周 劍 曹愛玲

厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

周 劍 曹愛玲

目的 研究厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 選取90例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，給予所有患者口服厄洛替尼150 mg/d，直至患者病情發(fā)生進(jìn)展或出現(xiàn)不良反應(yīng)，分析臨床療效及毒副作用。結(jié)果 近期臨床總有效率(OR)為33.33%，疾病控制率(DCR)為84.44%?；颊邿o進(jìn)展生存期(PFS)平均為6.1個(gè)月，總生存期(OS)平均為12.2個(gè)月。女性患者的近期有效率高于男性患者，年齡≤65歲的患者近期有效率高于年齡>65歲的患者，吸煙或有吸煙史患者的近期有效率低于不吸煙患者，腺癌患者的近期有效率高于非腺癌患者，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有皮疹患者的近期有效率明顯高于無皮疹癥狀患者?；颊吲R床常見的不良反應(yīng)多為輕度或中度的嘔吐、腹瀉及皮疹等癥狀。結(jié)論 厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果明顯，藥物毒副作用小，患者易耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

厄洛替尼；非小細(xì)胞肺癌；臨床療效

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：,783～785)

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月至2015年5月期間本院收治的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者90例，其中女性39例，男性51例。我國將60歲及以上的公民界定為老年人，本研究中患者年齡62～76歲，平均年齡(64.7±5.6)歲。所有參與研究的患者在性別、年齡等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 患者納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)臨床診斷為非小細(xì)胞肺癌，符合以下入組條件：①接受至少1個(gè)以上方案化療；②藥物不良反應(yīng)分級(jí)低于1級(jí)；③肺癌分期為Ⅲ期或Ⅳ期；④血常規(guī)及生化檢驗(yàn)基本正常；⑤所有患者在參與研究前均知情同意，且生存期均在5個(gè)月以上。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者合并患有其他惡性腫瘤(肺癌轉(zhuǎn)移患者除外)。

1.3 研究方法

給予所有患者餐后半小時(shí)口服厄洛替尼150 mg，每天1次，直至患者病情發(fā)生進(jìn)展或發(fā)生不良反應(yīng)，用藥期間不能服用抑制胃酸分泌類藥物。每周記錄1次患者的臨床基本特征及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。每兩周進(jìn)行1次生理生化指標(biāo)檢驗(yàn)，每四周進(jìn)行1次影像學(xué)檢驗(yàn)，對(duì)所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪，觀察比較患者的臨床療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)

基金項(xiàng)目體現(xiàn)了某個(gè)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究前沿，圖4為2004—2018年移動(dòng)閱讀研究論文的基金資助文獻(xiàn)量，2009年開始出現(xiàn)基金資助論文，2013年達(dá)到頂峰44篇。2014—2016年雖然數(shù)量上略有下降，但仍保持了較強(qiáng)的支持力度，2017年基金資助論文回升到39篇。數(shù)據(jù)源541篇論文中包含基金資助論文228篇，占42．1%。228篇基金資助論文中，國家級(jí)課題72篇、教育部課題23篇、省市級(jí)課題82篇、校級(jí)課題35篇、其他課題16篇① 標(biāo)注兩個(gè)及以上基金資助的論文，本文僅統(tǒng)計(jì)最高級(jí)別課題。。國家級(jí)課題資助的論文數(shù)量占比較大，說明國家層面對(duì)移動(dòng)閱讀研究的關(guān)注促進(jìn)了學(xué)者們的深入研究。

觀察患者基本臨床癥狀及生活狀態(tài)變化等情況，包括咳嗽、腹脹、發(fā)熱、疼痛及KPS評(píng)分等。采用實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并計(jì)算臨床總有效率和疾病控制率；采用WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者毒副作用?；颊咦缘?天服用厄洛替尼至隨訪結(jié)束或患者死亡時(shí)定義為生存期，患者從服藥至病情進(jìn)展或出現(xiàn)新病癥時(shí)定義為無疾病進(jìn)展期。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，采用單因素分析法，評(píng)價(jià)影響患者生存期的危險(xiǎn)因素，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者近期療效及隨訪情況比較

在90例患者中，病情完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)28例，相對(duì)穩(wěn)定(SD)46例，進(jìn)展(PD)14例，臨床總有效率(OR)為33.33%，疾病控制率(DCR)為84.44%。通過隨訪記錄發(fā)現(xiàn)，患者無進(jìn)展生存期(PFS)平均為6.1個(gè)月，總生存期(OS)平均為12.2個(gè)月。

2.2 患者臨床基本特征與治療效果的關(guān)系

根據(jù)患者不同的臨床特征表現(xiàn)，分析治療效果的差異，發(fā)現(xiàn)女性患者的近期有效率高于男性患者，年齡≤65歲的患者近期有效率高于年齡>65歲的患者，吸

煙或有吸煙史患者的近期有效率低于不吸煙患者，腺癌患者的近期有效率高于非腺癌患者，患者功能狀態(tài)評(píng)分高的近期有效率也較高，但以上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而有皮疹患者的近期有效率明顯高于無皮疹癥狀患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者臨床基本特征與治療效果的比較

