姜俊杰+謝雁鳴+王永炎+李園+章軼立+孫帥玲+王碩+祝勇+齊文升+陳訓(xùn)+陳琴

[摘要] 了解金葉敗毒顆粒治療風(fēng)溫肺熱病（熱在肺衛(wèi)證）的療效，采用隨機(jī)雙盲陽(yáng)性藥平行對(duì)照的設(shè)計(jì)方法，研究對(duì)象是急性上呼吸道感染、風(fēng)溫肺熱?。嵩诜涡l(wèi)證）的患者，根據(jù)受試者發(fā)熱和咽喉腫痛癥狀的發(fā)生情況，對(duì)納入的所有受試者分為3層：發(fā)熱、咽喉腫痛、發(fā)熱合并咽喉腫痛；采用分層區(qū)組隨機(jī)的方法，將各層內(nèi)的受試者分為治療組和對(duì)照組，治療組干預(yù)措施是金葉敗毒顆粒，對(duì)照組是復(fù)方雙花顆粒；結(jié)果共納入623例患者。治療組與對(duì)照組比較，咽痛患者的咽痛癥狀、咽部癥狀總計(jì)分方面，與對(duì)照組比較有顯著性差異。因此，在治療咽痛方面，金葉敗毒顆粒有顯著優(yōu)勢(shì)；安全性良好，偶見惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉的消化道癥狀，用于脾胃虛寒患者時(shí)，應(yīng)注意觀察患者變化，避免不良反應(yīng)發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 金葉敗毒顆粒；風(fēng)溫肺熱?。粺嵩诜涡l(wèi)證；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

Study of Jinye Baidu granule in treatment of wind-warmth

lung heat disease （heat in lung-wei pattern）： a randomized，

double-blind，parallel-controlled trial

JIANG Jun-jie1，XIE Yan-ming1*，WANG Yong-yan1，LI Yuan1，ZHANG Yi-li1，SUN Shuai-ling1，

WANG Shuo2，ZHU Yong3，QI Wen-sheng2，CHEN Xun4，CHEN Qin4

（1. Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China；

2. Guanganmen Hospital Affiliated to China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China；

3. Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China；

4. Sinopharm Zhonglian Pharmaceutical Co.，Ltd.，Wuhan 430000，China）

[Abstract] A randomized， double-blind， active parallel controlled trial will be conducted to include patients with acute upper respiratory infection and wind-warmth lung heat disease （heat in lung-wei pattern）. Patients with serious bacterial infection （white blood cell count>1.2×1010， neutrophil>80%） will be excluded.so as to further identify Jinye Baidu Granule indications of Wind-warmth lung heat disease （heat in lung-wei pattern）.According to the subjects of symptoms of fever and sore throats，Patients will be divided into three blocks： fever， swelling and sore throat， combined fever and swelling and sore throat. Subjects in three blocks will be divided into treatment group and control group with stratified blocked randomization. The treatment group will be treated with Jinye Baidu Granule， and the control group will be treated with Fufang Shuanghua granule. Primary outcome measure of patients with fever will be body temperature recovery time. Primary outcome measure of patients with swelling and sore throat will be throat symptom score. Primary outcome measures of patients combined with fever and swelling and sore throat will be body temperature recovery time and throat symptom score. Before and after all of the patients in the group were collected blood and urine routine， liver and renal function， electrocardiogram （ECG） data as the safety index while observing it adverse events. A total of 623 patients were included. Compared with control group，sore throat symptoms of patients with sore throat and pharyngeal symptoms total score have significantly different. so Jinny Baidu granule have a significant advantage in the treatment of sore throat. All of the experiments showed that the safety of the drug was good. Nausea， vomiting， stomach pain， diarrhea， digestive tract symptoms may occur only occasionally. We should pay attention to the changes when using in patients with spleen deficiency cold to avoid adverse reaction.

