劉勇,劉珍珍,李煥芹

（1.禹城市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科,山東 禹城 251200；2.禹城市人民醫(yī)院兒科,山東 禹城 251200）

細(xì)胞炎性因子診斷急性上呼吸道感染的臨床應(yīng)用價值研究

劉勇1,劉珍珍1,李煥芹2

（1.禹城市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科,山東 禹城 251200；2.禹城市人民醫(yī)院兒科,山東 禹城 251200）

目的 探討血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-18（IL-18）在急性上呼吸道感染（AURI）中的臨床診斷價值，為臨床診斷提供參考。方法將本院收治的AURI患者共97例作為觀察組，同時選擇同期體檢健康者46例作為對照組，觀察兩組的血清PCT、CRP及IL-18水平，檢測陽性率；細(xì)菌感染組在治療前后血清PCT、CRP及IL-18的含量水平變化，研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件給予處理。結(jié)果血清PCT、CRP、IL-8比較：對照組與病毒組之間無明顯差異，病毒組和對照組低于細(xì)菌組（P＜0.05）；PCT診斷特異性和敏感性最好；觀察組各炎癥指標(biāo)陽性率均高于對照組（P＜0.05）；細(xì)菌感染組在使用抗菌藥物治療后1 d、3 d、7 d，血清PCT、CRP及IL-18含量較治療前均有所下降（P＜0.05），且在第7天各指標(biāo)的含量處于最低。結(jié)論急性上呼吸道感染患者血清PCT、CRP及IL-18水平均明顯升高，其中血清PCT診斷細(xì)菌性急性上呼吸道感染的敏感性和特異性最高，有臨床推廣價值。

PCT；CRP；IL-18；急性上呼吸道感染

急性上呼吸道感染（AURI）俗稱感冒，其主要侵犯包括鼻腔、鼻竇、鼻咽部及喉部等上呼吸道，從而導(dǎo)致如急性扁桃體炎、急性咽炎、急性鼻咽炎等疾病的發(fā)生[1]。該病大多是由細(xì)菌感染和病毒感染所引起，如果不及時對其采取相應(yīng)措施，可引起鼻竇炎、中耳炎、喉炎、氣管炎、支氣管肺炎等并發(fā)癥[2]。所以能盡早檢測出是細(xì)菌感染還是病毒感染對臨床治療有著非常重要的意義。血清降鈣素原（PCT）能鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染，以及判斷細(xì)菌性感染的嚴(yán)重程度，其對于臨床細(xì)菌感染的診斷及感染程度的評估有一定的價值。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時，血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)以糖蛋白存在于患者血液中，一般在健康的人體內(nèi)其含量相對比較低，所以具有一定敏感性。白細(xì)胞介素-18（IL-18）是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一種免疫調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞因子，主要能參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，具有抗腫瘤及抗炎的功能[3]。本研究旨在探討血清PCT、CRP及IL-18的測定用于AURI鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取禹城市中醫(yī)院2015年3月～2015年11月收治的AURI患者共97例，根據(jù)患者的實(shí)驗檢查結(jié)果、癥狀等，將所有患者作為觀察組，年齡22～57歲，根據(jù)感染方式的不同，又分為細(xì)菌感染組（n=45）和病毒感染組（n=52），入選患者均符合上呼吸道感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。同時選擇同期體檢健康者46例作為對照組。兩組在年齡、性別等臨床資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 The observation group and the control group clinical data comparison(±s)

表1 觀察組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 The observation group and the control group clinical data comparison(±s)

組別男女年齡觀察組細(xì)菌組（n=45）例數(shù)26 19 38.5±2.8百分率（%）57.78 41.30病毒組（n=52）例數(shù)27 25 36.2±2.4百分率（%）51.92 48.08對照組（n=46）例數(shù)25 21 37.7±2.4百分率（%）54.35 45.65

1.2 檢測方法 觀察組患者在住院當(dāng)天清晨采集空腹靜脈血3 mL，對照組于體檢當(dāng)天清晨采集空腹靜脈血3 mL，分別對兩組血清PCT、CRP及IL-18進(jìn)行檢測。PCT采用雙抗夾心免疫發(fā)光測量法進(jìn)行測試，相關(guān)儀器由德國DRAHMS公司生產(chǎn)。CRP采用速率散射比濁法檢查，試劑由浙江伊立康生物有限公司提供。IL-18采用酶聯(lián)免疫試劑盒進(jìn)行ELISA雙抗體夾心法測定，相關(guān)試劑盒由上海藍(lán)源生物工程有限公司提供。檢測步驟均按照試劑盒中的說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察組與對照組的血清PCT、CRP及IL-18水平；(2)血清PCT、CRP及IL-18診斷細(xì)菌感染的效果（采用識別細(xì)菌感染的ROC曲線下面積進(jìn)行對比和判別）；(3)觀察組與對照組血清PCT、CRP及IL-18的檢測陽性率；(4)細(xì)菌感染組治療前后血清PCT、CRP及IL-18的含量水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件給予處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP和IL-18的檢測結(jié)果 病毒組與對照組血清PCT、CRP及IL-18水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。病毒組和對照組血清PCT、CRP及IL-18水平均低于細(xì)菌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組血清PCT、CRP及IL－18比較（±s）Table 2 Comparison of serum PCT,CRP and IL-18 levels between observation group and the control group（±s）

