曾勇華

[摘要] 目的 探討參附注射液聯(lián)合常規(guī)療法治療心衰的療效，通過對NT-proBNP水平變化監(jiān)測，了解心力衰竭患者預(yù)后情況。 方法 隨機(jī)將50例心衰患者分為兩組，常規(guī)治療組25例，聯(lián)合參附注射液治療組25例。每例患者治療前檢查N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP），記錄數(shù)據(jù)。然后分別予常規(guī)治療及聯(lián)合參附注射液治療10 d。再次復(fù)查NT-proBNP，同時(shí)記錄患者的住院天數(shù)及預(yù)后情況。 結(jié)果治療后，常規(guī)治療組及參附注射液治療組NT-proBNP均明顯下降，兩組治療均有效，且組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.29，P<0.05）。治療后，常規(guī)治療組平均住院（17.80±3.65）d，參附注射液治療組平均住院（13.50±2.26）d，兩組住院天數(shù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。 結(jié)論 參附注射液聯(lián)合常規(guī)心衰治療有助于患者改善病情，縮短住院時(shí)間，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭；NT-proBNP；參附注射液；聯(lián)合治療；住院日；重癥監(jiān)護(hù)病房

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）34-0125-03

Clinical Effect of shenfu injection combined with conventional therapy on heart failure

ZENG Yonghua

Department of Emergency ICU， Shanghai Zhongye Hospital， Shanghai 200941， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of shenfu injection combined with routine treatment in heart failure，and to evaluate the prognosis for recovery of patients with heart failure by monitoring the change of NT-proBNP level. Methods The patients with heart failure were randomly divided into two groups including the conventional treatment group and the shenfu injection treatment group，with 25 cases in each group.N-terminal pro-brain natriuretic peptide（N-terminal pro-brain natriuretic peptide） of each patient was recorded into the data before treatment.Then the routine treatment and the routine treatment combined with shenfu injection treatment were given to the two groups for 10 days，respectively. And NT-proBNP was reexamined， the prognosis and the hospitalization days was compared between the two groups. Results The average levels of brain natriuretic peptide significantly decreased in treatment group and shenfu injection group， indicating efficacy in both treatment groups， and the difference between two groups was smaller. The means bteween the two groups were compared after treatment， and the difference was statistically significant（t=3.29， P<0.05）. After treatment， the average length of hospital stay of the routine treatment group was（17.80±3.65）d， the average length of hospital stay days in Shenfu injection group was（13.50± 2.26）d，the mean number of days of hospitalization between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Shenfu injection combined with conventional treatment in threatment of heart failure can improve the condition and shorten the length of hospitalization， with a positive clinical significance.

[Key words] Heart failure； NT-proBNP； Shenfu injection； Combination therapy； Length of hospitalization； Intensive care unit

目前隨著冠心病及高血壓、糖尿病的患病率不斷上升，心力衰竭出現(xiàn)的幾率明顯升高。心力衰竭長期以來一直是心血管疾病治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。從20世紀(jì)40年代出現(xiàn)的心腎學(xué)說，予洋地黃、利尿劑強(qiáng)心利尿，至20世紀(jì)60年代的血流動力學(xué)說，使用血管擴(kuò)張劑，治療上僅是改善癥狀。上個(gè)世紀(jì)80年代，出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說，主張使用ACEI及β受體阻滯劑以提高改善遠(yuǎn)期生存率。目前上述藥物也成為治療心力衰竭的常規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控藥物。本研究探討在常規(guī)心衰治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥參附注射液治療心衰的療效，且為評判心衰治療效果，選擇NT-proBNP作為療效評價(jià)指標(biāo)[1]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年6月入住我院重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的心衰患者共50例，其中男29例，女21例，年齡45～95歲，平均78歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為明確的心力衰竭病例，包括急性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作（心功能Ⅳ級），初次腦鈉肽指標(biāo)可靠（按照正規(guī)程序檢驗(yàn)獲得的數(shù)值）。排除標(biāo)準(zhǔn)：心衰發(fā)作期間合并上消化道出血、腦出血、凝血功能異常等及存在臟器出血危險(xiǎn)者，以避免加重出血。隨機(jī)將心衰患者分為兩組，常規(guī)治療組25例，聯(lián)合參附注射液治療組25例。兩組患者性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

