亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        維生素D在自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展

        2017-03-14 18:47:56王穎蘇娟
        關(guān)鍵詞:維生素D綜述

        王穎 蘇娟

        【摘 要】 近年來,國內(nèi)外學(xué)者對維生素D的研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)其不僅參與鈣、磷代謝,而且在免疫調(diào)節(jié)方面也發(fā)揮重要作用。鑒于維生素D在免疫調(diào)節(jié)中的作用,其在某些自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、貝赫切特病等疾病中的作用逐漸被發(fā)現(xiàn)。就維生素D在免疫調(diào)節(jié)方面的作用及其在自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展作一概述。

        【關(guān)鍵詞】 維生素D;維生素D受體;自身免疫性疾?。痪C述

        維生素D為脂溶性維生素,是固醇類衍生物,亦是機(jī)體必須營養(yǎng)素之一。1,25-(OH)2D3是其主要活性形式,機(jī)體主要通過自身合成及從食物中攝取獲得。

        高等動(dòng)物皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為維生素D3,而植物的麥角固醇經(jīng)日光照射后轉(zhuǎn)化為維生素D2。食物維生素D3/D2經(jīng)膽汁、小腸乳化作用吸收入血,由血漿α-球蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體內(nèi)并在25-羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為25-(OH)D3。后者經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)腎近端小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi),并在1-α羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為1,25-(OH)2D3,見圖1。

        維生素D受體(Vitamin D receptor,VDR)為親核受體,分為細(xì)胞膜受體(mVDR)和細(xì)胞核受體(nVDR)兩類。前者主要維持鈣磷代謝平衡,后者主要通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)調(diào)控相應(yīng)蛋白質(zhì)合成,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)等作用。絕大多數(shù)免疫細(xì)胞如單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,活化T、B細(xì)胞等均表達(dá)VDR。維生素D通過與VDR結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)鈣磷代謝、免疫調(diào)節(jié)等作用,見圖1。

        1 維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用

        1.1 維生素D與單核/巨噬細(xì)胞 維生素D可促進(jìn)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)后者趨化、吞噬能力,誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞對微生物殺傷功能;抑制單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞分化,間接抑制后者表面MHC-Ⅱ表達(dá),抑制抗原提呈及初始T細(xì)胞活化。且為避免機(jī)體處于炎癥后期單核細(xì)胞表面TLR過度活化及嚴(yán)重炎性反應(yīng),維生素D可減少單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4表達(dá),使機(jī)體對病原相關(guān)模式分子反應(yīng)處于較低狀態(tài)[1]。此外,維生素D還能誘導(dǎo)大鼠骨髓來源單核細(xì)胞形成破骨細(xì)胞[2]。維生素D不僅能增強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞趨化、吞噬、殺傷等功能,還可調(diào)節(jié)機(jī)體過度激活的免疫系統(tǒng),此外還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞參與骨代謝過程。

        1.2 維生素D與樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)

        成熟DC可活化初始T淋巴細(xì)胞,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。維生素D能阻止幼稚DC向成熟DC分化,導(dǎo)致其下調(diào)MHC-Ⅱ分子、共刺激分子CD40、CD86及CD83表達(dá)[3],使DC分泌Th1極化細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-12(IL-12)及Th17極化細(xì)胞因子IL-23減少,分泌Treg細(xì)胞刺激因子IL-10增多,減少DC依賴性T細(xì)胞活化,誘導(dǎo)具有免疫耐受表型DC。維生素D可能通過調(diào)節(jié)DC分化及分泌細(xì)胞因子分子水平在誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受中發(fā)揮重要作用。

        1.3 維生素D與中性粒細(xì)胞 維生素D可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的抗菌肽活性,以增強(qiáng)機(jī)體抵御病原體能力??梢娋S生素D在增強(qiáng)中性粒細(xì)胞抗菌能力、促進(jìn)后者發(fā)揮殺菌等免疫防御功能中起重要作用。

