王玉娟，張弘，劉坤，李全瑞（.北京市大興區(qū)黃村醫(yī)院內(nèi)科，北京 063；.首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院感染科，北京 00053）

馬來酸依那普利葉酸片復合制劑治療H型高血壓病療效觀察

王玉娟1，張弘1，劉坤1，李全瑞2
（1.北京市大興區(qū)黃村醫(yī)院內(nèi)科，北京 102613；2.首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院感染科，北京 100053）

目的 探討復方制劑馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓病及對血漿同型半胱氨酸水平和葉酸濃度的影響。方法 選取明確診斷的216例原發(fā)性高血壓患者，同時伴有同型半胱氨酸升高，隨機分成觀察組和對照組，觀察組給予依那普利葉酸片2片（每片含依那普利5 mg、葉酸0.4 mg），每天1次口服；對照組給予依那普利2片（每片含依那普利5 mg），每天1次口服。兩組患者均給予飲食干預，治療6個月。治療前后比較兩組血壓、血漿同型半胱氨酸和葉酸水平。結(jié)果 觀察組和對照組治療后同型半胱氨酸水平明顯降低，觀察組降低幅度優(yōu)于對照組；觀察組和對照組治療后葉酸水平明顯提高，觀察組升高幅度優(yōu)于對照組；觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓明顯降低，觀察組降壓幅度與對照組相當。結(jié)論 固定復方制劑依那普利葉酸片能有效降低血壓和同型半胱氨酸水平，是治療H型高血壓較理想的藥物。

高血壓；血壓；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；依那普利葉酸片

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動脈壓升高為主，在未使用降壓藥的情況下收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg[1]。伴有同型半胱氨酸水平≥10μmol/L的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓[2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。2002年健康情況調(diào)查顯示，我國成人高血壓患病率達到18.80%，H型高血壓的比例高達75.0%，中國腦卒中一級預防研究基線數(shù)據(jù)統(tǒng)計H型高血壓占比約為80.3%。多項研究均將Hcy≥10μmol/L作為高血壓重要的危險分層因素，建議在診斷時篩查Hcy，檢出并早期治療H型高血壓[1-3]。本文通過對216例H型高血壓患者分別給予依那普利葉酸片、依那普利片治療和生活方式指導，研究治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸水平和葉酸水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2015年12月明確診斷的216例H型高血壓患者，隨機分成觀察組和對照組。觀察組108例，其中男59例，女49例，年齡40～79歲，平均（64.09±7.75）歲；對照組108例，其中男58例，女50例，年齡41～80歲，平均（64.12±7.74）歲。兩組在性別、年齡上差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 檢測方法 應用全自動生化分析儀，采取循環(huán)酶法測定Hcy水平；應用全自動化學發(fā)光免疫分析儀，采用化學發(fā)光免疫法檢測葉酸濃度，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3 治療方法 治療前患者均停服降壓藥物、降脂藥物和葉酸3 d。受檢者安靜休息后，使用檢測合格的水銀柱血壓計測量右上臂肱動脈部位血壓，取3次讀數(shù)平均值。觀察組給予依那普利葉酸片2片（固定復方：每片含依那普利5 mg、葉酸0.4 mg），晨起頓服；對照組給予依那普利2片（單藥：5 mg），晨起頓服。兩組患者均給予生活指導，包括戒煙、限酒、食鹽攝入量控制在6 g以內(nèi)；每天蔬菜水果不少于500 g，蔬菜多選新鮮綠葉蔬菜；奶制品每天200～250 g；豆類食品每周3～5次，每次50 g；提倡食用糙米和全麥等粗糧；動物肝或腎臟每周25 g；瘦肉每天100 g,盡量不食用肥肉和動物油。每月1次復測血壓及進行健康飲食指導，療程為6個月，觀察用藥前后血壓、同型半胱氨酸水平和葉酸濃度。

1.4 統(tǒng)計學方法 采取SPSS19.0統(tǒng)計軟件,計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組治療前后Hcy、葉酸、收縮壓、舒張壓比較 觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。觀察組和對照組治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平、收縮壓、舒張壓比較(±s)Table 1 Observation group and control group before and after treatment of Hcy levels,folic acid level,systolic pressure,diastolic blood pressure(±s)

表1 觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平、收縮壓、舒張壓比較(±s)Table 1 Observation group and control group before and after treatment of Hcy levels,folic acid level,systolic pressure,diastolic blood pressure(±s)

項目Hcy葉酸收縮壓舒張壓觀察組（n=108）治療前22.89±7.25 7.91±1.93 160.27±11.57 93.06±6.72治療后12.21±3.36 18.63±3.94 132.69±8.49 82.10±5.27 t值13.88 25.39 19.88 13.32 P值0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=108）治療前22.91±7.23 7.98±1.92 159.53±12.50 92.03±8.10治療后16.13±4.79 10.69±2.45 134.40±8.75 83.44±5.12 t值8.12 13.77 17.12 9.31 P值0.000 0.000 0.000 0.000 t值6.79 1.89 1.46 1.89 P值0.000 0.000 0.146 0.059