[Key words] Jinye Baidu granule； wind-warmth lung heat disease； heat in lung-wei pattern； randomized controlled trial

風(fēng)溫肺熱病是肺熱病與風(fēng)溫病的合稱，是由風(fēng)熱病邪犯肺、熱壅肺氣、肺失清肅所致，分為熱在肺衛(wèi)、痰熱壅肺、熱陷心包、氣陰兩傷等證[1]。其中，熱在肺衛(wèi)證以表證為主，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咽痛、口渴、咯痰等，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性上呼吸道感染[2]。金葉敗毒顆粒治療風(fēng)溫肺熱?。嵩诜涡l(wèi)證），由金銀花、魚腥草、大青葉、蒲公英組成。方中金銀花（honeysuckle）為君藥，入肺、心、胃經(jīng)，清熱解毒、疏風(fēng)解熱。魚腥草（Houttuyniae Herba）入肺經(jīng)，清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋，為臣藥，與金銀花共清肺熱。大青葉（indigowoad leaf）入心、胃經(jīng)，清熱解毒、涼血消斑。蒲公英（dandelion）入肝、胃經(jīng)，清熱解毒、消腫散結(jié)，二者均有清熱解毒之功，助金銀花、魚腥草清解肺衛(wèi)咽喉熱毒之邪。全方配伍，共奏清熱解毒、涼散透達(dá)之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：金葉敗毒顆粒中的金銀花具有抗病毒、解熱抗炎、抗菌、抑制內(nèi)毒素的藥理作用[3]，魚腥草和蒲公英均具有抗菌、抗病毒、抗炎、增強(qiáng)免疫力等作用[4]，大青葉抗菌、抗病毒、提高免疫力[5]。既往臨床研究結(jié)果表明：金葉敗毒顆粒治療具有發(fā)熱、咽痛、咳嗽、咯痰等證候的風(fēng)溫肺熱?。嵩诜涡l(wèi)證）臨床療效確切，并具有較好的安全性[6]。由該研究結(jié)果及其藥物組成可知，金葉敗毒顆粒主要的適應(yīng)癥是發(fā)熱和咽喉腫痛，但既往研究?jī)H針對(duì)總體療效，缺乏更為精確的適應(yīng)癥定位，即未分析對(duì)發(fā)熱或/和咽喉腫痛哪個(gè)更有效。基于此，本研究依據(jù)受試者的癥狀，將受試者分為發(fā)熱、咽喉腫痛、發(fā)熱合并咽喉腫痛3層，以復(fù)方雙花顆粒為對(duì)照藥，進(jìn)一步評(píng)價(jià)金葉敗毒顆粒治療急性上呼吸道感染（風(fēng)溫肺熱病熱在肺衛(wèi)證）的有效性和安全性，以明確金葉敗毒顆粒的精確適應(yīng)癥定位，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 方法

1.1 研究設(shè)計(jì)

采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心設(shè)計(jì)方法。

1.2 受試者

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 風(fēng)溫肺熱?。嵩诜涡l(wèi)證）辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行風(fēng)溫肺熱?。嵩诜涡l(wèi)證）的診斷。具體如下：身熱無(wú)汗或少汗，咽喉腫痛，咳嗽、咯痰，頭痛，口渴。舌邊尖紅，苔薄白，脈浮數(shù)[7]。

1.2.1.2 急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)普通高等教育“十五”國(guó)家規(guī)劃教材《內(nèi)科學(xué)》制訂，具體如下[8]：急性上呼吸道感染的診斷以局部癥狀為主，全身癥狀可有或不明顯。急性起病，病程在36 h以內(nèi)；局部癥狀：噴嚏、鼻塞、流涕，咳嗽、咯痰、咽喉腫痛。全身癥狀：通常無(wú)全身癥狀，有時(shí)發(fā)熱、口渴、頭痛。