        1.4 維生素D與T淋巴細(xì)胞 維生素D抑制Th1型細(xì)胞增殖,使其分泌IL-2、IFN-γ減少。維生素D還能通過增加Th2型細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA-3及cmaf表達(dá),促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10分泌[4],增強(qiáng)Th2型免疫反應(yīng),使Th1型免疫反應(yīng)向Th2型偏移。此外,維生素D還可抑制Th17細(xì)胞分泌IL-17等促炎因子,抑制Th17細(xì)胞免疫反應(yīng)[5]。可見維生素D可通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞不同亞群增殖、分泌影響免疫反應(yīng)類型。

        1.5 維生素D與B淋巴細(xì)胞 維生素D可抑制B淋巴細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡,進(jìn)而抑制漿細(xì)胞生成,減少免疫球蛋白產(chǎn)生[6]。

        2 維生素D在自身免疫性疾?。╝utoimmune disease,AID)中的作用

        2.1 維生素D與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,

        RA) RA是一種以滑膜炎為特征的AID免疫性疾病。RA患者血清中維生素D水平及外周血淋巴細(xì)胞VDR mRVA表達(dá)減少,且維生素D水平與DAS28、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白等疾病活動(dòng)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)[7-8],增加維生素D攝入可延緩和預(yù)防RA發(fā)生發(fā)展。Gardner等[9]研究發(fā)現(xiàn),1,25-(OH)2D3可通過抑制RA患者CD4+T淋巴細(xì)胞表面TCR以增強(qiáng)阿貝西普對CD4+T細(xì)胞活化的抑制作用。Feng等[10]發(fā)現(xiàn),1,25-(OH)2D3

        可顯著增加RA患者滑膜成纖維細(xì)胞MH7A中由IL-1β誘導(dǎo)的OPG/RANKL比率,減低細(xì)胞中由IL-1β誘導(dǎo)的IL-6及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA水平及滑膜液中IL-6表達(dá),在滑膜組織炎性環(huán)境下發(fā)揮抗炎作用,抑制炎癥誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成。另有研究發(fā)現(xiàn),1,25-(OH)2D3還可通過抑制RA患者細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體活化因子配體(RANKL)產(chǎn)生,抑制外周血單核細(xì)胞分泌與RANKL通路相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-17等,抑制骨侵蝕與破壞[11]。此外,補(bǔ)充維生素D對RA微血管功能改善亦有一定益處[12]。由此推測,維生素D/VDR通路在RA中可能通過抑制CD4+T活化以及減少炎性因子介導(dǎo)的骨破壞發(fā)揮重要作用。

        2.2 維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE) SLE存在細(xì)胞凋亡率增加,對凋亡細(xì)胞清除障礙,未被清除的凋亡物質(zhì)獲得免疫原性,攻擊免疫系統(tǒng),破壞自身抗原耐受機(jī)制可能導(dǎo)致該病。Tabasi等[13]發(fā)現(xiàn),維生素D可通過上調(diào)Bcl-2,下調(diào)Bax、FasL基因表達(dá)抑制SLE患者外周血單核細(xì)胞凋亡,減少單核細(xì)胞凋亡率。SLE患者普遍存在維生素D缺乏,且其水平與疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)[14],補(bǔ)充維生素D可緩解病情。SLE誘導(dǎo)免疫耐受的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞減少及輔助性T細(xì)胞增多。Terrier等[15]發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充維生素D可增加SLE患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,減少Th1、Th17細(xì)胞水平,使抗ds-DNA抗體水平減低,推測維生素D可能通過抑制B細(xì)胞功能進(jìn)而影響抗體產(chǎn)生。此外,SLE患者亦存在血管內(nèi)皮損傷及內(nèi)皮功能障礙。國外研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充維生素D可減少SLE患者因中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)形成引起的血管內(nèi)皮損傷,還可下調(diào)CXCL-10表達(dá)以增強(qiáng)骨髓血管形成細(xì)胞(MAC)血管形成能力,以改善SLE患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[16-17]。維生素D在SLE中可能發(fā)揮抑制單核細(xì)胞凋亡、抑制B細(xì)胞功能、減少自身抗體生成,及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用,為SLE治療提供了新思路。

