李晶瑋+王鴻+徐秀英+杜鳳和+田俊萍

[摘要] 目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者白介素-6（IL-6）與全球急性冠狀動脈事件注冊（Grace）評分之間的關系。 方法 入選2015年6月～2016年8月首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院心臟重癥監(jiān)護病房（CCU）首次診斷的ACS患者104例，根據Grace評分，將患者分為低危組（Grace評分≤108分）、中危組（Grace評分109～140分）和高危組（Grace評分>140分）。檢測IL-6，將IL-6水平從低到高按四分位數分成Q1～Q4組。分析IL-6與Grace評分的相關性。 結果 Grace評分高危組患者IL-6高于中危組（P < 0.01）和低危組（P < 0.01）。Q4組Grace分值及高危百分比都高于Q4以下組（P < 0.05）。相關分析顯示，IL-6與Grace評分呈正相關（r=0.269，P < 0.05）。 結論 ACS患者IL-6與Grace評分明顯正相關，IL-6可能成為ACS患者預后判斷的重要血清標志物。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征；白介素-6；全球急性冠狀動脈事件注冊；冠狀動脈造影

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）03（b）-0076-04

Relationship between interleukin-6 and Global Registry of Acute Coronary Events score in patients with acute coronary syndrome

LI Jingwei1 WANG Hong2 XU Xiuying1 DU Fenghe1 TIAN Junping1

1.Department of Cardiology， Beijing Tiantan Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China； 2.Department of Endocrinology， Aerospace Center Hospital， Beijing 100049， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum interleukin-6 （IL-6） level and Global Registry of Acute Coronary Events （Grace） score in patients with acute coronary syndrome （ACS）. Methods The 104 ACS patients who came from Coronary Care Unit in Beijing Tiantan Hospital， Capital Medical University from June 2015 to August 2016 were enrolled in the present study. Serum IL-6 was measured. All the patients were divided into three groups according to Grace risk score： low risk group （≤108 score）， moderate risk group （109-140 score） and high risk group （>140 score）. According to the IL-6 level， patients were stratified into 4 groups by quartile （from the lowest to the highest， Q1-Q4）. The relationship between serum IL-6 1evel and Grace risk scores in ACS patients was analyzed. Results The IL-6 level was significantly higher in high risk group than that in low risk group （P < 0.01） and moderate risk group （P < 0.01）. As compared with Q1-Q3 group， the Grace risk score and percentage of high risk patients were higher in the Q4 group （P < 0.05）. Correlation analysis found that IL-6 was positively associated with Grace risk score （r=0.269， P < 0.05）. Conclusion The IL-6 is positively associated with Grace risk score in ACS patients， and IL-6 maybe an important biomarker for prognosis prediction of ACS patients.

[Key words] Acute coronary syndrome； Interleukin-6； Global Registry of Acute Coronary Events； Coronary angiography

對急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）進行早期風險評估對患者的治療及預后改善有重要價值[1]。全球急性冠狀動脈事件注冊（global registry of acute coronary events，Grace）評分是最有效的預測ACS患者病情危險程度及預后的評分體系[2]。白介素-6（interleukin-6，IL-6）為一種多功能細胞因子，不僅可預測健康人群心肌梗死的危險度，還與冠心病的嚴重程度、斑塊的不穩(wěn)定性以及預后存在一定的關系[3]。IL-6水平與冠狀動脈病變Gensini評分呈正相關[4]，與冠心病介入術后再狹窄的發(fā)生有相關性[5-6]。ACS患者IL-6水平升高且與病情嚴重程度和心臟事件發(fā)生有密切關系[7]。本研究主要觀察ACS患者的IL-6水平，并探討其與Grace評分的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年6月～2016年8月首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心臟重癥監(jiān)護病房（coronary care unit，CCU）收治、首次診斷的ACS患者104例，其中，男69例（66.3%），女35例（33.7%）；年齡33～89歲，平均（62.38±12.12）歲。入選標準：①首次診斷的ACS患者，經冠狀動脈造影證實；②獲得知情同意。排除標準：并發(fā)腦卒中、周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者，急性感染、慢性感染急性發(fā)作者，自身免疫病、嚴重肝腎疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、全身大動脈疾病、惡性腫瘤者，既往明確診斷冠心病者，瓣膜病變、先天性心臟病、心肌病者。本研究已獲得我院倫理委員會審批批準。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器、設備與試劑 IL-6檢測使用德國西門子IMMUNITE1000化學發(fā)光免疫分析儀。IL-6檢測配套試劑（LK6P1：0234，德國西門子）。生化指標測定采用日本日立LABOSPECT008型全自動生化分析儀。飛利浦800毫安以上數字減影血管造影X線機。

1.2.2 血液標本采集與處理 入院后第2天清晨8∶00之前空腹采血，抽取5 mL外周靜脈血，以3000 r/min超速離心10 min后分離血清，存于-80℃低溫冰箱備用。血清IL-6采用化學發(fā)光法測定（德國西門子試劑盒）。同步抽血測各項生化指標、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）等。