根據(jù)受試者發(fā)熱和咽喉腫痛癥狀的發(fā)生情況，對(duì)納入的所有受試者進(jìn)行分層，即：發(fā)熱；咽喉腫痛；發(fā)熱合并咽喉腫痛。各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①發(fā)熱：體溫≥37.5 ℃；僅有發(fā)熱，而無(wú)咽喉腫痛，可兼有其他癥狀者。②咽喉腫痛：體溫<37.5 ℃，包括無(wú)發(fā)熱的患者，有咽喉腫痛，可兼有其他癥狀者。咽腫：扁桃體Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ度腫大；咽紅：咽黏膜充血腫脹，或者有少量分泌物；咽痛：咽痛、影響吞咽。③發(fā)熱合并咽喉腫痛：發(fā)熱與咽喉腫痛兼而有之。即體溫≥37.5 ℃，且有咽喉腫痛者。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合風(fēng)溫肺熱病熱在肺衛(wèi)證診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病36 h內(nèi)；入選時(shí)年齡范圍是18～70歲；患者本人或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

化膿性扁桃腺炎者；胸片顯示肺部炎癥者；白細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.2×1010，中性粒細(xì)胞>80%；ALT，AST，BUN，Cr高于正常上限2倍者；體溫<37.5 ℃，且無(wú)咽喉腫痛者，因其無(wú)法分配至發(fā)熱層、咽喉腫痛層、發(fā)熱合并咽喉腫痛層中的任何一層，故排除；體溫>38.5 ℃的患者；已經(jīng)采用抗生素或其他類似藥物治療者；合并其他肺部嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，如肺部腫瘤、肺結(jié)核、肺炎及其他傳染病等；合并有心腦血管病、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病、精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；有器官移植、艾滋病、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等免疫缺陷者；對(duì)金葉敗毒顆粒過(guò)敏者；正在參加影響本研究結(jié)果評(píng)價(jià)的其他臨床試驗(yàn)者。

1.3 干預(yù)措施

選擇復(fù)方雙花顆粒作為陽(yáng)性對(duì)照藥。復(fù)方雙花顆粒的組成為金銀花、連翹、穿心蓮、板藍(lán)根，功效為清熱解毒，利咽消腫，適用于風(fēng)熱外感，癥見：發(fā)熱，微惡風(fēng)，頭痛，鼻塞流涕，咽紅而痛或咽喉干燥灼痛，吞咽則加劇，咽扁桃體紅腫。其適應(yīng)癥、功效與金葉敗毒顆粒相似，且已獲準(zhǔn)上市，療效和安全性肯定。

金葉敗毒顆粒及其模擬劑、復(fù)方雙花顆粒及其模擬劑的具體情況如下：金葉敗毒顆粒：10g/袋，由武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)并檢驗(yàn)。批號(hào)140341，收檢日期2014年11月19日，檢驗(yàn)編號(hào)C35700-062。金葉敗毒顆粒模擬劑：10 g/袋，由武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)并檢驗(yàn)。含有除藥理作用之外的成分，外觀和劑量與金葉敗毒顆粒一致。批號(hào)140001，收檢日期2014年11月19日，檢驗(yàn)編號(hào)C35700-063。復(fù)方雙花顆粒：6 g/袋，由安徽精方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司檢驗(yàn)。批號(hào)140105，收檢日期2014年11月19日，檢驗(yàn)編號(hào)C35700-064。復(fù)方雙花顆粒模擬劑：6 g/袋，由武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)并檢驗(yàn)。含有除藥理作用之外成分，外觀和劑量與復(fù)方雙花顆粒一致。批號(hào)140001，收檢日期2014年11月19日，檢驗(yàn)編號(hào)C35700-065。

1.4 測(cè)量指標(biāo)

1.4.1 有效性指標(biāo)