        2.3 維生素D與原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj?gren's syndrome,pSS) pSS女性患者維生素D缺乏較為明顯,維生素D缺乏是其危險(xiǎn)因素之一[18]。Yoon等[19]發(fā)現(xiàn),血清中維生素D減低與干眼癥相關(guān)。另有研究表明,維生素D缺乏的pSS患者易并發(fā)遠(yuǎn)端腎小管酸中毒、低鉀血癥等疾病[20]。目前維生素D在pSS發(fā)病中如何發(fā)揮作用尚無相關(guān)報(bào)道,還有待進(jìn)一步探究。補(bǔ)充維生素D可能為pSS治療提供一定幫助。

        2.4 維生素D與貝赫切特病(Behcet's disease,

        BD) BD發(fā)病進(jìn)程中存在Th1、Th2免疫平衡失調(diào),其中以Th1型免疫反應(yīng)占優(yōu)勢,此外Th17細(xì)胞也參與了其發(fā)病。BD患者普遍存在維生素D缺乏[21],研究表明,維生素D可通過DC抑制BD患者Th17、Th1型免疫反應(yīng)[22]。此外,研究發(fā)現(xiàn),BD患者疾病活動(dòng)期單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4表達(dá)水平升高[23],且BD患者血清中維生素D水平與單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4水平呈負(fù)相關(guān),且維生素D缺乏的BD患者補(bǔ)充維生素D后其單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4水平減低進(jìn)而抑制促炎因子TNF-α合成,減緩病情。但Güng?r等[24]發(fā)現(xiàn),BD患者血清中25(OH)D水平與患者內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙情況呈負(fù)相關(guān),且補(bǔ)充維生素D后其內(nèi)皮細(xì)胞功能改善,但單核細(xì)胞表面TLR2、TLR3水平于補(bǔ)充維生素D前后無差異。維生素D可能通過削弱Th1型免疫反應(yīng)及Th17細(xì)胞功能以及改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能在BD中發(fā)揮重要作用。但其對BD患者單核細(xì)胞TLR水平的影響仍存在爭議,有待進(jìn)一步探究。補(bǔ)充維生素D可能為BD治療提供新方向。

        2.5 維生素D與銀屑病 銀屑病是一種以表皮角化過度伴角化不全,真皮乳頭毛細(xì)血管增生、擴(kuò)張為特征的疾病。該病存在Th1/Th2細(xì)胞亞群分化失調(diào)[25],且經(jīng)免疫偏移法將Th1細(xì)胞誘導(dǎo)偏移為Th2細(xì)胞可有效改善銀屑病癥狀。維生素D具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞向終末期分化,抑制角化細(xì)胞增殖作用,且可促進(jìn)Th2細(xì)胞的偏移,目前已應(yīng)用于臨床治療銀屑病,在改善皮損及關(guān)節(jié)癥狀方面取得了一定療效。

        2.6 維生素D與炎性腸病 炎性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病,其病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,主要涉及免疫、遺傳及環(huán)境等方面。其中,機(jī)體腸黏膜免疫系統(tǒng)功能異常在其發(fā)病中起重要作用。Hassan等[26]發(fā)現(xiàn),95%炎性腸病患者存在維生素D缺乏。Meckel等[27]研究發(fā)現(xiàn),潰瘍性結(jié)腸炎患者存在維生素D缺乏,且維生素D水平與患者腸黏膜炎中炎性因子TNF-α、IL-8、疾病活動(dòng)程度呈負(fù)相關(guān),與腸黏膜中VDR水平呈正相關(guān)。維生素D可能通過影響細(xì)胞因子TNF-α、IL-8等水平在炎性腸病局部黏膜免疫中發(fā)揮重要作用,但具體機(jī)制尚未闡明,有待進(jìn)一步探究。