表2 觀察組與對照組血清PCT、CRP及IL－18比較（±s）Table 2 Comparison of serum PCT,CRP and IL-18 levels between observation group and the control group（±s）

注：與對照組和病毒組比較，#P＜0.05

組別PCT(ng/mL) CRP（mg/L）IL-18（ng/mL）對照組（n=46）0.08±0.02 3.45±1.78 97.91±11.73觀察組細(xì)菌組（n=45）1.05±0.46#15.88±5.36#129.12±13.24#病毒組（n=52）0.10±0.03 4.25±1.93 101.37±15.41

2.2 血清PCT、CRP及IL-18診斷細(xì)菌感染的效果評價 PCT、CRP及IL-18識別細(xì)菌感染的ROC曲線下面積分別為97%、95.4%、70.2%。見圖1。三者識別細(xì)菌的感染效果均比較好，其診斷的特異性分別是93.7%、86.1%、71.9%；敏感度是92.5%、89.3%、72.7%，其中PCT的診斷效果最好。見表3。

圖1 血清PCT、CRP和IL-18診斷細(xì)菌感染的ROC曲線Figure 1 ROC curves of serum PCT,CRP and IL-18 in the diagnosis of bacterial infection

表3 血清PCT、CRP和IL-18診斷細(xì)菌感染的效果比較Table 3 Comparison of the effect of serum PCT,CRP and IL-18 in the diagnosis of bacterial infection

2.3 各組血清PCT、CRP及IL－18的陽性率比較觀察組各炎癥指標(biāo)陽性率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中IL-18的陽性檢出率高于PCT和CRP。見表4。

表4 兩組血清PCT、CRP及IL-18檢測陽性率比較Table 4 Comparison of the positive rates of PCT,CRP and IL-18 in the two groups

2.4 細(xì)菌感染組在治療前后3種指標(biāo)的含量水平變化情況比較 在使用抗菌藥物治療后1 d、3 d、7 d，血清PCT、CRP及IL-18含量較治療前均有所下降（P＜0.05），且在第7 d各指標(biāo)的含量處于最低。見表5。

表5 細(xì)菌感染組治療前后血清PCT、CRP及IL-18水平比較（±s，n=45）Table 5 Comparison of serum levels of PCT,CRP and IL-18 before and after treatment in patients with bacterial infection（±s，n=45）

表5 細(xì)菌感染組治療前后血清PCT、CRP及IL-18水平比較（±s，n=45）Table 5 Comparison of serum levels of PCT,CRP and IL-18 before and after treatment in patients with bacterial infection（±s，n=45）

注：與治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后1 d治療后3 d治療后7 d IL-18（ng/mL）128.2±12.1 113.1±10.5a104.8±6.6a98.8±3.3aPCT(ng/mL) 1.4±0.2 0.9±0.2a0.8±0.3a0.2±0.1aCRP（mg/L）16.2±5.1 10.3±3.3a6.8±2.4a4.1±1.1a

3 討論

3.1 急性上呼吸道感染診斷重要性 AURI是常見的呼吸道疾病，常伴有發(fā)熱、咳嗽及咽喉痛等臨床癥狀，其多發(fā)于秋季，雖然死亡率較低，但由于發(fā)病率高、起病急等特點(diǎn)，給患者家庭及社會帶來一定經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AURI在臨床治療中一般使用抗菌藥物進(jìn)行治療，但是抗菌藥物對各種病毒性感染等疾病無效，如果盲目地使用抗菌藥物容易導(dǎo)致其他毒副作用且極易引發(fā)二重感染[5]。因此，正確判斷AURI的病原體繼而有效鑒別細(xì)菌或病毒感染是合理、正確使用抗生素的基礎(chǔ)。

