毛錦超

[摘要]目的 觀察恩替卡韋聯(lián)合甘利欣膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果。方法 選擇2014年8月～2016年2月在溫嶺市第一人民醫(yī)院就診的慢性乙肝患者46例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組23例。對(duì)照組接受恩替卡韋治療；觀察組接受恩替卡韋聯(lián)合甘利欣膠囊治療，療程均為6個(gè)月。觀察兩組治療前后生化指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）復(fù)常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙型肝炎E抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)率。結(jié)果 治療6個(gè)月后，觀察組的ALT復(fù)常率（82.6%）、AST復(fù)常率（86.9%）高于對(duì)照組（60.9%，56.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血清的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（78.3%）、HBeAg陰轉(zhuǎn)率（86.9%）高于對(duì)照組（69.6%，82.6%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合甘利欣膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者優(yōu)于單用恩替卡韋。

[關(guān)鍵詞]恩替卡韋；甘利欣膠囊；乙肝病毒；肝功能

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（a）-0131-03

Clinical effect observation of Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of chronic hepatitis B virus

MAO Jin-chao

Department of Infectious Diseases，the First People′s Hospital of Wenling in Zhejiang Province，Wenling 317503，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Entecavir combined with Ciammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of chronic hepatitis B.Methods 46 patients with chronic hepatitis B virus who were treated in the First People′s Hospital of Wenling from August 2014 to February 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 23 cases in each group.The control group was treated with Entecavir alone wihle the observation group was given Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsule，the period of treatment were 6 months.The the recovery rates of ALT and AST，the negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg were compared between two groups.Results After 6 months treatment， The the recovery rates of ALT（82.6%） and AST（86.9%）in the observation group were higher than those in the control group（60.9%，56.5%），and the differences were statistically significant （P<0.05）.The negative conversion rates of HBV-DNA（78.3%）and HBeAg（86.9%）in the observation group were higher than those in the control group，（69.6%，82.6%）but the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules is better than Entecavir alone in the treatment of chronic hepatitis B virus.

[Key words]Entecavir；Diammonium Glycyrrhizinate Capsules；HBV；Liver function

乙肝又被稱為乙型病毒性肝炎，是由于人體感染乙肝病毒（HBV）引起的一種傳染性疾病，能誘導(dǎo)肝功能衰竭，進(jìn)而引起人體各器官功能病變損壞[1]。乙肝分為急性和慢性，慢性乙肝是誘導(dǎo)肝硬化的主要因素，并且已經(jīng)在我國(guó)呈現(xiàn)高度性流行感染，據(jù)報(bào)道，全國(guó)現(xiàn)有慢性HBV感染攜帶者約9300萬(wàn)，其中有近2000萬(wàn)例慢性乙肝患者[2]。抗病毒是治療乙肝的根本方法，臨床上以此方法為主，取得了較好的臨床療效，但是抗病毒藥物并不能徹底清除HBV，主要是由于乙肝患者體內(nèi)存在共價(jià)環(huán)狀閉合DNA，因此如何最低限度地抑制HBV從而降低肝細(xì)胞壞死率及肝纖維化，防止肝硬化等并發(fā)癥發(fā)生是治療HBV的總體目標(biāo)[3]。恩替卡韋[4]具有高耐藥基因屏障特性，同時(shí)可高效清除HBV，在防治指南中被作為一線抗HBV治療藥物；甘利欣[5]是中藥甘草的第三代提取物，有較強(qiáng)的抗炎作用同時(shí)具有護(hù)肝保肝、降酶等效果，對(duì)于各種類型的肝炎以及各種原因?qū)е碌霓D(zhuǎn)氨酶升高都有較好的臨床效果，在抗炎和改善肝功能方面有著獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，在抗病毒的同時(shí)服用甘利欣能改善患者的肝功能，加快患者肝功能的恢復(fù)對(duì)治療HBV患者有著十分積極的意義。本研究應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合甘利欣膠囊治療慢性乙肝患者46例，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年8月～2016年2月在我院就診的慢性乙肝患者46例，患者均已簽署知情同意書且本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各23例，對(duì)照組男15例，女8例；年齡33～53歲，平均（45.3±7.2）歲；乙型肝炎病程為1～4年，平均（2.3±0.7）年。觀察組男17例，女6例；年齡34～56歲，平均（47.1±8.2）歲；乙型肝炎病程為1～4年，平均（2.1±0.9）年，兩組患者年齡、性別、肝功能以及病情方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。全部病例的診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病毒感染的肝炎者；②患有自身免疫性疾病這；③依從性較差者；④曾經(jīng)使用過激素、血漿置換等治療者；⑤耐藥性差者。