        2.7 維生素D與原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC) PBC患者血清中維生素D水平降低,其水平與血清堿性磷酸酶水平呈負(fù)相關(guān),且治療前血清中維生素D水平與患者對該病的治療藥物熊去氧膽酸療效相關(guān)[28-29]。維生素D可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶、前列腺素、活性氧、轉(zhuǎn)化生長因子-β等表達(dá)在PBC中發(fā)揮作用[30]。維生素D可能通過影響上述物質(zhì)水平影響該病進(jìn)程。維生素D可作為PBC預(yù)后評(píng)估、用藥前藥物療效預(yù)測指標(biāo),且補(bǔ)充維生素D可能為該病治療提供幫助。

        2.8 維生素D與多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)

        MS是一種慢性炎癥性脫髓鞘性疾病。Th1、Th17細(xì)胞增殖可提高M(jìn)S發(fā)病率、復(fù)發(fā)率,而Th2細(xì)胞增殖及其分泌的細(xì)胞因子可減緩其進(jìn)展。日照時(shí)間長短和維生素D攝入量與MS發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)[31]。Gargari等[32]發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充維生素D可使MS患者外周血單核細(xì)胞表達(dá)IL-6、IL-17A基因下調(diào),減緩疾病進(jìn)展。此外,Gu等[33]通過對MS鼠模型相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充維生素D可以減少凋亡引起的損傷,觸發(fā)神經(jīng)干細(xì)胞生長,改善MS模型鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理變化。由此推斷,維生素D可能在調(diào)節(jié)MS患者Th2細(xì)胞增殖、分泌以及抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。可見維生素D作為新型免疫調(diào)節(jié)劑可能為MS預(yù)防及治療提供新思路。

        2.9 維生素D與自身免疫性甲狀腺炎 Bozkurt等[34]研究發(fā)現(xiàn),橋本氏甲狀腺炎患者血清中25-(OH)D3水平減低,且與抗甲狀腺過氧化物酶抗體水平呈負(fù)相關(guān)。補(bǔ)充維生素D可以減少自身免疫性甲狀腺炎患者抗甲狀腺過氧化物酶抗體的產(chǎn)生[35]。

        ?iklar等[36]研究發(fā)現(xiàn),維生素D可能通過調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞功能參與該病進(jìn)程。維生素D可能通過調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞功能、抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體在該病中發(fā)揮作用,這為該病治療提供新方向,但具體機(jī)制仍待進(jìn)一步闡明。

        3 展 望

        綜上所述,維生素D在免疫調(diào)節(jié)方面作用主要表現(xiàn)為促進(jìn)機(jī)體固有免疫細(xì)胞功能,抑制適應(yīng)性免疫細(xì)胞功能。并在多種AID中發(fā)揮諸多重要作用,如調(diào)節(jié)Th1/Th2型免疫反應(yīng),調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞、DC、B細(xì)胞、漿細(xì)胞等細(xì)胞功能的作用。且其VDR基因多態(tài)性與多種AID如RA、SLE、MS、BD等相關(guān)[37-42]。深入研究維生素D/VDR通路在上述疾病中的作用,將為研究疾病發(fā)病機(jī)制乃至治療提供更多理論依據(jù)。鑒于維生素D在此類疾病中的作用,維生素D作為新型的免疫調(diào)節(jié)劑為多種AID預(yù)防和治療提供廣闊思路,但其具體作用與機(jī)制有待進(jìn)一步探究。

        4 參考文獻(xiàn)

        [1] Sadeghi K,Wessner B,Laggner U,et al.Vitamin D3 down-regulates monocyte TLR expression and triggers hyporesponsiveness to pathogen-associated molecular patterns[J].Eur J Immunol,2006,36(2):361-370.