發(fā)熱患者的主要測(cè)量指標(biāo)是體溫復(fù)常時(shí)間，即從首次用藥到腋溫降到37.3 ℃以下且無(wú)反復(fù)所需時(shí)間。測(cè)量方法是：采用患者日志卡，按以下規(guī)定記錄體溫，每天22∶00～次日6∶00不記錄。首次用藥后24 h內(nèi)，每2 h測(cè)試1次；首次用藥24 h后：若腋溫≥37.3 ℃，每4 h測(cè)量1次；若腋溫<37.3 ℃，每天8∶00和16∶00各測(cè)量1次；若受試者用藥后腋溫<37.3 ℃，且24 h未再次升高，可不再記錄體溫。次要測(cè)量指標(biāo)是發(fā)熱癥狀總計(jì)分變化，即治療前后差值，包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、頭痛、口渴五個(gè)癥狀的計(jì)分。發(fā)熱證候分為痊愈（<37.3 ℃）、輕（37.3～37.9 ℃）、中（38～38.5 ℃）、重（>38.5 ℃）4個(gè)等級(jí)，賦值為0，2，4，6分[6]?？人浴⒖忍?、頭痛、口渴按照程度分為痊愈、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，賦值0，1，2，3分。于入組時(shí)、治療后第3天、第5天各記錄1次分值。

咽喉腫痛患者的主要測(cè)量指標(biāo)是咽痛癥狀體征計(jì)分變化，咽部癥狀為咽痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴，體征包括扁桃體腫大、咽部充血，均分為痊愈、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)，賦值分別為0，4，6，8分[6]。于入組時(shí)、治療后第5天各記錄1次分值。次要測(cè)量指標(biāo)是咽喉疼痛癥狀總計(jì)分，以及單癥狀、單體征治療前后變化。

發(fā)熱合并咽腫痛患者的主要測(cè)量指標(biāo)是發(fā)熱合并咽痛癥狀體征計(jì)分的變化，包括發(fā)熱、咽喉疼痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴、扁桃體腫大、咽部充血的計(jì)分。次要測(cè)量指標(biāo)是體溫復(fù)常時(shí)間、單癥狀或單體征計(jì)分變化。

1.4.2 安全性指標(biāo)

所有患者分別于入組前、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)室檢查，比較試驗(yàn)前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況，從而進(jìn)行安全性分析。①血、尿常規(guī)；②肝、腎功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）；③心電圖。并于試驗(yàn)全程對(duì)所有患者進(jìn)行不良事件的觀察。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的標(biāo)準(zhǔn)，分別進(jìn)行不良事件嚴(yán)重程度判斷及與藥物因果關(guān)系判斷。

1.5 觀察周期

本研究的觀察周期是5 d。

1.6 樣本量

參考類似文獻(xiàn)中，金葉敗毒顆粒對(duì)發(fā)熱、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴、咽痛等中醫(yī)證候的總體療效結(jié)果[6]，并結(jié)合其組成功效，擬定金葉敗毒顆粒對(duì)發(fā)熱、或咽喉腫痛、或發(fā)熱合并咽喉腫痛的療效均為：試驗(yàn)組總顯效率是94%，對(duì)照組總顯效率是80%。α設(shè)為0.05，β設(shè)為0.2，按試驗(yàn)組：對(duì)照組=1∶1設(shè)計(jì)，根據(jù)王家良的《臨床流行病學(xué)》[6]中的2樣本率比較的樣本量估計(jì)公式計(jì)算，公式為：n=（μα+μβ）2（1+1/k）p（1-p）（pe-pc）2，n代表每組樣本含量，2組樣本量相等，故k為1，pe、pc分別是試驗(yàn)組和對(duì)照組的陽(yáng)性率，p=pe+kpc1+k。結(jié)果是每組87例，按照脫落率為15%計(jì)算，每組需要100例，2組共200例。因此，每層患者為200例，即發(fā)熱患者200例，咽喉腫痛患者200例，發(fā)熱合并咽喉腫痛患者200例。

