王 媛 劉建東 趙平麗

駐馬店市中醫(yī)院，河南駐馬店 463000

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，引起紋狀體多巴胺減少的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，臨床上以動(dòng)作緩慢或缺失，靜止性震顫，肌肉僵直和姿勢(shì)不穩(wěn)為主要表現(xiàn)[1-2]。目前，治療PD仍以藥物治療為主，美多巴是臨床上較為常用的PD治療藥物，雖有一定治療效果，但隨劑量增加而逐漸增多的不良反應(yīng)同樣困擾著醫(yī)療工作者[3-4]。本研究應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合序貫療法治療PD，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月—2017年3月在本院就診的PD患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組，其中男20例，女20例；年齡47～70歲，平均年齡(60.04±5.71)歲；病程2.15～7.44年。對(duì)照組，其中男21例，女19例；年齡46～69歲，平均年齡(59.84±4.55)歲；病程2.21～6.55年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組2006年制訂的有關(guān)PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有以下2項(xiàng)臨床癥狀之一者：①靜止性震顫；②齒輪樣強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)反射障礙中至少2項(xiàng)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入符合上述PD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡40～80歲；臨床分期為早期PD者，即Hoehn-Yahr分級(jí)為l～2.5級(jí)；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；簽署知情同意書者。排除各種病因所致帕金森綜合征者；嚴(yán)重的精神疾病、癡呆不能配合治療者；遲發(fā)性異動(dòng)癥者；有消化性潰瘍病史者。

1.4 治療方法

對(duì)照組單用美多巴(上海羅氏藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療，初始劑量為62.5 mg/次，2次/d，后逐漸增量至250.0 mg/次，3次/d，治療12周為1個(gè)療程。

觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合序貫療法，美多巴用法與對(duì)照組相同，然后序貫采用中藥湯藥、針刺以及經(jīng)顱磁刺激治療。中藥湯藥予以自擬定顫湯，方藥組成為黃芪30 g，丹參15 g，川牛膝15 g，知母10 g，鉤藤30 g(后下)，雞血藤30 g，白芍15 g，升麻10 g，水煎取汁150 ml，每日1劑，分早晚2次溫服。針刺治療取穴百會(huì)、舞蹈震顫控制區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)；上肢取穴(雙側(cè))曲池、外關(guān)、合谷；下肢取穴(雙側(cè))血海、梁丘、足三里、太沖、陰凌泉。頭針每穴捻轉(zhuǎn)行針1 min，體針行捻轉(zhuǎn)提插手法，平補(bǔ)平瀉，進(jìn)針得氣后留針20～30 min，1次/d。經(jīng)顱磁刺激采用丹麥丹迪公司生產(chǎn)的X100高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激儀，使用“8字型”雙線圈，設(shè)定磁場(chǎng)強(qiáng)度為2.2 T，磁刺激頻率為10 Hz，強(qiáng)度為90%運(yùn)動(dòng)閾值。囑患者將下頜置于固定支架上，調(diào)整線圈位置使刺激中心位于左前額葉外側(cè)，與頭皮相切。每序列40次脈沖，每次刺激20次序列，序列間間隔10 s，1次/d，每周6次。以上療法均治療12周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療后1、3、6個(gè)月采用國(guó)際統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)對(duì)2組臨床療效進(jìn)行評(píng)定[5]，包括精神、行為和情緒、日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥4個(gè)方面；觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床有效性評(píng)估采用尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組精神、行為和情緒(UPDRSⅠ)評(píng)分比較

治療前，2組UPDRSⅠ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組UPDRSⅠ評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者精神、行為和情緒(UPDRSⅠ)評(píng)分的比較(n=40，分，

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.2 2組日常活動(dòng)(UPDRSⅡ)評(píng)分比較

治療前，2組UPDRSⅡ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組UPDRSⅡ評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者日?；顒?dòng)(UPDRSⅡ)評(píng)分比較(n=40，分，

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 2組運(yùn)動(dòng)功能(UPDRSⅢ)評(píng)分比較