        [2] 葛冬霞,李良,吳江,等.1,25(OH)2維生素D3誘導(dǎo)大鼠骨髓單核細(xì)胞形成破骨細(xì)胞[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,38(2):213-216.

        [3] 彭靜,曹祥山,邱國強(qiáng),等.1,25(OH)2維生素D3對人樹突狀細(xì)胞成熟及其介導(dǎo)免疫耐受的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2012,20(3):736-739.

        [4] Boonstra A,Barrat FJ,Crain C,et al.1 alpha,25-Dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4+ T cells to enhance the development of Th2 cells[J].J Immunol,2001,167(9):4974-4980.

        [5] Fawaz L,Mrad MF,Kazan JM,et al.Comparative effect of 25(OH)D3 and 1,25(OH)2 D3 on Th17 cell differentiation[J].Clin Immunol,2016(166-167):59-71.

        [6] Chen S,Sims GP,Chen XX,et al.Modulatory effects of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on human B cell differentiation[J].J Immunol,2007,179(3):1634-1647.

        [7] Lin J,Liu J,Davies ML,et al.Serum vitamin D level and rheumatoid arthritis disease activity:review and Meta-analysis[J].PloS One,2016,11(1):e0146351.

        [8] 呂成銀,張繆佳,談文峰.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血維生素D及其受體的表達(dá)及臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥,2016,42(11):1231-1234.

        [9] Gardner DH,Jeffery LE,Soskic B,et al.1,25(OH)2D3 promotes the efficacy of CD28 costimulation blockade by abatacept[J].J Immunol,2015,195(6):2657-2665.

        [10] Feng X,Lv C,Wang F,et al.Modulatory effect of

        1,25-Dihydroxyvitamin D3 on IL1β-Induced RANKL,

        OPG,TNF-α,and IL-6 expression in human rheumatoid synoviocyte MH7A[J].Clin Dev Immunology,2013,2013:160123.

        [11] Luo J,Wen H,Guo H,et al.1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits the RANKL pathway and impacts on the production of pathway-associated cytokines in early rheumatoid arthritis[J].Biomed Res Int,2013,2013(2):101805.

        [12] Ranganathan P,Khalatbari S,Yalavarthi S,et al.Vitamin D deficiency,interleukin 17,and vascular function in rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,2013,40(9):1529-1534.

        [13] Tabasi N,Rastin M,Mahmoudi M,et al.Influence of vitamin D on cell cycle,apoptosis,and some apoptosis related molecules in systemic lupus erythematosus[J].Iran J Basic Med Sci,2015,18(11):1107-1111.

        [14] Gao CC,Liu SY,Wu ZZ,et al.Severe vitamin D deficiency increases the risk for moderate to severe disease activity in Chinese patients with SLE[J].Lupus,2016,25(11):1224-1229.

        [15] Terrier B,Derian N,Schoindre Y,et al.Restoration of regulatory and effector T cell balance and B cell homeostasis in systemic lupus erythematosus patients through vitamin D supplementation[J].Arthritis Res Ther,2012,14(5):R221.

        [16] Handono K,Sidarta YO,Pradana BA,et al.Vitamin D prevents endothelial damage induced by increased neutrophil extracellular traps formation in patients with systemic lupus erythematosus[J].Acta Med Indones,2014,46(3):189-198.

        [17] Reynolds JA,Haque S,Williamson K,et al.Vitamin D improves endothelial dysfunction and restores myeloid angiogenic cell function via reduced CXCL-10 expression in systemic lupus erythematosus[J].Sci Rep,2016(6):22341.

        [18] Erten S,Sahin A,Altuno?lu A,et al.Comparison of plasma vitamin D levels in patients with Sj?gren's syndrome and healthy subjects[J].Int J Rheum Dis,2015,18(1):70-75.