2.3 影響患者療效的多因素分析

采用線性回歸分析法，對(duì)可能影響療效的單因素進(jìn)行多因素分析，結(jié)果提示患者有皮疹，或患者病理類型為腺癌的近期治療有效率較高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 影響患者療效的多因素分析

2.4 患者毒副作用

通過對(duì)患者的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)少部分患者會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、貧血、肝功能損傷及口腔炎癥等，其中，皮疹的發(fā)病率較高，以上不良反應(yīng)多為輕度或中度，患者可耐受，且不良反應(yīng)大都可自行消退，見表3。

表3 患者毒副作用比較

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，位居我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第一位[4]。近50年來許多國家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，肺癌的病因至今尚不完全明確。大量資料表明，長期大量吸煙與肺癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系。已有研究證明：長期大量吸煙者患肺癌的概率是不吸煙者的10～20倍，開始吸煙的年齡越小，患肺癌的幾率越高[5]。根據(jù)各型肺癌的分化程度和形態(tài)特征，目前將肺癌分為兩大類，即小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，后者包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌[6]。本研究通過對(duì)90例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，觀察患者服用厄洛替尼的療效。厄洛替尼是一種新型制劑，通過抑制三磷酸腺苷酶與細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的結(jié)合，從而抑制磷酸化以達(dá)到阻礙信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤生長或轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的目的。

研究表明，臨床采用厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的總有效率為33.33%，疾病控制率為84.44%，通過對(duì)患者的隨訪可知患者的生存期得到延長，患者生活質(zhì)量有明顯改善。國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道指出厄洛替尼治療放化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效較好，且不良反應(yīng)較輕[7]。國外也有學(xué)者研究證實(shí)了晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用厄洛替尼可以穩(wěn)定患者的病情，控制患者的相關(guān)病癥[8]。由此可見，本研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者的報(bào)道相似。

研究結(jié)果提示，女性、低齡、不吸煙、腺癌患者及功能狀態(tài)評(píng)分較高的患者的近期治療有效率較同類別患者比較略高，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而有皮疹患者的近期有效率明顯高于無皮疹癥狀患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究發(fā)現(xiàn)，在服用厄洛替尼治療過程中，有部分老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)出現(xiàn)貧血、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、肝功能損傷及口腔炎等病癥，但患者可耐受，不良反應(yīng)多為輕度或中度，停藥后可自行消退。通過對(duì)患者的毒副作用進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，輕中度皮疹的發(fā)生概率較大，這與以往學(xué)者的研究結(jié)果一致[9]。采用線性回歸分析法對(duì)影響多因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者有皮疹或患者病理類型為腺癌的近期治療有效率較高，這與萬欣等[10]的報(bào)道結(jié)果類似。

綜上所述，厄洛替尼對(duì)不能進(jìn)行放化療或放化療失敗的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療方法，臨床治療效果較明顯，而且藥物的毒副作用較小，同時(shí)患者的生活質(zhì)量可以得到改善。

[1] 遲德財(cái).老年晚期非小細(xì)胞肺癌化療進(jìn)展〔J〕.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2012，26(1)：251-254.

[2] 湯傳昊，高紅軍，王偉霞，等.厄洛替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌60例臨床分析〔J〕.山東醫(yī)藥，2011，51(8)：102-103.

[3] 樊衛(wèi)飛，王 峻，孟麗娟，等.厄洛替尼一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2012，18(3)：174-177.

[4] 黃大為.厄洛替尼一線對(duì)老年中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析〔J〕.臨床肺科雜志，2013，18(3)：392-394.

[5] 何志惠，洪 濤，蘇群豪，等.自體DC/CIK聯(lián)合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析〔J〕.腫瘤防治研究，2014，41(6)：645-648.

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[7] 陳文婷，吉兆寧.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的機(jī)理與展望〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(13)：1076-1077.

[8] 馬曉麗，張建清，楊 媚，等.厄洛替尼維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2014，21(10)：786-791.

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[10] 萬 欣，王 軍，吳鳳鵬，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2014，21(19)：1538-1543.

(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Erlotinib in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHOUJian,CAOAiling.

FirstAffiliatedHospitalofHubeiInstituteofScienceandTechnology，CentralHospitalofXian'ning，Xian'ning，437100

Objective To study the effect of erlotinib in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods 90 cases of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer were selected.All of the patients were treated with erlotinib (150 mg/Daily)，until progression of the patient's condition or any intolerable side effects were induced.Results The total effective rate(OR) was 33.33% and the disease control rate(DCR) was 84.44%.Average progression-free survival(PFS) of patients was 6.1 months and average overall survival(OS) was 12.2 months.The recent effective rate of female patients was higher than that of male patients.Short-term efficacy of patients with age ≤65 years were higher than those with age>65 years.Short-term efficacy of patients who were smokers or with smoking history was lower than that of non-smokers，(P>0.05).The short-term effective rate of patients with rash was significantly higher than that of patients without rash..Clinical adverse reactions were mostly mild or moderate vomiting，diarrhea，rash and other symptoms.Conclusion Erlotinib is effective in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer，with slight and tolerable side effects.

Erlotinib；Non-small cell lung cancer；Clinical effect

437100 湖北省咸寧市中心醫(yī)院，湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院

曹愛玲

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.027

R734.2

A

1001-5930(2017)05-0783-03

2016-08-08

2017-03-23)