1.2.3 冠狀動脈造影結果分析 患者入院后介入醫(yī)師完成冠狀動脈造影檢查，采用Judkings法。冠狀動脈造影顯示至少1支冠狀動脈狹窄程度≥50%為冠心病診斷標準。

1.2.4 風險評分方法 用Grace評分[2]方法對入選的ACS患者進行風險評估。根據Grace評分并分為三組：≤108分為低危組，109～140分為中危組，>140分為高危組。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，若方差齊，兩兩比較采用SNK法；若方差不齊，兩兩比較采用Tamhane's T2檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman直線相關分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同Grace危險分層患者臨床參數比較

高危組患者年齡、肌酐、IL-6水平明顯高于中危組和低危組（P < 0.05），高危組患者的CRP高于低危組（P < 0.05），中危組患者年齡高于低危組（P < 0.01），高危組舒張壓和三酰甘油低于低危組（P < 0.01），中危組患者三酰甘油亦低于低危組（P < 0.01）。三組收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 ACS患者血清IL-6水平四分位數分組與Grace評分高危組的關系

將ACS患者按照IL-6水平從低到高進行四分位數分組（Q1～Q4組）。Q1～Q3組合并統(tǒng)稱為Q4以下組。Q1組（n=37）Grace評分為（118.38±29.34）分，Q2組（n=23）為（121.61±28.74）分，Q3組（n=23）為（120.22±27.32）分，Q4組（n=21）為（146.52±27.48）分。Q4組的Grace評分顯著高于Q1、Q2和Q3組（P < 0.01）。

Q4組Grace高危百分比明顯高于Q4以下組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 ACS患者血清IL-6與Grace評分的相關性分析

相關性分析顯示，IL-6與Grace評分、CK-MB、CRP呈明顯正相關關系（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

ACS是一組急性血管綜合征，主要致病機制是不穩(wěn)定性斑塊的纖維帽破裂和內膜的淺表糜爛[8]。炎性反應在易損斑塊的形成中發(fā)揮著關鍵作用，并可導致不穩(wěn)定斑塊破裂[9-10]。Grace評分在確定冠狀動脈疾病嚴重性以及預測非ST段抬高心肌梗死出院6個月內死亡具有重要價值[11]。Grace評分在預測臨床指標優(yōu)于TIMI評分及PURSUIT評分[12]。

IL-6是一種重要的炎癥介質，其表達水平與組織的炎性反應程度呈正相關，也能激活CRP的表達增多[13]。冠脈病變Gensini評分與血清中IL-6水平呈正相關[4]。本文發(fā)現，隨著患者IL-6的增大，Grace評分增高，ACS患者IL-6與Grace評分呈正相關。IL-6與CRP也呈正相關，與上述結果一致。研究顯示，IL-6水平與缺血和心力衰竭終點獨立相關，可以提高GRACE評分預測性能[14]，與本研究相符。對于肌鈣蛋白陰性、低中度風險的非ST段抬高的ACS患者，IL-6是一個獨立預測不良事件的因子，它的使用可以識別中度風險患者中的高風險人群[15]。IL-6-572 G>C（rs1 800796）多態(tài)性可能參與ACS發(fā)生的危險[16]。IL-6對非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者的預后危險分層有意義[17]。國內研究顯示，血清IL-6和腫瘤壞死因子相關蛋白-1濃度的變化可反映炎癥程度以及冠狀動脈病變嚴重程度[18]。血清IL-6水平和CRP可用于判斷斑塊的穩(wěn)定性，在ACS的預后判斷具有價值[19]。IL-6和IL-33可作為評價ACS或穩(wěn)定型心絞痛患者冠心病炎性反應和嚴重程度的生物標志物[20]。

本研究顯示，Grace評分高危組患者的IL-6水平與中危組和低危組差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.01）；中危組的IL-6水平在數值上高于低危組，但兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。提示IL-6與ACS的病情嚴重程度可能存在相關。進一步將ACS患者按照IL-6水平從低到高進行四分位數分組，Q4組Grace分值及高危百分比均高于Q4以下組，表明IL-6水平與ACS患者的病情危險程度密切相關。相關分析顯示，IL-6與Grace評分、CK-MB、CRP均呈正相關關系（P < 0.05）。提示IL-6水平可作為ACS危險程度的監(jiān)測指標，對ACS患者進行更科學、更準確的早期風險評估，是可對臨床現有危險分層方法進行的必要補充。

綜上所述，IL-6的監(jiān)測對預防ACS的發(fā)生及預后評估具有重要的參考價值。本研究提示ACS患者IL-6與Grace評分具有相關性，IL-6可以彌補Grace評分及其他風險評估方法未納入反映機體神經體液因素及血流動力學變化的不足。本研究是觀察性研究，樣本量偏少，觀察時間偏短，需在多中心、大規(guī)模人群中進行更全面研究分析。

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