        [19] Yoon SY,Bae SH,Shin YJ,et al.Low serum 25-Hydroxyvitamin D levels are associated with dry eye syndrome[J].PloS One,2016,11(1):e0147847.

        [20] Liao CY,Wang CC,Chen IH,et al.Hypokalemic paralysis as a presenting manifestation of primary Sj?gren's syndrome accompanied by vitamin D deficiency[J].Intern Med,2013,52(20):2351-2353.

        [21] Khabbazi A,Rashtchizadeh N,Ghorbanihaghjo A,et al.

        The status of serum vitamin D in patients with active Behcet's disease compared with controls[J].Int J Rheum Dis,2013,17(4):430-434.

        [22] Tian Y,Wang C,Ye Z,et al.Effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on Th17 and Th1 response in patients with Beh?et's disease[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2012,53(10):6434-6441.

        [23] Do JE,Kwon SY,Park S,et al.Effects of vitamin D on expression of Toll-like receptors of monocytes from patients with Behcet's disease[J].Rheumatology(Oxford),2008,47(6):840-848.

        [24] Güng?r S,G?kdemir G,?i?ek YG,et al.The effect of 25(OH)D on endothelial and immunological markers in Beh?et's disease[J].J Dermatolog Treat,2015,27(3):254-259.

        [25] Jadali Z,Eslami MB.T cell immune responses in psoriasis[J].Iran J Allergy Asthma Immunol,2014,13(4):220-230.

        [26] Hassan V,Hassan S,Seyed-Javad P,et al.Association between serum 25(OH)vitamin D concentrations and inflammatory bowel diseases(IBDs)activity[J].Med J Malaysia,2013,68(1):34-38.

        [27] Meckel K,Li YC,Lim J,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D concentration is inversely associated with mucosal inflammation in patients with ulcerative colitis[J].Am J Clin Nutr,2016,104(1):113-120.

        [28] Guo GY,Shi YQ,Wang L,et al.Serum vitamin D level is associated with disease severity and response to ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis[J].Aliment Pharmacol Ther,2015,42(2):221-230.

        [29] Agmon-Levin N,Kopilov R,Selmi C,et al.Vitamin D in primary biliary cirrhosis,a plausible marker of advanced disease[J].Immunol Res,2015,61(1-2):141-146.

        [30] L Ng KV,Nguy?n LT.The role of vitamin D in primary biliary cirrhosis:possible genetic and cell signaling mechanisms[J].Gastroenterol Res Pract,2013,2013(1):602321.

        [31] Lucas RM,Byrne SN,Correale J,et al.Ultraviolet radiation,vitamin D and multiple sclerosis[J].Neurodegener Dis Manag,2015,5(5):413-424.

        [32] Gargari BN,Behmanesh M,F(xiàn)arsani ZS,et al.Vitamin D supplementation up-regulates IL-6 and IL-17A gene expression in multiple sclerosis patients[J].Int Immunopharmacol,2015,28(1):414-419.

        [33] Gu SG,Wang CJ,Zhao G,et al.Role of vitamin D in regulating the neural stem cells of mouse model with multiple sclerosis[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(21):4004-4011.

        [34] Bozkurt NC,Karbek B,Ucan B,et al.The association between severity of vitamin D deficiency and Hashimoto's thyroiditis[J].Endocr Prac,2013,19(3):479-484.

        [35] Chaudhary S,Dutta D,Kumar M,et al.Vitamin D supplementation reduces thyroid peroxidase antibody levels in patients with autoimmune thyroid disease:an open-labeled randomized controlled trial[J].Indian J Endocrinol Metab,2016,20(3):391-398.

        [36] ?iklar Z,Karata? D,Do?u F,et al.Regulatory T cells and vitamin D status in children with chronic autoimmune thyroiditis[J].J Clin Res Pediatr Endocrinol,2016,8(3):276-281.

        [37] Kamal A,Gamal SM,Elgengehy FT,et al.Association of VDR apal and TaqI gene polymorphisms with the risk of scleroderma and Beh?et's disease[J].Immunol Invest,2016,45(6):531-542.

