劉云波

（萊西市市立醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266600）

阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療對(duì)糖尿病患者心血管事件及血清指標(biāo)的影響

劉云波

（萊西市市立醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266600）

目的分析阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療對(duì)糖尿病患者心血管事件及血清指標(biāo)的影響。方法將2011年12月至2013年12月間在本院接受治療的糖尿病患者112例納入研究，根據(jù)治療方式不同所有研究對(duì)象被分為觀察組及對(duì)照組，各56例。對(duì)照組患者接受單純阿托伐他汀治療，觀察組患者接受阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療，隨訪并記錄患者的2年內(nèi)心血管發(fā)生率，抽取患者外周靜脈血檢測(cè)血生化及炎性因子等指標(biāo)值。結(jié)果觀察組患者的治療后血清FBG、TG、TC、LDL-C值均低于對(duì)照組患者，HDL-C值高于對(duì)照組患者（P<0.05）；觀察組患者的治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α及HHR值低于對(duì)照組患者APN值高于對(duì)照組患者（P<0.05）；觀察組患者的治療后2年內(nèi)不穩(wěn)的心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、心源性死亡等發(fā)生率均低于對(duì)照組患者（P<0.05）。結(jié)論糖尿病患者接受阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療，可以優(yōu)化血糖及血脂水平、提升心率差值，優(yōu)化患者遠(yuǎn)期治療結(jié)局。

糖尿??；阿托伐他汀；拜阿司匹林；心血管事件

糖尿病為臨床最多見的內(nèi)分泌疾病，患者多伴有血糖及血脂水平異常，研究顯示糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上都屬于慢性炎癥性疾病，糖尿病患者遠(yuǎn)期可以并發(fā)較多心血管疾病，包括心肌缺血、心肌梗死等[1-2]。對(duì)糖尿病患者的早期干預(yù)，在穩(wěn)定血糖之外還應(yīng)積極防治心血管事件發(fā)生。阿托伐他汀是典型的調(diào)脂藥物，拜阿司匹林屬于抗血小板藥物、可以抑制血小板聚集，兩藥聯(lián)用可以有效預(yù)防脂質(zhì)沉積及血栓形成，防治心血管事件發(fā)生。本次研究主要分析阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療對(duì)糖尿病患者心血管事件及血清指標(biāo)的影響，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2011年12月至2013年12月間在本院接受治療的糖尿病患者112例納入研究，根據(jù)治療方式不同所有研究對(duì)象被分為觀察組及對(duì)照組，各56例。對(duì)照組患者中男性26例，女性20例，年齡38～69歲，平均（50.82±7.59）歲，病程7～13年，平均（10.27± 1.73）年；觀察組患者中男性24例，女性22例，年齡39～68歲，平均（51.76±7.64）歲，病程8～15年，平均（11.03±2.28）年。兩組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均接受相同基礎(chǔ)降糖方案，同時(shí)提醒患者注意適量鍛煉、合理控制飲食。對(duì)照組患者接受單純阿托伐他汀治療，口服20毫克/次，每天1次，晚飯后服用。觀察組患者接受阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療，具體如下：拜阿司匹林100毫克/次，每天口服1次，晚飯后服用。阿托伐他汀用法用量同對(duì)照組患者。

1.3 觀察指標(biāo)：患者接受治療后3個(gè)月，測(cè)定血生化指標(biāo)：空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。炎性因子水平：超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂聯(lián)素（APN）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。平板運(yùn)動(dòng)后1min心率恢復(fù)（HRR）：平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)峰值心率與恢復(fù)期第1分鐘時(shí)的心率差值。HRR＞18次為正常，≤18次為異常。

兩組患者接受治療后進(jìn)行為期兩年的隨訪，記錄心血管事件的發(fā)生情況，包括不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、心源性死亡。

2 結(jié) 果

2.1 血生化指標(biāo)：觀察組患者的治療后血清FBG、TG、TC、LDL-C值均低于對(duì)照組患者，HDL-C值高于對(duì)照組患者（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療后血生化指標(biāo)值比較

2.2 炎性因子及心率差值：觀察組患者的治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α低于對(duì)照組患者APN、及HHR值高于對(duì)照組患者（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療后炎性因子及心率差值比較

2.3 心血管事件發(fā)生率：2年隨訪期內(nèi)，觀察組患者發(fā)生不穩(wěn)定心絞痛1例（1.79%）、心肌梗死1例（1.79%）、心功能衰竭0例、心源性死亡0例，對(duì)照組患者發(fā)生不穩(wěn)定心絞痛3例（5.36%）、心肌梗死3例（5.36%）、心功能衰竭2例（3.57%）、心源性死亡1例（1.79%），組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3 討 論

心血管自主神經(jīng)病變時(shí)糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率高達(dá)60%以上，過程隱匿且緩慢，早期不易察覺，晚期可發(fā)生無痛性心肌缺血、心肌梗死等重大并發(fā)癥。有研究認(rèn)為糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化屬于同一種慢性炎性反應(yīng)性疾病，病情控制不佳的糖尿病患者將發(fā)生血管脂質(zhì)沉積、炎性反應(yīng)加重，最終發(fā)生血管內(nèi)皮破壞、動(dòng)脈粥樣硬化形成甚至發(fā)生心血管事件。伴有心血管自主神經(jīng)病變的糖尿病患者據(jù)統(tǒng)計(jì)5年內(nèi)的病死率為50%，可見早期對(duì)糖尿病患者進(jìn)行相關(guān)干預(yù)的重大意義[3]。

