趙萍+張紅??

【摘要】目的探討毒性彌漫性甲狀腺腫女性患者血清25羥維生素D3水平與促甲狀腺激素受體抗體及甲狀腺激素的關(guān)系。

方法檢測(cè)50例毒性彌漫性甲狀腺腫患者及48例同期體檢健康者血清25羥維生素D3、促甲狀腺激素受體抗體、甲功水平，分析毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3水平與促甲狀腺激素受體抗體及甲功相關(guān)性。

結(jié)果與對(duì)照組比較，毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3降低（P<0.001），毒性彌漫性甲狀腺腫組患者25羥維生素D3與促甲狀腺激素受體抗體及三碘甲狀腺激素、四碘甲狀腺激素呈負(fù)相關(guān)（P<0.001）；25羥維生素D3與促甲狀腺激素呈正相關(guān)（P=0.002）。

結(jié)論毒性彌漫性甲狀腺腫患者25羥維生素D3水平降低，維生素D水平與毒性彌漫性甲狀腺腫病情控制相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】毒性彌漫性甲狀腺腫；甲狀腺激素；維生素D

中圖分類號(hào)：R581.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.024

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum 25（OH）D3 and thyrotropin receptor antibody（TRAb） and thyroid hormone in patients with toxic diffuse goiter.

Methods25（OH）D3，TRAb and thyroid function levels were measured in a group of 50 patients with toxic diffuse goiter，and relationship between the three abovementioned indexes was analyzed.

ResultsCompared with control group，25（OH）D3 level of patients with toxic diffuse goiters significantly decreased（P<0.001）.In patients with toxic diffuse goiter，25（OH）D3 was negatively correlated with TRAb，triiodothyronine and tetraiodothyronine（P<0.001），while it was positively correlated with thyroidstimulating hormone（P=0.002）.

Conclusion25（OH）D3 of patients with toxic diffuse goiters decreased，and vitamin D level is related to disease control.

【Key words】toxic diffuse goiter；thyroid hormone；vitamin D

維生素D是一類維持骨骼健康的激素，近年來(lái)維生素D的骨外效應(yīng)及維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病關(guān)系受到廣泛重視。自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）患者較正常人具有較低的維生素D水平[1～3]，女性初診毒性彌漫性甲狀腺腫患者也發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象[4]。維生素D缺乏的BALB/c小鼠發(fā)展成為持續(xù)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥[5]，未獲得臨床緩解的毒性彌漫性甲狀腺腫女性患者其血清25羥維生素D3水平較同性別獲得臨床緩解的毒性彌漫性甲狀腺腫患者及正常人群低[6]，補(bǔ)充維生素D3可改善初治毒性彌漫性甲狀腺腫且維生素D缺乏患者的甲亢病情[3]，維生素D水平與甲狀腺抗體水平呈負(fù)相關(guān)[7]，補(bǔ)充維生素D可降低AITD患者過(guò)氧化物酶抗體水平[8]。印度某研究表明低維生素D水平與AITD患者關(guān)系有待商榷[9]。我們假設(shè)維生素D缺乏可能普遍存在于毒性彌漫性甲狀腺腫患者群體中，維生素D可能與這些患者的甲亢病情控制相關(guān)；本研究擬評(píng)估女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3水平及探討血清25羥維生素D3水平與促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb）及甲狀腺激素的相關(guān)性，以明確25羥維生素D3水平是否與女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情有關(guān)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

50例毒性彌漫性甲狀腺腫患者系2016年1月至7月就診于我院內(nèi)分泌科門診患者，正常對(duì)照組48例來(lái)自我院體檢科同期體檢健康者。所有受試者簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診毒性彌漫性甲狀腺腫患者，診斷符合2008年版中國(guó)甲狀腺疾病診治指南中毒性彌漫性甲狀腺腫診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有臨床甲亢癥狀和體征，甲狀腺?gòu)浡阅[大，血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）濃度降低，甲狀腺激素濃度升高伴或不伴有眼球突出等眼征、脛前黏液性水腫、甲狀腺受體抗體陽(yáng)性；我院同期體檢健康者。（2）年齡18～50歲。（3）女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有Graves病以外疾病者。（2）近1個(gè)月內(nèi)服用鈣劑等其他影響鈣磷代謝的藥物或食物者。（3）妊娠、哺乳期。

1.2研究?jī)?nèi)容及方法

所有研究對(duì)象禁食12小時(shí)后次晨采血清測(cè)定25羥維生素D3、TRAb、TSH、游離三碘甲狀腺激素（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺激素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）；用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TSH、FT3、FT4；放免法測(cè)定TRAb；高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定25羥維生素D3。對(duì)比觀察兩組生化指標(biāo)，分析毒性彌漫性甲狀腺腫患者各個(gè)生化指標(biāo)與25羥維生素D3的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析樣本資料，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（〖AKx-D〗±s）表示，兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較，方差相齊采用t檢驗(yàn)，其中兩組研究對(duì)象25羥維生素D3方差不齊采用校正t檢驗(yàn)；毒性彌漫性甲狀腺腫患者各指標(biāo)與25羥維生素D3的相關(guān)性用直線回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組對(duì)象一般情況比較

毒性彌漫性甲狀腺腫即甲亢患者，年齡分布在19～45歲，平均（30.84±8.03）歲；對(duì)照組年齡分布在19～44歲，平均（31.46±7.51）歲；兩組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=-0.394，P=0.694）。