2.2 觀察組和對照組治療后Hcy有效率比較 觀察組治療效果優(yōu)于對照組，觀察組和對照組治療有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=17.67，P＜0.001）。見表2。

表2 觀察組和對照組治療后Hcy有效率比較(n)Table 2 Hcy efficient comparative of Observation group and control group after treatment(n)

2.3 不良反應 觀察組干咳5例，頭痛3例；對照組干咳6例，頭痛2例，乏力1例，不影響治療。兩組均未見低血壓、眩暈、皮疹、黃疸等不良反應。

3 討論

同型半胱氨酸導致心腦血管疾病的機制包括損害內(nèi)皮細胞、氧化應激反應、改變脂質(zhì)代謝、促進血栓形成、活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶等，因此，認為高同型半胱氨酸血癥是引起心腦血管疾病的危險因素。Hcy和高血壓協(xié)同作用增加腦卒中患病風險[4]。而我國高血壓人群則普遍存在高Hcy、低葉酸現(xiàn)象[5]，多項研究證明，固定復方制劑依那普利葉酸片抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性降低血壓、補充葉酸降低Hcy水平，表明固定復方制劑是治療H型高血壓的理想藥物，能降低心腦血管疾病風險[6]。

在國內(nèi)開展的H型高血壓人群對照臨床研究證明，兩組患者每天分別給予固定復方制劑馬來酸依那普利葉酸片（依那普利10 mg和葉酸0.8 mg）1片和依那普利（10 mg）1片口服，治療后兩組患者血壓明顯下降，兩組間血壓水平比較差異差異無統(tǒng)計學意義[7]。經(jīng)多年研究證明，以馬來酸依那普利葉酸片為基礎(chǔ)的降壓和補充葉酸治療方案，與以依那普利為基礎(chǔ)的單純降壓治療方案相比，馬來酸依那普利葉酸片組首發(fā)腦卒中風險降低21%、心血管事件減少20%，缺血性腦卒中減少24%，兩組間不良事件發(fā)生率的差異差異無統(tǒng)計學意義[3,8]。本研究顯示，觀察組和對照組治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義。

多項研究建議，H型高血壓患者不論是否存在心腦血管疾病，建議在降壓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補充葉酸，推薦使用含有0.8 mg葉酸的固定復方制劑馬來酸依那普利葉酸片治療，即能降低血壓，又能通過補充葉酸來降低Hcy水平，治療效果滿意。固定復方制劑比自由藥物聯(lián)合治療有更好的降壓、降Hcy作用，含有0.8 mg葉酸的固定復方制劑是預防腦卒中的理想藥物[9]。對于葉酸的補充時間，研究提示補充3年以上才具有降低腦卒中風險。本研究提示：觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。研究與文獻報道一致。

H型高血壓在應用藥物治療的同時，提倡健康生活方式，除戒煙、限酒、控鹽外，推薦攝入富含葉酸豐富的食物。如：綠葉蔬菜、豆類、柑橘、谷物、肝、腎、粗糧等。因食物的烹飪和煮沸造成葉酸的大量流失，建議綠葉蔬菜和水果生吃。通過改善不良生活方式和飲食干預，能有效降低Hcy水平[10]。本研究顯示：兩組患者間開展健康生活方式指導，尤其是對照組在未補充葉酸的情況下，通過調(diào)整飲食，治療前后葉酸水平和Hcy水平均有不同程度改善，治療前后比較差異顯著，符合文獻報道。

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Observe the curative effect of compound preparations enalapril maleate and folic acid tablets treatment H type hypertension

Wang Yu-juan1,Zhang Hong1,Liu Kun1,Li Quan-rui2
(1.Department of Internal medicine,Huangcun hospital of Daxing district,Beijing,102613,China;2.Department of Infection, Xuanwu hospital of capital medical university,Beijing,100053,China)

Objective Explore the compound preparations enalapril maleate and folic acid tablets treatment H type hypertension and its effect on plasma homocysteine level and folate concentration.Methods 216 cases of primary hypertension patients accompanied by elevated homocysteine have been selected.These patients have been divided into observation group and control group randomly,the observation group were given 2 piece Enalapril maleate and folic acid tablet(each tablet containing 5 mg enalapril and 0.4 mg folic acid),orally 1 times a day;the control group were given 2 piece enalapril tablet(each tablet containing 5 mg enalapril),orally 1 times a day.Two groups patients were given dietary intervention,after 6 months.Blood pressure,plasma homocysteine and folic acid levels were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment the level of homocysteine was significantly lower both the observation group and control group,the observation group was lower than the control group.Meanwhile,the folic acid level was increased significantly for both group,the observation group rise superior to control group. Furthermore,the systolic blood pressure and diastolic blood pressure decreased significantly for both group,the extent of two groups is similar.Conclusion The fixed compound preparations enalapril maleate and folic acid tablets can lower blood pressure and homocysteine level effectively, which is the ideal drug treatment H type hypertension.

Hypertension;Homocysteine;High homocysteine;Enalapril Maleate and FolicAcid Tablets;Health guidance

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.003

李全瑞，E-mail：lqr0922@sina.com