1.7 隨機(jī)分組方法

采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法，首先，根據(jù)分層因素，確定發(fā)熱、咽喉腫痛、發(fā)熱合并咽喉腫痛的病例數(shù)均為200例，每層再分為10個(gè)中心，即20例。采用隨機(jī)區(qū)組方法進(jìn)行隨機(jī)分配，確定區(qū)組大小長(zhǎng)度為4，中心數(shù)為10。借助SAS 9.2 統(tǒng)計(jì)軟件PROC PLAN過(guò)程語(yǔ)句，給定種子數(shù)，產(chǎn)生600例受試者所接受處理（試驗(yàn)藥和對(duì)照藥）的隨機(jī)安排分組表，并進(jìn)行藥物現(xiàn)場(chǎng)編盲，制定緊急揭盲程序。編盲材料由不參與試驗(yàn)的任何環(huán)節(jié)的專職人員保存。研究過(guò)程中，研究人員可從指定的中央隨機(jī)平臺(tái)中獲取受試者入組的隨機(jī)號(hào)和藥物號(hào)。

1.8 盲法

本研究采用雙盲雙模擬設(shè)計(jì)。醫(yī)生與患者是設(shè)盲對(duì)象，若因發(fā)生不良反應(yīng)或患者需要搶救必須知道患者接受的是何種處理，需緊急破盲時(shí)，可登錄本研究的平臺(tái)，填寫破盲原因、藥物編號(hào)等，申請(qǐng)破盲即可。一旦破盲，該編號(hào)受試者將退出試驗(yàn)，研究者應(yīng)將原因記錄在病例報(bào)告表中。

2 知情同意

每位患者入選本研究前，研究醫(yī)生以書面文字形式，向其或其指定代表完整的、全面的介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究、入選前必須給每位患者一份知情同意書。研究醫(yī)生確保每位患者進(jìn)入研究之前簽署知情同意書，并保留在研究檔案中。

2.1 倫理委員會(huì)審查

本研究方案已通過(guò)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所倫理委員會(huì)審批，批準(zhǔn)文號(hào)為2014No.34。

2.2 數(shù)據(jù)管理和質(zhì)量控制

2.2.1 數(shù)據(jù)管理

本研究的受試者來(lái)自于招募患者，因此，原始數(shù)據(jù)包括病例報(bào)告表（case report form，CRF）、患者日志卡、原始化驗(yàn)單、知情同意書。數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查方面，監(jiān)查者定期到各中心進(jìn)行質(zhì)量檢查，通過(guò)與原始化驗(yàn)單核對(duì)、電話隨訪患者的方式檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性，并對(duì)數(shù)據(jù)的完整性、及時(shí)性、規(guī)范性進(jìn)行核查。檢查合格后收取紙質(zhì)表格。數(shù)據(jù)錄入者建立EpiData數(shù)據(jù)庫(kù)，采用雙人雙錄的形式錄入數(shù)據(jù)，并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無(wú)誤。

2.2.2 質(zhì)量控制

本研究對(duì)以下方面進(jìn)行質(zhì)量檢查：研究進(jìn)度，研究者資質(zhì)及對(duì)方案掌握程度，CRF的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性等，檔案保存，方案執(zhí)行，不良事件，藥物保存與發(fā)放，知情同意書，實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。其中，重點(diǎn)對(duì)CRF的真實(shí)準(zhǔn)確性、方案執(zhí)行程度、不良事件判斷方面進(jìn)行嚴(yán)格檢查。

2.3 統(tǒng)計(jì)方法

本研究的統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)均采用雙側(cè)假設(shè)檢驗(yàn)，假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)均取α=0.05，即P≤0.05將被認(rèn)為所作檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。計(jì)量指標(biāo)中，正態(tài)變量的假設(shè)檢驗(yàn)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，偏態(tài)變量的假設(shè)檢驗(yàn)采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)指標(biāo)的假設(shè)檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)；對(duì)于體溫復(fù)常時(shí)間，采用生存分析比較2組差異。

3 結(jié)果

3.1 病例完成情況

本研究從全國(guó)10家三甲醫(yī)院收集病例，分別是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門中醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院。納入病例共623例，剔除4例，脫落13例，全分析集619例，其中，治療組311例，對(duì)照組308例；符合方案集606例，其中，治療組304例，對(duì)照組302例。本研究采用符合方案數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析。