1.2治療方法

對(duì)照組僅給予恩替卡韋（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130061，0.5 mg/片）口服，1片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甘利欣膠囊（江西普眾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940191，50 mg/粒），口服，3粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月，之后所有患者繼續(xù)服用恩替卡韋。

1.3觀察指標(biāo)

分別在治療前和治療6個(gè)月后，觀察兩組治療前后生化指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）復(fù)常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙型肝炎E抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)率，抽取患者上肢靜脈血，采用iChem-340全自動(dòng)生化分析儀（深圳市庫(kù)貝爾公司）以及配套的生化試劑對(duì)患者ALT及AST水平進(jìn)行檢測(cè)，采用QIAGEN Rotor-Gene Q實(shí)時(shí)定量熒光PCR核酸分析儀（凱杰生物技術(shù)有限公司）通過熒光定量PCR法對(duì)HBV-DNA進(jìn)行定量檢測(cè)，采用ELISA法對(duì)HBeAg進(jìn)行檢測(cè)，以上試劑均購(gòu)自武漢優(yōu)爾生股份有限公司，操作均符合試劑說(shuō)明。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后ALT及AST復(fù)常率的比較

觀察組ALT復(fù)常率及AST復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2兩組患者治療后HBV-DNA與HBeAg陰轉(zhuǎn)率的比較

與對(duì)照組相比，觀察組的陰轉(zhuǎn)率具有升高的趨勢(shì)，但兩組間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3討論

慢性乙型肝炎具有傳染性較強(qiáng)、傳播途徑多樣和廣泛流行性等特點(diǎn)，但是其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要由于感染HBV所致，主要傳播途徑為血液傳播，是導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的重要病因之一，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活質(zhì)量。HBV具有高變異率，高出其余DNA病毒百倍，在中國(guó)HBV基因型主要是B型和C型。乙肝患者肝細(xì)胞會(huì)大量復(fù)制HBV病毒，使機(jī)體生成HBeAg等具有抗原性的物質(zhì)，進(jìn)一步刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，而現(xiàn)在對(duì)于這種肝細(xì)胞免疫損害尚無(wú)有效的根治方法，病理?yè)p害將持續(xù)發(fā)作，若不及時(shí)控制，將會(huì)導(dǎo)致患者從乙肝進(jìn)展到肝硬化，甚至為肝癌[6-9]。慢性乙肝的治療目標(biāo)就是盡可能地長(zhǎng)期抑制肝細(xì)胞中HBV病毒的復(fù)制，從而減輕肝細(xì)胞壞死所致的肝纖維化，延緩肝硬化等并發(fā)癥的發(fā)生，達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的目的。