3.2 PCT、CRP及IL-18簡介 PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個氨基酸組成，分子量為13 KD的糖蛋白。在健康人的體內(nèi)PCT含量很低，但若發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時，其濃度會異常增高[6]。PCT的半衰期約為25～30 h，在體內(nèi)的穩(wěn)定性很好[7]。因此，PCT是早起檢測細(xì)菌感染的重要參考指標(biāo)，PCT濃度升高表明感染越嚴(yán)重。目前臨床上常用的炎性反應(yīng)指標(biāo)有紅細(xì)胞沉降率、體溫、白細(xì)胞計數(shù)等，但這些常規(guī)指標(biāo)對不明原因炎性反應(yīng)的特異性和敏感度均不高[8]。在過去十幾年里國際上在這方面做了許多的研究，證實(shí)PCT可以作為嚴(yán)重疾病的一個監(jiān)測指標(biāo)[9]。CRP是一種能與C-多糖反應(yīng)的蛋白質(zhì)，在1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)，其在Ca2+存在時可結(jié)合細(xì)胞膜上磷酸膽堿，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞或單核巨噬系統(tǒng)功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成[10]。健康人的血清CRP水平同樣非常低，但如果發(fā)生細(xì)菌或病毒感染，其在感染發(fā)生7～9 h后會開始升高，30～48 h可達(dá)到峰值，其升高的幅度與感染程度呈正比，所以目前臨床上將其作為細(xì)菌感染與病毒感染的指標(biāo)[11]。IL-18是一種前炎性因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞發(fā)育及細(xì)胞因子分泌，其本身可誘導(dǎo)表達(dá)IL-18受體（IL-18R）的細(xì)胞產(chǎn)生CC和CXC型化學(xué)趨化因子，從而引起成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放IL-18，故IL-18在免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗腫瘤及慢性炎癥性疾病發(fā)病過程中起著重要作用[12]。

3.3 研究結(jié)果分析 在本研究中，將觀察組與對照組分別進(jìn)行PCT、CRP及IL-18檢測，發(fā)現(xiàn)觀察組AURI患者體內(nèi)的PCT、CRP及IL-18水平均高于對照組，表明PCT、CRP及IL-18均能作為檢測AURI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組細(xì)菌感染患者進(jìn)行PCT、CRP及IL-18診斷細(xì)菌感染的效果及ROC曲線下面積比較，發(fā)現(xiàn)3種指標(biāo)中，特異性和敏感性最好的是PCT，CRP則介于PCT和IL-18兩種指標(biāo)的中間，所以在臨床治療中CRP的水平檢測已逐漸得到重視。觀察組患者體內(nèi)的PCT、CRP及IL-18指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05），其中IL-18的陽性檢出率高于PCT和CRP，因此，血清IL-18的水平也可以作為臨床判斷細(xì)菌感染和病毒感染的一個可靠指標(biāo)。與此同時，我們還發(fā)現(xiàn)，PCT、CRP及IL-18均能隨著病情的恢復(fù)而逐漸回到正常水平范圍，有效反應(yīng)出AURI患者的治療進(jìn)展情況。

綜上所述，AURI主要由病毒感染所導(dǎo)致，但我國對AURI治療均是先采用抗菌藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，血清PCT、CRP及IL-18均能對AURI進(jìn)行快速準(zhǔn)確的臨床診斷，其中血清PCT對細(xì)菌性急性上呼感染更具有診斷價值，這對于AURI的早期診斷及臨床治療具有重要的實(shí)用價值及臨床意義。

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Study on the clinical application value of inflammatory cytokines in the diagnosis of acute upper respiratory tract infection

Liu Yong1，Liu Zhen-zhen1，Li Huan-qin2
（1.Yucheng Hospital of traditional Chinese Medicine Respiratory Medicine，Yucheng,Shandong，251200，China；2.Yucheng city people's hospital department of pediatrics，Yucheng,Shandong，251200，China)

Objective To investigate the clinical value of serum CRP(PCT),reactive protein(C-)and interleukin-18(IL-18) in patients with acute upper respiratory tract infection(AURI),and to provide reference for clinical diagnosis.Methods97 cases of AURI treated in our hospital as the observation group,46 cases were selected as the control group.The serum levels of PCT,CRP and IL-18 were observed in the two groups,and the positive rate was detected;The content of PCT,CRP and IL-18 in the sera of patients with bacterial infection before and after treatment,data from this study dealt with using SPSS19.0 statistical software.ResultsComparison of serum PCT,CRP and IL-8:there was no significant difference between the control group and the virus group, the virus group and the control group were lower than the bacterial group(P＜0.05);the PCT diagnostic specificity and sensitivity were the best;The positive rate of inflammation index in observation group was higher than that in control group(P＜0.05);Bacterial infection after antibiotic treatment the 1th day,3rd day,7th day,PCT,levels of CRP and IL-18 were compared with before treatment significantly decreased(P＜0.05),7 d index declined to the lowest levels.ConclusionIn patients with acute upper respiratory tract infection,the serum levels of PCT,CRP and IL-18 were significantly increased,The sensitivity and specificity of serum PCT in the diagnosis of bacterial acute upper respiratory tract infection was the highest,and it was worth to be popularized in clinic.

PCT;CRP;IL-18;Acute upper respiratory tract infection

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.02.004