徐禮　鄔麟

摘要 目的：探討欖香烯注射液聯(lián)合長春瑞濱+順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效。方法：收治晚期NSCLC患者70例，隨機(jī)分為治療組和對照組各35例，對照組給予長春瑞濱+順鉑化療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合欖香烯注射液。結(jié)果：觀察組CBlL較對照組明顯升高（P<0.05）；治療組中位TTP顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：欖香烯注射液聯(lián)合長春瑞濱+順鉑化療治療晚期NSCLC的療效優(yōu)于單純化療。

關(guān)鍵詞 非小細(xì)胞癌；欖香烯；長春瑞濱；順鉑

大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn)，肺癌是死亡率第一的惡性腫瘤，調(diào)研顯示肺癌中70%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），由于肺癌前期表現(xiàn)缺乏特異性，多數(shù)患者在確診時(shí)都已錯(cuò)過了手術(shù)最佳時(shí)期，所以現(xiàn)臨床上化療是治療晚期NSCLC患者的主要臨床手段，但臨床療效不理想，患者的中位生存期短。本研究觀察了欖香烯注射液聯(lián)合長春瑞濱和順鉑方案治療晚期NSCLC的臨床療效，并與單純的長春瑞濱和順鉑方案治療相對照，評價(jià)療效和安全性，旨在為晚期NSCLC的治療提供新的手段。

資料與方法

2015年3月-2016年3月收治晚期NSCLC患者70例，男36例，女34例，35～70歲，平均（53.8±9.5）歲。將70例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各35例。兩組年齡、性別及ECOG評分等分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷為晚期NSCLC；②既往未行任何抗腫瘤治療；③TNM分期均屬于Ⅲb或Ⅳ期；④至少有1個(gè)可測量病灶；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥血常規(guī)、生化全項(xiàng)及心電圖均未見明顯異常；⑦均自愿簽署治療知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：具有高血壓及心血管疾病、伴有精神疾病者、有血管栓塞病史及其他重要臟器功能嚴(yán)重障礙的患者。

治療方法：①對照組：患者給予單純化療治療，長春瑞濱fNVB）25 mg/m2，第1天和第8天靜脈滴注，聯(lián)合順鉑（DDP）30mg/m2，第1～3天靜脈滴注。②治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予欖香烯注射液，400mg/次靜脈滴注，1次/d，連用8 d。對兩組患者治療期間均給予止吐、升白細(xì)胞等藥物預(yù)防化療不良反應(yīng)。均以21 d為1個(gè)治療周期，共治療4個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)。

觀察指標(biāo)：①近期療效采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評價(jià)，分別為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)，總例數(shù)×100%，臨床獲益率（CBR）=（CR+PR+SD）/例數(shù)總例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)發(fā)生情況根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性或亞急性不良表現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，將其分為0～Ⅳ度；③遠(yuǎn)期療效使用TIP表示，指化療開始日至腫瘤進(jìn)展時(shí)間。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：a=0.05。

結(jié)果

隨訪結(jié)果：所有患者出院后隨訪1年，最后截止日期至2017年1月31日。所有患者均完成隨訪，失訪率0%。

近期療效：兩組均完成化療，評價(jià)近期療效。觀察組RR高于對照組（觀察組vs對照組：37.1%vs 22.9%），但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對照組相比，觀察組CBR明顯升高（觀察組vs對照組：82.9%vs 62.9%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

不良反應(yīng)：兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制和消化道反應(yīng)，其次為肝腎功能的輕度損害，與對照組比較，觀察組治療過程中出現(xiàn)心電圖改變5例，以T波或ST段的改變?yōu)橹?，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

遠(yuǎn)期療效：治療組中位TYP為9.8個(gè)月（95%CI：6.9～12個(gè)月），顯著高于對照組的5.4個(gè)月（95%CI：3.9～6.4個(gè)月），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

討論

肺癌是目前全球范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤，由于臨床癥狀不典型，大多數(shù)患者早期無明顯的臨床表現(xiàn)，在確診時(shí)已屬晚期，都已錯(cuò)過了手術(shù)最佳時(shí)期。5年生存率僅15%左右。晚期的NSCLC患者以化療為主。但臨床療效不理想，且不良反應(yīng)較大，部分老年患者及基礎(chǔ)病較多的患者往往因身體條件無法耐受化療，嚴(yán)重影響了患者的后續(xù)治療。因此尋找有效治療藥物具有重要的臨床意義。

欖香烯注射液是通過現(xiàn)代提取手段從姜科植物溫郁金中分離出的中藥有效成分?，F(xiàn)代藥理研究表明，其可有效抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂能力，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，使腫瘤細(xì)胞的生長受到抑制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，腹腔注射欖香烯注射液可顯著抑制腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，抑制腫瘤病灶的生長。同時(shí)，還可直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞的免疫原性增強(qiáng)，促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。且本品不良反應(yīng)較小，對人體正常細(xì)胞的影響較小。

本研究結(jié)果顯示，與單純化療組相比，加用欖香烯注射液在近期與遠(yuǎn)期獲益率上，治療組顯著優(yōu)于對照組，且治療組中位T139為9.8個(gè)月，顯著高于對照組。且兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明欖香烯注射液聯(lián)合長春瑞濱+順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床獲益明顯，可顯著提高患者生存率，療效優(yōu)于單純化療組，值得在臨床推廣應(yīng)用。