治療前，2組UPDRSⅢ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組UPDRSⅢ評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者運(yùn)動(dòng)功能(UPDRSⅢ)評(píng)分比較(n=40，分，

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.4 2組運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(UPDRSⅣ)評(píng)分比較

治療前，2組UPDRSⅣ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組UPDRSⅣ評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(UPDRSⅣ)評(píng)分比較(n=40，分，

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.5 2組不良反應(yīng)的比較

治療前后，2組患者查血、尿常規(guī)、肝、腎功能及心電圖均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

PD的主要發(fā)病機(jī)制為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失，黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路變性，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺耗竭，膽堿能系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)，表現(xiàn)出靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩等臨床癥狀[6]。目前，PD的治療主要有藥物、手術(shù)、細(xì)胞移植、基因技術(shù)等，而口服藥物仍是臨床最常見(jiàn)的治療方法，常用美多巴提高腦內(nèi)多巴胺水平。研究[7]表明，美多巴對(duì)PD早期療效較好，能使PD患者的臨床癥狀在一定時(shí)間內(nèi)得到一定程度的好轉(zhuǎn)，但并不能阻止本病的自然進(jìn)展。

PD屬中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，好發(fā)于中老年人，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就已從經(jīng)絡(luò)角度闡述了如何治筋脈攣急，如《靈樞·癲狂》曰：“筋癲疾者，身倦攣急大，刺項(xiàng)大經(jīng)之大杼脈”。本研究認(rèn)為，本病病理因素為虛、風(fēng)、痰、火、瘀；病性為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜；病機(jī)為腎虧精少、氣血虧虛、虛瘀相兼以及“毒”邪為害，故治療以滋水涵木、益氣養(yǎng)血、柔肝熄風(fēng)、升清定顫為主要治則，自擬定顫湯。方中黃芪為君藥，補(bǔ)氣熄風(fēng)；丹參和川牛膝活血化瘀，引經(jīng)通絡(luò)，配合白芍養(yǎng)肝血、滋肝陰、柔肝氣，養(yǎng)血柔筋、緩急止顫，共為臣藥；知母清熱瀉火、生津潤(rùn)燥，鉤藤配合雞血藤熄風(fēng)定驚、養(yǎng)血舒筋，共為佐藥；升麻清熱解毒、升舉陽(yáng)氣為佐藥。全方共奏補(bǔ)氣血、滋腎陰、熄肝風(fēng)、通經(jīng)絡(luò)之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)針灸治療PD作用機(jī)制的研究[8]發(fā)現(xiàn)，針刺可以刺激腦內(nèi)中樞通路的神經(jīng)遞質(zhì)分泌合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)其含量，尤其可有效增加多巴胺含量，從而緩解PD癥狀。針刺頭部可通過(guò)改善基底節(jié)區(qū)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的含量，從而對(duì)多巴胺能神經(jīng)元起到保護(hù)作用。本研究選取經(jīng)驗(yàn)組穴，頭穴聯(lián)合體穴，具有熄肝風(fēng)、通經(jīng)絡(luò)、定震顫之功。

經(jīng)顱磁刺激是一種安全、簡(jiǎn)便、不良反應(yīng)、適應(yīng)證較廣的神經(jīng)調(diào)控治療新方法，將其用于PD的治療發(fā)現(xiàn)，給予初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)(M1)閾下高頻經(jīng)顱磁刺激后，PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀可明顯改善[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[10]結(jié)果顯示，對(duì)PD模型大鼠施行經(jīng)顱磁刺激后，其海馬部及紋狀體神經(jīng)元的多巴胺水平均顯著升高。

本研究運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合序貫療法治療PD，將西藥、中藥、針灸和經(jīng)顱磁刺激有效結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。結(jié)果顯示，治療后，觀察組UPDRSⅠ～Ⅳ評(píng)分均明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合序貫療法可明顯改善PD患者的精神、行為和情緒狀態(tài)、日?；顒?dòng)能力、運(yùn)動(dòng)功能及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，且患者耐受性好，療效優(yōu)于單用美多巴，值得臨床推廣應(yīng)用，同時(shí)本研究也為臨床的聯(lián)合用藥提供一定依據(jù)。

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