3.2 基線情況

從一般特征（年齡、性別）、癥狀體征（發(fā)熱、咽喉疼痛、扁桃體腫大、咽部充血）方面評(píng)價(jià)治療組、對(duì)照組的基線情況。年齡方面，治療組平均年齡（39.25±14.576）歲，對(duì)照組（39.56±14.573）歲，2組比較P>0.05；性別方面，治療組男98例，女206例，對(duì)照組男103例，女199例，2組比較P>0.05；發(fā)熱計(jì)分、咽喉疼痛計(jì)分、扁桃體腫大計(jì)分、咽部充血計(jì)分方面，2組比較均為P>0.05。說(shuō)明基線平衡。

3.3 發(fā)熱患者療效分析

3.3.1 體溫復(fù)常時(shí)間

發(fā)熱患者主要測(cè)量指標(biāo)是體溫復(fù)常時(shí)間。比較發(fā)熱患者2組體溫復(fù)常時(shí)間，見圖1。治療組是（24.230±1.377） ℃，對(duì)照組是（23.386±1.312） ℃；體溫中位數(shù)治療組是22 ℃，對(duì)照組是19 ℃。在檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05的情況下，運(yùn)用log-rank方法對(duì)2組進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），尚不能認(rèn)為治療組體溫復(fù)常時(shí)間與對(duì)照組存在差異。

3.3.2 發(fā)熱癥狀總計(jì)分

發(fā)熱患者的次要測(cè)量指標(biāo)是發(fā)熱癥狀總計(jì)分，包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、頭痛、口渴。分別將第3天、第5天發(fā)熱癥狀總計(jì)分與基線比較，治療組的基線計(jì)分是（6.85±2.924），第3天計(jì)分是（2.71±2.332），第5天計(jì)分是（0.62±1.055）。第3天、第5天分別與基線比較，均為P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組改善發(fā)熱等證候療效顯著。對(duì)照組的基線計(jì)分是6.94±2.691，第3天計(jì)分是（2.93±1.996），第5天計(jì)分是（0.66±1.089）。第3天、第5天分別與基線比較，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明對(duì)照組改善發(fā)熱等證候療效亦顯著。

比較治療后第3天治療組、對(duì)照組發(fā)熱癥狀總計(jì)分差值，治療組是（2.33±1.143），對(duì)照組是（2.26±1.266），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較治療后第5天發(fā)熱癥狀總計(jì)分差值，治療組是（2.95±1.004），對(duì)照組是（3.01±1.005），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明治療組與對(duì)照組第3天、第5天，在改善發(fā)熱等癥狀療效相當(dāng)。

3.4 咽喉腫痛患者療效分析

3.4.1 咽喉腫痛癥狀體征總計(jì)分

咽喉腫痛癥狀體征總計(jì)分是咽喉腫痛患者的主要測(cè)量指標(biāo)，咽部癥狀為咽痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴，體征包括扁桃體腫大、咽部充血。將治療組第5天分值與基線比較，基線分值是（16.17±5.12），治療組第5天是（2.52±3.61），P<0.01；將對(duì)照組第5天分值與基線比較，基線分值是（16.31±5.04），第5天是（4.08±4.44），P<0.01。說(shuō)明治療組與對(duì)照組在改善咽喉疼痛癥狀體征總計(jì)分方面均有顯著療效。

比較治療組、對(duì)照組治療前后差值，治療組是（9.83±4.41），對(duì)照組是（8.93±4.20），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明2組在改善咽喉腫痛癥狀體征總計(jì)分方面療效相當(dāng)。