每例患者治療前檢測NT-proBNP，記錄數(shù)據(jù)。10 d 內(nèi)常規(guī)治療組予硝酸甘油注射液（北京益民藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H37021445，規(guī)格5 mg×2支/盒）連續(xù)靜脈微泵（5～10）μg/min，根據(jù)血壓及患者耐受情況調(diào)整劑量，注射用呋塞米（湖南五洲通藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20051479，規(guī)格40 mg/支）20 mg，靜推每日2次，鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格10 mg×14片/盒）10 mg，1次/d，富馬酸比索洛爾片（成都苑東生物有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083007，規(guī)格2.5 mg×18粒/盒）5 mg，1次/d，螺內(nèi)酯片（湖南五洲通藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20043582，規(guī)格10 mg×100片/盒）40 mg ，1次/d，合并快速房顫患者予地高辛片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678，0.25 mg×30片/盒）0.125 mg，1次/d。治療期間監(jiān)測血鉀變化，且予補(bǔ)鉀治療。參附注射液治療組除常規(guī)治療外，予5%葡萄糖20 mL+參附注射液[華潤三九（雅安）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51020664， 10 mL×5支/盒] 30 mL，靜脈推注，3次/d。N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）檢測使用上海盛復(fù)源生物醫(yī)藥有限公司的ReLIA多功能免疫檢測儀，儀器型號為SSJ-2型，儀器序列號為040485。第10天抽空腹血，檢查NT-proBNP，記錄數(shù)據(jù)，對結(jié)果進(jìn)行分析，同時(shí)記錄患者的住院天數(shù)及預(yù)后情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較

治療前兩組患者的NT-proBNP水平比較無明顯差異。治療后，常規(guī)治療組及參附注射液治療組NT-proBNP比較均明顯下降，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.29，P<0.05）。

2.2 兩組患者的住院天數(shù)及死亡率比較

治療后，常規(guī)治療組平均住院（17.80±3.65）d，其中有5例死亡，死亡率20%。參附注射液治療組平均住院（13.50±2.26）d，其中有3例死亡，死亡率12%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，兩組住院天數(shù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明參附注射液治療組可以縮短患者住院時(shí)間。同時(shí)，兩組死亡率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明參附注射液組降低死亡率并無明顯優(yōu)勢。

3討論

腦利鈉肽（brain natriuretic peptide）是一種主要由心室肌分泌的多肽類激素，其分泌水平與心室內(nèi)容量及壓力負(fù)荷程度有關(guān)，在循環(huán)動力系統(tǒng)中起著重要作用。首先形成由134個(gè)氨基酸構(gòu)成的前腦鈉肽原（pre-proBNP），隨后被蛋白酶在N端切掉1條26個(gè)氨基酸片段，形成具有108個(gè)氨基酸的腦鈉肽前體（proBNP）[2]。腦鈉肽前體不貯存于分泌顆粒，在其分泌或進(jìn)入血液循環(huán)的過程中，被蛋白水解酶裂解成沒有活性的由72個(gè)氨基酸組成的N端腦鈉肽前體和有生物活性的32個(gè)氨基酸組成的腦鈉肽[3]。它們以相同比例釋放，但N端腦鈉肽前體的分子質(zhì)量大，不易被受體清除，半衰竭較長，故N端腦鈉肽前體血清濃度高于腦鈉肽，所以臨床常使用N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）指標(biāo)對心力衰竭的療效進(jìn)行評價(jià)，認(rèn)為動態(tài)監(jiān)測腦鈉肽有一定的臨床價(jià)值，其有較高的敏感性和特異度。

