作用，從而加速患者體內(nèi)破骨細(xì)胞的凋亡，并對患者T淋巴細(xì)胞進(jìn)行有效刺激以發(fā)揮出其具備的抗癌作用[6]。除此之外，唑來膦酸能夠使患者血清鈣水平以及血清磷水平，增加患者的尿鈣及磷排泄量，進(jìn)而降低高鈣血癥患者的血鈣水平恢復(fù)至標(biāo)準(zhǔn)水平?，F(xiàn)階段唑來膦酸在惡性腫瘤或骨髓腫瘤導(dǎo)致的高鈣血癥治療中應(yīng)用十分廣泛，且治療效果也相對理想[7]。

經(jīng)過大量的臨床研究表明，唑來膦酸在臨床應(yīng)用中的整體耐受性較為理想，靜滴應(yīng)用時間短，操作方面，但是該藥物的應(yīng)用也存在一定的不良反應(yīng)，主要包括關(guān)節(jié)痛、肌肉疼痛、發(fā)燒等流感性反應(yīng)，包括惡性和嘔吐等在內(nèi)的胃腸道反應(yīng)等，不良反應(yīng)嚴(yán)重患者可出現(xiàn)腎功衰竭等情況[8]。

多西他賽是新一代抗腫瘤藥物，屬于紫杉類抗癌藥物，相比其他類抗癌藥物，多西他賽的作用機(jī)制相對獨特，該藥物不會與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象[9]。多西他賽的作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，減少游離小管數(shù)量，達(dá)到抗腫瘤的效果。相比紫杉醇，多西他賽在人體細(xì)胞中的濃度更高，是紫杉醇的3倍，同時在細(xì)胞內(nèi)的滯留時間也遠(yuǎn)常與紫杉醇，這也是該藥物相比紫杉醇抗腫瘤活性大的主要原因之一。多西他賽與順鉑聯(lián)合使用時，為有效降低多西他賽的消除率應(yīng)先使用多西他賽，后使用順鉑。順鉑是臨床常用的化療藥物和聯(lián)合化療藥物之一，其具有抗癌譜廣、療效確切等特點[10]，其與多西他賽聯(lián)用進(jìn)行化療治療時效果顯著，且不良反應(yīng)輕微，安全性較高。

本次研究結(jié)果顯示，參與的47例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者全部完成唑來膦酸聯(lián)合多西他賽化療方案的治療，經(jīng)過治療后本組患者的骨病灶抑制率（59.57%）以及肺部原發(fā)病灶抑制率（44.68%）較高，患者的疼痛癥狀得到有效緩解，而血清鈣水平以及堿性磷酸酶水平均有所恢復(fù)，且治療后患者的生活質(zhì)量及行為能力有顯著改善，不良反應(yīng)較輕，安全性高，可見該種治療方案適用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療中。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合多西他賽化療方案治療的效果理想，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮抗腫瘤的協(xié)同作用，雖無法大幅度提升化療的效果，但是在骨轉(zhuǎn)移癥狀緩解和骨轉(zhuǎn)移病灶控制中效果顯著，以提升該類患者的生活質(zhì)量及生存期限，值得在臨床該類疾病的治療中推廣并應(yīng)用。

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