孟 櫻

(杭州西溪醫(yī)院 內(nèi)一科，浙江 杭州 310000)

經(jīng)驗交流

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎的臨床效果

孟 櫻

(杭州西溪醫(yī)院 內(nèi)一科，浙江 杭州 310000)

文章對照觀察單用糖皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎患者的臨床效果，探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合熊去氧膽酸在自身免疫性肝炎治療中的臨床效果。結(jié)果顯示：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎可以明顯改善患者肝功能，有效降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量及其不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床效果優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素。

糖皮質(zhì)激素；熊去氧膽酸；自身免疫性肝炎；臨床效果

自身免疫性肝炎發(fā)病范圍廣泛，分布世界各地，臨床中患者往往表現(xiàn)為慢性肝炎[1]。糖皮質(zhì)激素在臨床上常用于自身免疫性肝炎的治療，但容易引發(fā)不良反應(yīng)，熊去氧膽酸聯(lián)合應(yīng)用可以降低由糖皮質(zhì)激素所引起的不良反應(yīng)的發(fā)生，更利于患者恢復(fù)[2]。本研究中分別采用糖皮質(zhì)激素單獨使用，以及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎，聯(lián)合應(yīng)用取得了令人滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2016年1月我院收治的自身免疫性肝炎患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1999年國際自身免疫性肝炎小組修訂的自身免疫性肝炎診斷積分系統(tǒng)，肝臟組織活檢結(jié)果符合診斷標(biāo)準(zhǔn)要求[3]，積分>15分。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型自身免疫性肝炎，(2)抗平滑肌抗體與抗核抗體均呈陽性者伴或不伴核周抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體及抗唾液酸糖蛋白受體陽性；排除病毒性、酒精性、脂肪性及其它因素所致肝病及肝惡性腫瘤患者，排除合并其它臟器嚴(yán)重疾病者及對本研究所用藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)法將本組分成觀察組和對照組各30例：觀察組男1例，女29例，年齡33～47歲，平均42.15±4.07歲，合并肝硬化者2例；對照組男1例，女29例，年齡32～46歲，平均43.22±3.97歲，合并肝硬化者3例；兩組患者上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，所有患者知情同意。

1.2 治療 所有患者使用潑尼松(生產(chǎn)廠家：新鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41020210；規(guī)格：5 mg)進(jìn)行治療，首次用藥劑量為60 mg/d，按照此劑量連續(xù)使用七天后，每隔七天適當(dāng)減量10 mg，用藥35天后，保持20 mg/d的使用劑量直至患者病情有所好轉(zhuǎn)。觀察組加用熊去氧膽酸(英文名稱：Ursodeoxycholic Acid Capsules，Ursofalk；注冊證號：H20100502；分裝企業(yè)：Dr. Falk Pharma GmbH；規(guī)格：250 mg)500 mg/d，每天分兩次口服；服用熊去氧膽酸300 mg/d，每天分兩次口服。兩組患者的治療過程均持續(xù)2個月。

以上藥物基礎(chǔ)上常規(guī)使用甘草酸苷、維生素、苦黃等保肝藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，測定血清總膽紅素TBil、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、血清球蛋白ALG等肝功能相關(guān)指標(biāo)；測定免疫球蛋白IgG、IgM、抗核抗體ANA、抗平滑肌抗體SMA等免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)；記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)；計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的TBil、ALT、ALG、IgG和IgM等指標(biāo)組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均低于治療前，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。治療后，觀察組抗核抗體ANA和抗平滑肌抗體SMA陰轉(zhuǎn)率分別為40.00%和35.00%；對照組分別為30.00%和25.00%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者肝功能、免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：#與對照組同期比較，P<0.05；*與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對照組患者出現(xiàn)多毛3例、滿月臉2例、痤瘡4例、骨質(zhì)疏松1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%；觀察組分別為2例、0例、2例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；觀察組顯著低于對照組(χ2=8.16，P<0.05)。

3 討 論

自身免疫性肝炎在臨床中女性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，患者自身抗體呈現(xiàn)陽性，血清轉(zhuǎn)氨酶含量增加，嚴(yán)重者可以發(fā)展為肝衰竭，影響患者健康及生活質(zhì)量[4]。該病是一種病因不明，肝臟炎癥無法根除的肝炎，其產(chǎn)生可能與遺傳因素有關(guān)，主要破壞患者機(jī)體的免疫耐受機(jī)制，破壞肝臟功能[5]。該病的治療措施主要側(cè)重于癥狀的緩解和肝功能的改善。

潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素，是免疫抑制劑的一種，臨床上廣泛用于該病的治療，是指南推薦的主要治療藥物，但是該類藥物的長期使用可能會引起一系列的不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者放棄治療[6]。根據(jù)現(xiàn)有知識，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成的[7]。聯(lián)合應(yīng)用熊去氧膽酸可以減輕降低不良反應(yīng)的發(fā)生，同時還能降低體內(nèi)膽汁酸水平，降低血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平，有效改善患者肝臟功能，產(chǎn)生免疫抑制作用，抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，保護(hù)細(xì)胞，更利于患者恢復(fù)[8]。

在本研究中，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合熊去氧膽酸應(yīng)用于自身免疫性肝炎治療比單獨使用糖皮質(zhì)激素，臨床效果更好，可以明顯改善患者肝功能，有效降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量及其不良反應(yīng)的發(fā)生，該方法具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得應(yīng)用推廣。

[1]肖瀟,邱德凱,馬雄.自身免疫性肝炎[J].中華消化雜志,2013,33(1):63-66.

[2]鄭盛,楊晉輝,尤麗英,等.208例自身免疫性肝病臨床分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2012,29(2):101-104.

[3]馬雄,邱德凱.自身免疫性肝炎診斷和治療共識(2015)[J].肝臟,2015,24(12):969-982.

[4]李艷麗,趙艷,趙丹彤,等.不同年齡組自身免疫性肝炎患者的臨床特征分析[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(2):146-149.

[5]陳海東.自身免疫性肝炎46例臨床觀察與治療探討[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(2):277-279.

[6]曹憶嶸,郭津生,彭利軍,等.52例自身免疫性肝炎的臨床特點及其治療[J].肝臟,2012,17(1):6-10.

[7]張銘,田輝.熊去氧膽酸在膽汁淤積性肝病中的作用機(jī)制和治療指征[J].肝臟,2007,12(1):64-66.

[8] 楚金東,朱疆依,高正軍,等.自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征的臨床特征及療效觀察[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(5):343-348.

2016-05-20

孟 櫻(1980-)，女，浙江杭州人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.02.035

R575.1

B

1674-6449(2017)02-0218-02