3.4.2 咽喉疼痛癥狀總計(jì)分

咽喉疼痛癥狀總計(jì)分是咽喉疼痛患者的次要測(cè)量指標(biāo)，包括咽痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴。比較治療組、對(duì)照組第3天、第5天治療前后差值，第3天治療組是（4.18±2.70），對(duì)照組是（3.52±2.45），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第5天治療組是（7.88±2.45），對(duì)照組是（6.74±3.19），2組比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明用藥后第5天，在改善咽痛等癥狀方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

3.4.3 單癥狀或單體征計(jì)分

分別對(duì)治療前后的咽痛、扁桃體腫大、咽部充血前后差值進(jìn)行2組比較。咽痛方面，用藥后第3天治療組是（1.98±1.36），對(duì)照組是（1.71±1.17），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第5天治療組是（4.06±1.55），對(duì)照組是（3.44±1.57），2組比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明治療組比對(duì)照組在改善咽痛方面有療效更佳。

扁桃體腫大方面，用藥后第5天治療組（2.56±2.23），對(duì)照組（2.62±2.10），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在改善扁桃體腫大方面，治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。

咽部充血方面，用藥后第5天治療組是（3.20±2.02），對(duì)照組是（2.87±2.05），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在改善咽部充血方面，治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。

3.5 發(fā)熱合并咽痛患者療效分析

3.5.1 發(fā)熱合并咽痛癥狀體征總計(jì)分

癥狀體征總計(jì)分是發(fā)熱合并咽痛患者的主要測(cè)量指標(biāo)，包括發(fā)熱、咽喉疼痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴、扁桃體腫大、咽部充血，分別將治療組、對(duì)照組用藥后第5天癥狀體征總計(jì)分與基線比較，治療組基線分值是（20.28±5.524），第5天是（3.96±4.233），2組比較P<0.001。對(duì)照組基線分值是（20.01±6.108），第5天是（3.01±3.558），2組比較P<0.001。說(shuō)明治療組與對(duì)照組在改善發(fā)熱合并咽痛患者的癥狀體征方面均有顯著療效。

比較治療組與對(duì)照組用藥前后癥狀體征總計(jì)分差值，治療組是（9.83±4.41），對(duì)照組是（8.93±4.20），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明治療組與對(duì)照組在改善癥狀體征總計(jì)分方面療效相當(dāng)。

3.5.2 體溫復(fù)常時(shí)間

發(fā)熱合并咽痛患者次要測(cè)量指標(biāo)是體溫復(fù)常時(shí)間。比較發(fā)熱合并咽痛患者2組體溫復(fù)常時(shí)間，見圖2。治療組是（22.394±1.188） ℃，對(duì)照組是（22.707±1.218 7）；體溫中位數(shù)治療組是20，對(duì)照組是23。在檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05的情況下，運(yùn)用log-rank方法對(duì)2組進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），尚不能認(rèn)為治療組體溫復(fù)常時(shí)間與對(duì)照組存在差異。

3.5.3 單癥狀或單體征

分別對(duì)治療前后的咽痛、咽部充血前后差值進(jìn)行2組比較。咽痛方面，用藥后第3天治療組是（1.85±1.416），對(duì)照組是（1.88±1.416），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第5天治療組是（3.37±1.508），對(duì)照組是（3.60±1.504），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明治療組與對(duì)照組在改善咽痛方面有療效相當(dāng)。

咽部充血方面，用藥后第5天治療組是（3.27±1.972），對(duì)照組是（3.12±2.056），2組比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組與對(duì)照組在改善咽部充血方面有療效相當(dāng)。

3.6 安全性分析

3.6.1 不良事件

本研究納入的623例病例中，共出現(xiàn)5例不良事件。治療組4例，分別是惡心嘔吐、腹瀉、惡心、胃痛；對(duì)照組1例，為腹瀉。5例患者均囑繼續(xù)用藥，未予以處理，且未再次出現(xiàn)類似癥狀，醫(yī)生判斷均為“可能有關(guān)”。

3.6.2 實(shí)驗(yàn)室異常指標(biāo)