目前抗病毒是慢性肝炎患者的治療關(guān)鍵，主要分為兩大類，一類為干擾素，另一類則是核苷類藥物。恩替卡韋即是抗病毒核苷類藥物的代表性藥物，它進(jìn)入人體內(nèi)后會(huì)被磷酸化從而活化，與HBV多聚酶結(jié)合，阻斷三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸與HBV多聚酶的結(jié)合，使逆轉(zhuǎn)錄酶的活性包括酶的啟動(dòng)、結(jié)合以及正鏈合成功能喪失，起效迅速，能快速使HBV-DNA水平下降，并且進(jìn)一步使HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率提高，能顯著改善肝功能，而且其抗病毒功能并不受HBV基因型及種族的影響，長(zhǎng)期服用也具有良好的耐受性及安全性[10]。HBV-DNA是評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎遠(yuǎn)期療效的基線指標(biāo)，而HBeAg定量是評(píng)估HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化的重要指標(biāo)，也是乙型肝炎抗病毒治療停藥不可或缺的指標(biāo)，近期研究表明HBeAg滴度能評(píng)估恩替卡韋的遠(yuǎn)期治療效果，HBV-DNA能用來(lái)評(píng)估治療過程中的動(dòng)態(tài)變化，最佳時(shí)間為6個(gè)月，這也為本文的研究依據(jù)提供了強(qiáng)有力的支持[11-12]。肝炎患者肝細(xì)胞損傷后發(fā)生細(xì)胞免疫反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生較多的細(xì)胞因子，一方面可以增強(qiáng)人體的免疫能力，但另一方面數(shù)量過多會(huì)直接對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，有研究表明白三烯類介質(zhì)和血小板活化因子等可能與肝細(xì)胞的損傷有著直接的關(guān)系[13-14]。甘利欣具有高度靶向性，具有內(nèi)源性皮質(zhì)激素樣作用，能抑制HBeAg的分泌從而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的目的，相關(guān)研究表明甘利欣可以保護(hù)肝細(xì)胞免受活化后的巨噬細(xì)胞的損害，另一方面甘利欣也具有抗氧化清除氧自由基的作用，能減少肝細(xì)胞的凋亡[15]。

本研究分析發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合甘利欣膠囊對(duì)慢性乙肝患者治療6個(gè)月后，ALT復(fù)常率為82.6%，AST復(fù)常率為86.9%，明顯高于單純恩替卡韋治療后的60.9%與56.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明恩替卡韋與甘利欣具有協(xié)同功效，兩者聯(lián)合用藥治療慢性乙肝的臨床效果確切并且安全，值得在臨床進(jìn)一步推廣與研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]莊權(quán)權(quán)，林志航，蔣燕成，等.慢性乙型肝炎病毒感染患者血清免疫調(diào)節(jié)因子檢測(cè)的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（1）：1-3.

[2]尹華，陳啟紅，沈莉華，等.干擾素聯(lián)合微卡治療慢性乙型肝炎[J].中國(guó)綜合臨床，2005，21（9）：798-799.

[3]劉暢，鐘彥偉，徐元勇，等.HBV感染患者外周血單個(gè)核細(xì)胞HBV DNA和cccDNA的檢測(cè)[J].中華疾病控制雜志，2016，20（9）：888-892.

[4]王苓，鐘冬梅，陳鎮(zhèn)濤，等.恩替卡韋與拉米夫定初次治療慢性乙肝的效果和安全性比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015， 22（17）：116-119.

[5]蔡曉東，陳春紅.甘草酸二銨治療新生兒肝炎綜合征臨床療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（2）：123-124.

[6]楊新星，李東升，周繼光.乙肝病毒感染不同階段抗原肽特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的初步研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2016，32（10）：1496-1502.

[7]賈繼東，李蘭娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：113-128.

[8]陳鳳萍，沈云峰，吳瑤，等.335例乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量與乙肝病毒標(biāo)志物的相關(guān)性分析[J].江漢大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2012，40（5）：93-95.

[9]李青峰，周銳峰，曹玲，等.HBeAg慢性乙肝患者病毒活動(dòng)力與肝臟儲(chǔ)備功能相關(guān)性分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37（1）：58-60.

[10]孔令義，佟輝，蘇杰.恩替卡韋與阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥慢性乙肝患者療效比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，18（1）：42-43.

[11]Thompson AJ，Nguyen T，Iser D，et al.Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis Be antigen titers： disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers[J].Hepatology，2010，51（6）：1933-1944.

[12]閆兆平，李順平.HBsAg、HBeAg和HBV DNA對(duì)HBeAg陽(yáng)性病人恩替卡韋療效評(píng)估價(jià)值[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，52（4）：442-445.

[13]王福生，張紀(jì)元.HBV感染免疫應(yīng)答和免疫治療新進(jìn)展[J].傳染病信息，2011，24（4）：193-198.

[14]栗軍香，沈香榮，鄭麗娟，等.白細(xì)胞介素-10、17、21的表達(dá)與HBV宮內(nèi)感染的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2016，44（10）：92-95.

[15]林海秋.甘利欣治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2001，13（1）：80-81.

（收稿日期：2016-11-25 本文編輯：馬 越）