左室射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭稱為收縮性心力衰竭（heart failure with reduced left ventricular ejection fraction，HF-REF），左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭稱為舒張性心力衰竭（heart failure with preserved left ventricular ejection fraction，HF-PEF），是臨床上最為常見的心力衰竭類型[4-6]，其中以收縮性心力衰竭為主要臨床表現(xiàn)，一旦到達(dá)終末期，治療難度較大。同時(shí)，在急性心肌梗死患者中，早期冠脈通暢對心肌梗死非常重要，研究證實(shí)[7-9]，起病3～6 h，閉塞血管再通，心肌得到再灌注，可減小瀕臨壞死心肌范圍，減少急性心力衰竭發(fā)生的可能，所以，急性心肌梗死患者應(yīng)盡快使心肌得到再通，從而避免心力衰竭的發(fā)作。

近年來，心衰治療一直處于停滯不前的狀態(tài)，除多年前發(fā)現(xiàn)的β受體阻滯劑外，并沒有新的治療心力衰竭有效的藥物出現(xiàn)。在心力衰竭初級階段，由于心肌肥厚、心臟順應(yīng)性下降引起舒張功能不全，隨著病情演變發(fā)展，癥狀逐漸加重，導(dǎo)致收縮功能障礙，進(jìn)而引起射血分?jǐn)?shù)下降[10]。心力衰竭時(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，內(nèi)皮素系統(tǒng)處于過度激活狀態(tài)，產(chǎn)生心臟毒性作用，并加速心臟功能衰竭，呈惡化趨勢。尤其在發(fā)生急性心肌梗死及急性重癥心力衰竭時(shí)，體內(nèi)炎癥因子水平迅速升高，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，加重心肌細(xì)胞損傷[11]。目前認(rèn)為心衰不是單個(gè)基因、分子、細(xì)胞、器官或器官系統(tǒng)的衰竭，而是整個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的衰竭[12]。中醫(yī)整體觀認(rèn)為，心衰雖病在心，五臟相關(guān)，但總以心腎陽虛為本，水腫、淤血、痰濁為標(biāo)，所以，治療當(dāng)以益氣溫陽[13]為主。參附注射液主要成分為紅參和附片，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[14，15]，其中紅參含人參皂甙，具有強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀動脈及周圍血管作用，附片含多種強(qiáng)心成分，如去甲烏藥堿和甲豬毛菜堿，去甲烏藥堿是β受體激動劑，能明顯加大心肌細(xì)胞的搏動頻率和幅度。甲豬毛菜堿是α受體激動劑，能擴(kuò)張外周血管，使心室負(fù)荷降低，心功能明顯增強(qiáng)。參附注射液能夠改善心肌細(xì)胞能量代謝，改善血流動力學(xué)，顯著抑制神經(jīng)內(nèi)分泌異常，減少細(xì)胞凋亡率[16]。對于心力衰竭患者，參附注射液能夠通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，增強(qiáng)每搏輸出量，增強(qiáng)射血分?jǐn)?shù)，修復(fù)心肌細(xì)胞，減少心肌對氧的和化學(xué)能量的消耗，使缺血的心肌在耗氧最低的情況下起作用以提高心泵血功能。本次研究分析顯示參附注射液聯(lián)合常規(guī)心衰治療可以明顯降低血漿腦鈉肽水平，改善患者預(yù)后，縮短住院時(shí)間。聯(lián)合用藥能較快的使血清腦鈉肽水平下降，而腦鈉肽又是心力衰竭預(yù)后的一項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)，因此對于心力衰竭患者預(yù)后的評估有較好的臨床意義。由于，此次僅涉及到嚴(yán)重心衰急性發(fā)作時(shí)的治療，并未涉及早期心衰出現(xiàn)時(shí)，使用參附注射液是否會延緩心衰加重程度，可期待進(jìn)行更深入研究。

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（收稿日期：2016-09-16）