623例病例中，共有18例出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。治療組6例，其中，2例血紅蛋白降低，2例心電圖異常，1例尿白細(xì)胞升高，1例尿蛋白升高，醫(yī)生判斷均與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。對(duì)照組12例，其中，心電圖異常1例，尿白細(xì)胞升高3例，尿紅細(xì)胞升高2例，血紅蛋白降低2例，醫(yī)生判斷均與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。

4 討論

4.1 金葉敗毒顆粒在改善咽痛患者癥狀方面有顯著療效

本研究結(jié)果表明：金葉敗毒顆粒在改善發(fā)熱患者的體溫以及咳嗽、咳痰、頭痛、口渴等癥狀方面，與復(fù)方雙花顆粒比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明療效相當(dāng)。在改善發(fā)熱合并咽痛患者的發(fā)熱、咽喉疼痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴、扁桃體腫大、咽部充血等癥狀體征方面，與復(fù)方雙花顆粒比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明療效相當(dāng)。在改善咽痛患者的咽痛癥狀方面，優(yōu)于復(fù)方雙花顆粒，且改善咽痛、咳嗽、咯痰、頭痛、口渴等綜合癥狀方面，亦優(yōu)于復(fù)方雙花顆粒?；谝陨辖Y(jié)果，說(shuō)明金葉敗毒顆粒在改善咽部癥狀方面有較好的優(yōu)勢(shì)。咽喉乃肺胃之門戶，金葉敗毒顆粒方中金銀花性味甘寒，入肺、心、胃三經(jīng)，具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱之功；魚腥草性味辛微寒，入肺經(jīng)，具有清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋之功，治療肺熱諸癥均有良好效果。大青葉性味苦寒，入心、胃二經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消斑之功；蒲公英性味苦甘寒，入肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋之功。全方清熱解毒功效較強(qiáng)，且諸藥合用，可入肺胃經(jīng)，因此，對(duì)于風(fēng)溫肺熱病熱在肺衛(wèi)證引起的咽喉腫痛療效甚佳。

4.2 金葉敗毒顆粒的安全性良好

本研究共納入623例患者，發(fā)現(xiàn)5例不良反應(yīng)。其中，311例服用金葉敗毒顆粒的患者中，出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃痛等消化道癥狀。金葉敗毒顆粒為清熱之劑，寒涼之品，若脾胃虛寒患者服用，可能引起消化道癥狀，提示臨床中，為脾胃虛寒患者使用金葉敗毒顆粒時(shí)，應(yīng)注意觀察患者變化，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，311例服用金葉敗毒顆粒的患者中，出現(xiàn)6例實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常的情況，但經(jīng)過(guò)醫(yī)生判斷，均與金葉敗毒顆粒無(wú)關(guān)。綜上所述，金葉敗毒顆粒的安全性良好，偶見惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等消化道癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊效華，焦揚(yáng)，姜良鐸. 試論風(fēng)溫肺熱病的內(nèi)傷基礎(chǔ)——附69例風(fēng)溫肺熱病病型分類[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，1995，4（6）：270.

[2] 趙穎，熊旭東. 清氣涼營(yíng)注射液治療風(fēng)溫肺熱病（熱在肺衛(wèi)證）臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（7）：60.

[3] 陳繼明，洪超群. 金銀花藥理作用分析[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（5）：43.

[4] 李秀清. 中藥魚腥草的現(xiàn)代藥理作用[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2014，27（4）：865.

[5] 趙曉娟，李琳，劉雄，等. 大青葉的本草學(xué)研究、化學(xué)成分及藥理作用研究概況[J]. 甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，28（5）：61.

[6] 毛兵，李廷謙，李明權(quán)，等. 金葉敗毒顆粒治療風(fēng)溫肺熱?。嵩诜涡l(wèi)證）的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2003，3（2）：115.

[7] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)ZY/T001. 1-94 [S]. 1994.

[8] 王吉耀. 內(nèi)科學(xué) [M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[責(zé)任編輯 丁廣治]