2.2兩組對(duì)象生化指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3、TSH顯著降低，F(xiàn)T3、FT4、TRAb顯著升高 （P<0.001）。見表1。

2.3毒性彌漫性甲狀腺腫患者各指標(biāo)與25羥維生素D3的散點(diǎn)圖

毒性彌漫性甲狀腺腫組患者25羥維生素D3與TRAb及FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)；25羥維生素D3與TSH呈正相關(guān)。見圖1。

2.4毒性彌漫性甲狀腺腫患者各指標(biāo)與25羥維生素D3的直線回歸分析

TRAb與25羥維生素D3回歸方程，TRAb=-0.22×25羥維生素D3+10.03（F=90.68，P<0.001）；FT3與 25羥維生素D3回歸方程，F(xiàn)T3=-1.09×25羥維生素D3+39.61 （F=116.39，P<0.001）；FT4與 25羥維生素D3回歸方程，F(xiàn)T4=-2.04×25羥維生素D3+83.78 （F=52.71，P<0.001）；TSH與25羥維生素D3回歸方程，TSH=-0.09×10-5×25羥維生素D3+0.09×10-3（F=11.08，P=0.002）。

3討論

維生素D最常見的作用是調(diào)節(jié)骨代謝和鈣磷穩(wěn)態(tài)。人體內(nèi)維生素D主要來(lái)源于日光照射，次要來(lái)源于食物。在太陽(yáng)紫外線的照射下，皮膚中的7脫氫膽固醇迅速轉(zhuǎn)化為維生素D3原，繼而轉(zhuǎn)化為維生素D3。維生素D3首先在肝內(nèi)25羥化酶的作用下形成25羥生素D3或骨化二醇，然后在腎臟的1α羥化酶的作用下形成維生素D活性生物成分1，25羥生素D3或骨化三醇。維生素D的骨外效應(yīng)近年來(lái)不斷受到重視，維生素D與免疫系統(tǒng)關(guān)系密切。維生素D可誘導(dǎo)免疫耐受[10]，維生素D與自身免疫性疾病發(fā)展有關(guān)，如多發(fā)性硬化等[11]。維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系不斷受到重視，它們之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[1～9]，絕大多數(shù)研究認(rèn)為低維生素D水平與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)[1～8]，少數(shù)研究認(rèn)為維生素D缺乏與自身免疫性甲狀腺疾病關(guān)系不大[9]。

甲亢是自身免疫性甲狀腺疾病之一，多種甲狀腺特異性抗體參與自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，其中TRAb最為重要。年輕女性多發(fā)甲亢，毒性彌漫性甲狀腺腫患者是甲亢最重要病因，加碘鹽在全世界范圍使用，甲亢發(fā)病率仍達(dá)2%～5%[12]。與Yasuda T等[6]研究一致，本研究觀察到的女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者甲亢病情均未控制，血清25羥維生素D3水平低于同性別同年齡段的正常人。25羥維生素D3與TRAb及FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，TRAb滴度愈高提示甲亢病情越嚴(yán)重，常作為甲亢患者治療隨訪療效及鑒別治療后是否復(fù)發(fā)的標(biāo)志物，臨床實(shí)踐過(guò)程中，也常根據(jù)患者體內(nèi)TRAb滴度情況估計(jì)口服抗甲亢藥物停藥的合適時(shí)間。本研究表明毒性彌漫性甲狀腺腫患者滴度水平與25羥維生素D3呈負(fù)相關(guān)，即患者TRAb滴度水平越高，25羥維生素D3水平趨勢(shì)越低，提示低水平25羥維生素D3可能參與了毒性彌漫性甲狀腺腫患者發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。毒性彌漫性甲狀腺腫患者是以體內(nèi)高甲狀腺激素水平狀況為主要生化特點(diǎn)，患者體內(nèi)FT3、FT4導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、手抖等甲狀腺毒癥的最直接最重要的激素。本研究提示25羥維生素D3與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，與TSH呈正相關(guān)，即高水平FT3、FT4低TSH水平狀況的毒性彌漫性甲狀腺腫患者呈現(xiàn)低水平25羥維生素D3現(xiàn)象，提示低水平25羥維生素D3可能與女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情控制有關(guān)。

本研究觀察時(shí)間及觀察對(duì)象數(shù)量相對(duì)有限，結(jié)果分析存在一定的局限性，因此，無(wú)法明確回答維生素D缺乏與毒性彌漫性甲狀腺腫患者之間的任何因果關(guān)系。此外，維生素D以幾種形式循環(huán)在血液中，其活性形式為1，25（OH）2 D3，我們的研究同目前大多數(shù)研究一樣選用25羥維生素D3作為維生素D檢測(cè)的標(biāo)記，不能完全反映維生素D缺乏與毒性彌漫性甲狀腺腫患者之間的關(guān)系。本研究給女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者可提供一些治療建議，對(duì)于25羥維生素D3低水平或缺乏的患者，補(bǔ)充維生素D可能有利于控制毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情。當(dāng)然，一方面需要更多的研究方法及工具來(lái)測(cè)定毒性彌漫性甲狀腺腫患者體內(nèi)的維生素D水平，另一方面需要更多的研究長(zhǎng)期觀察補(bǔ)充維生素D與毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情控制的療效及副作用。

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（收稿日期：2016-12-05修回日期：2017-04-12）

（編輯：梁明佩）

作者簡(jiǎn)介：趙萍，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：糖尿病及甲亢。Email：butterfly1021@163.com