        [38] Li L,Yang B,Wang L.Impact of the polymorphism in vitamin D receptor gene BsmI and the risk of systemic lupus erythematosus[J].Clin Rheumatol,2016,35(4):1121.

        [39] Saad MN,Mai SM,Eldeib AM,et al.Genetic case-control study for eight polymorphisms associated with rheumatoid arthritis[J].PloS One,2014,10(7):e0131960.

        [40] Niino M,Miyazaki Y.Genetic polymorphisms related to vitamin D and the therapeutic potential of vitamin D in multiple sclerosis[J].Can J Physiol Pharmacol,2015,93(5):319-325.

        [41] Fang F,Wang J,Pan J,et al.Relationship between vitamin D(1,25-dihydroxy vitamin D3)receptor gene polymorphisms and primary biliary cirrhosis risk:a meta-analysis[J].Genet Mol Res,2015,14(1):981-988.

        [42] Tizaoui K,Hamzaoui K.Association between VDR polymorphisms and rheumatoid arthritis disease:Systematic review and updated meta-analysis of case-control studies[J].Immunobiology,2015,220(6):807-816.

        收稿日期:2016-09-23;修回日期:2016-11-16

        猜你喜歡
        維生素D綜述
        SEBS改性瀝青綜述
        石油瀝青(2018年6期)2018-12-29 12:07:04
        NBA新賽季綜述
        NBA特刊(2018年21期)2018-11-24 02:47:52
        近代顯示技術(shù)綜述
        電子制作(2018年14期)2018-08-21 01:38:34
        了解妊娠晚期婦女鈣(calcium,Ca)及維生素D攝入情況及新生兒維生素D營養(yǎng)狀況及影響因素
        花都區(qū)孕婦妊娠期糖尿病及維生素D相關(guān)知識(shí)調(diào)查分析
        腎癌與維生素D相關(guān)性研究進(jìn)展
        維生素D治療嬰幼兒哮喘的臨床療效及呼吸功能分析
        小囟門兒童預(yù)防性口服小劑量維生素D對頭圍及丹佛智能發(fā)育的作用研究
        JOURNAL OF FUNCTIONAL POLYMERS
        Progress of DNA-based Methods for Species Identification
        伊人精品无码AV一区二区三区| 国产精品国产三级第一集 | 日本真人添下面视频免费| 亚洲国产天堂久久综合网| 亚洲成a人片在线观看无码| 国产一级淫片a免费播放口 | 国产日本精品一区二区免费| 91超精品碰国产在线观看| 久久综合亚洲色hezyo国产| 国语少妇高潮对白在线| 亚洲欧美日韩国产综合专区| 日本伦理视频一区二区| 亚洲综合一区二区三区天美传媒| 狼狼综合久久久久综合网| 国产亚洲精品久久久久婷婷瑜伽| 久久这里只精品国产2| 国产一区二区精品久久呦| 精品亚洲第一区二区三区| 午夜精品射精入后重之免费观看| 99久久久无码国产精品试看| 91精品啪在线看国产网站| 丝袜美腿诱惑一二三区| 亚洲国产成人久久精品不卡| 极品少妇小泬50pthepon| 欧美日韩中文国产一区 | 一个人的视频免费播放在线观看| 国产精品日韩av一区二区| 久久久久久欧美精品se一二三四| 无码综合天天久久综合网| 精品久久亚洲一级α| 开心五月激动心情五月| 国产一区二区三区毛片| 无码国模国产在线观看| 亚洲乱码一区二区三区成人小说| 国产一级r片内射视频播放| 国产偷国产偷亚洲综合av| 久久香蕉国产线看观看精品yw | 亚洲国产一区二区精品| 日韩女优精品一区二区三区| 日本丰满熟妇videossex8k| 久久半精品国产99精品国产|