糖尿病患者體內(nèi)存在胰島素抵抗，可導(dǎo)致游離脂肪酸含量增加、血脂代謝紊亂。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抵制劑，可以通過抑制肝臟HMG-CoA還原酶及膽固醇合成而降低循環(huán)血中膽固醇及脂蛋白水平[4]。阿托伐他汀是糖尿病患者的常用藥物，在降低患者脂質(zhì)水平的同時(shí)可以減少動(dòng)脈脂質(zhì)沉積及動(dòng)脈硬化發(fā)生。糖尿病心血管事件發(fā)生主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)是心肌缺血及心肌梗死，而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生除了與高血脂相關(guān)以外，還與血小板過度激活、血栓形成相關(guān)，積極干預(yù)糖尿病患者的血小板狀態(tài)是干預(yù)其動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的有效方式[5]。阿司匹林是最常見的抗血小板藥物，通過與環(huán)氧化酶中的COX-1活性部位多肽鏈發(fā)生不可逆性乙?；?，導(dǎo)致COX失活并進(jìn)一步阻斷AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2、抑制血小板聚集。為了有效抑制糖尿病患者的血管相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，本次研究在觀察組患者中加入拜阿司匹林治療，具體從血?dú)庵笜?biāo)及心血管事件發(fā)生率方面展開研究。

觀察組患者經(jīng)阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療后，血糖及血脂水平均發(fā)生明顯改變，具體表現(xiàn)為FBG、TG、TC、LDL-C值大幅降低，HDL-C值大幅增高，提示加入拜阿司匹林治療可以擴(kuò)大對(duì)糖尿病患者的血糖及血脂調(diào)節(jié)程度，抑制血小板活性可以降低血液黏滯度、進(jìn)一步優(yōu)化患者的微環(huán)境穩(wěn)態(tài)[6]。無心血管疾病的老年患者應(yīng)用小劑量阿司匹林是一種一級(jí)干預(yù)措施，本組中觀察組患者接受阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療后，血清炎性因子水平發(fā)生波動(dòng)，具體表現(xiàn)為hs-CRP、APN、IL-6及TNF-α值降低。hs-CRP、IL-6及TNF-α均是臨床炎癥標(biāo)志物，與心血管疾病之間存在必然聯(lián)系。冠心病、心肌梗死患者中均存在hs-CRP、IL-6、TNF-α表達(dá)增加，可能參與了氧化應(yīng)激及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[7]。脂聯(lián)素（APN）是脂肪細(xì)胞分泌的具備胰島素增敏作用的細(xì)胞因子，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)及改善胰島素抵抗等作用，APN水平與HDL-C呈正相關(guān)，同時(shí)可發(fā)揮炎癥抑制作用。心率恢復(fù)指數(shù)（HRR）是檢測(cè)自主神經(jīng)病變的簡(jiǎn)單無創(chuàng)方法，平板實(shí)驗(yàn)至心率巔峰時(shí)停止等待1 min，此時(shí)副交感神經(jīng)興奮而交感神經(jīng)抑制，故HRR被認(rèn)為是副交感神經(jīng)再激活的標(biāo)志[8]。本次研究中觀察組患者的治療后HRR值較高，提示其心臟自主神經(jīng)功能較高、遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生率較低。

在之后2年內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行隨訪并記錄心血管事件的發(fā)生，最后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)觀察組患者的兩年內(nèi)不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、心源性死亡發(fā)生率均較低，提示阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療可以切實(shí)改善糖尿病患者的遠(yuǎn)期治療結(jié)局、降低心血管事件發(fā)生率。綜上所述，可以得出以下結(jié)論：糖尿病患者接受阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療，可以優(yōu)化血糖及血脂水平、提升心率差值，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

[1] 孫汝平,倪占玲,徐金義,等.C反應(yīng)蛋白與心率恢復(fù)對(duì)糖尿病患者心血管事件的預(yù)測(cè)[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(10):2356-2358.

[2] Nakagawa I,Park HS,Yokoyama S,et al.Influence of Diabetes Mellitus and Cigarette Smoking on Variability of the Clopidogrel-Induced Antiplatelet Effect and Efficacy of Active Management of the Target P2Y12 Reaction Unit Range in Patients Undergoing Neurointerventional Procedures[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2016,25(1):163-171.

[3] 曾國平,田勁松,段世英.阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀聯(lián)合療法對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)治療研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(35):68-70.

[4] Fox CS,Golden SH,Anderson C,et al.Update on Prevention of Cardiovascular Disease in Adults With Type 2 Diabetes Mellitus in Light of Recent Evidence: A Scientific Statement From the American Heart Association and the AmericanDiabetes Association[J].Diabetes Care,2015,38(9):1777-1803.

[5] 鄭剛.阿司匹林在糖尿病患者心血管事件一級(jí)預(yù)防中的真實(shí)價(jià)值[J].世界臨床藥物,2013,34(3):224.

[6] 周萍,劉秀紅,程向紅,等.阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防糖尿病繼發(fā)心血管疾病的效果分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(12):1652-1654.

[7] 李銀,黎敬鋒,李世光,等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(9):1033-1037.

[8] 吉蘇珍,韓雅玲,荊全民,等.瑞舒伐他汀對(duì)糖尿病合并輕、中度腎功能不全患者PCI術(shù)后LDL-C水平及心血管事件發(fā)生的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(4):259-262.

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