阿孜古麗?依明 娜地拉?阿布里孜

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院 結核一科，新疆 烏魯木齊 830049）

復發(fā)肺結核患者的耐藥狀況與療效分析

阿孜古麗?依明 娜地拉?阿布里孜

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院 結核一科，新疆 烏魯木齊 830049）

目的探討復發(fā)肺結核的耐藥情況，評估復發(fā)肺結核的療效。方法選取本院2014年5月至2016年5月的復發(fā)肺結核者200例的臨床資料，所有畫著均給予羅氏培養(yǎng)基給予結核分枝桿菌基因擴增實驗，分析其耐藥性；并監(jiān)測其化療方案實施過程，分析臨床療效。結果總有耐藥率為45.5%；異煙肼耐藥率、鏈霉素耐藥率、阿米卡星耐藥率以及利福平耐藥率分別為11.5%、16.0%、6.5%、11.5%，治愈率為51.2%，接受治療率為85.0%。結論復發(fā)結核者的耐藥率相對較高，故在復發(fā)肺結核中應做好相關的耐藥結果分析，給予耐藥性較小的臨床藥物。

復發(fā)肺結核；耐藥狀況；療效

肺結核是經(jīng)有結核分枝桿菌而造成的肺部感染性疾病，因結核桿菌具有較高的頑固性以及變異特性，雖給予臨床藥物治療，但未能將全部的菌體殺滅，因而肺結核的復發(fā)率居高不下[1]。對于復發(fā)肺結核若用藥不當，可導致耐藥性增加。當前，關于復發(fā)肺結核的整體醫(yī)治方案較復雜，且尚未成系統(tǒng)化，因患者病情的差異性，以致于短程化療方案取效甚微?；诖?，本次對我院200例復發(fā)肺結核者的臨床資料展開分析，主要初衷提高臨床治療效果，本次研究所獲結果頗豐，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：所選患者均經(jīng)臨床檢查確診為復肺結核且經(jīng)治療均痊愈；排除患有嚴重心肝腎功能損害、處于妊娠期和哺乳期、惡性腫瘤者共計200例，收治時間在2014年5月至2016年5月；其中入選對象男女占比106∶94，年齡介于19～63歲，年齡均值（44.6±8.6）歲；病程3～9年。

1.2 方法：對全組200例復發(fā)肺結核的臨床資料展開分析，統(tǒng)計患者的耐藥情況以及療效轉歸情況。

1.2.1 結核分枝桿菌基因擴增實驗：①將標本依據(jù)常規(guī)預處方法，結合分枝菌基因予以桿菌基因組DNA簡單處理，其具體過程如下：a.選取50iu痰液標本置于試管內，采用離心器予以1000轉/分，離心時間控制在2 min，將上清去除；b.放入80I11樣品放在預處理的離心試管中，和累積的菌體搖晃均勻；c.經(jīng)沸水持續(xù)煮20 min，后放在冰上冷卻10 min；d.再采取離心操作，以10000轉/分離心2 min，取上清視為預用的模板DNA。②采用特異性引物制造，可遵照引物制備成純化經(jīng)定量制定到濃度檢測，繼而可獲取特異性引物。③選用試劑盒做合理分組工作，其中a.引物混合液引物濃度均設定在10 pmol/IU，共四條；b.DNA聚合酶試劑盒裝置；c.反應液10mM DNTP（脫氧核苷三磷酸試劑盒）、150mM MgSO4（硫酸鎂）；d.熒光染料備用；e.陽性對照。④實施環(huán)介導恒溫擴增反應：a.在200 μL PCR管配制反應體系引物混合物備用，反應液為22 IU的Best DNA聚合酶，模板DNA2iu，混入水直到25iu；b.經(jīng)配備好的PCR管放置經(jīng)反應1 h。⑤判定反應產(chǎn)物結果。在反應物中加入2.0iu熒光染料，將其混合均一，待靜置放5 min，若反應呈綠色即為陽性；而反應出現(xiàn)橙色即為陰性。

1.2.2 治療方案：參照世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標準復治短程治療方法；同時參照患者的耐藥情況給予對應的治療模式主要有2RHZSE/6HRE或者實施HRZE/6HRE等；其中H、R、S、Z、E依次對應雷米封藥物、利福平、鏈霉素、比嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物；此外結合對氨基水楊酸靜脈點滴給藥治療，對化療實施全程的監(jiān)測?；熎陂g于2周/次，取患者的痰液作為標本用于涂片檢查；若多次檢查結果為陰性，即提示結合分枝桿菌發(fā)生陰轉現(xiàn)象。

1.3 療效評定：參照復發(fā)肺結核相關的治療標準[3]，可將其分為以下等級：①經(jīng)化療治療后，經(jīng)3～4次肺結核分枝菌檢查均顯示為陰性；患者的臨床表現(xiàn)和體征恢復正常評為顯效；②化療后，連續(xù)2次結核分枝桿菌檢查結果為陰性或者陽性占比減退；臨床表現(xiàn)和體征顯著改觀評為有效；③化療3個月后，結核分枝桿菌未呈連續(xù)性的陰性結果，臨床癥狀和體征無變化評為無效。

2 結 果

2.1 復發(fā)肺結核的耐藥結果：200例復發(fā)肺結核者中，經(jīng)痰結核菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗均發(fā)現(xiàn)具有多種藥物耐藥性或者單一耐藥性者91例，耐藥占比45.5%；異煙肼耐藥占比11.5%（23/200）、鏈霉素耐藥占比16.0%（32/200）、阿米卡星耐藥率6.5%（13/200）、利福平耐藥率11.5%（23/200）；其中，超過2種藥物耐藥者67例，占比33.5%。

2.2 肺結核療效：統(tǒng)計結果經(jīng)統(tǒng)計，200例復發(fā)肺結核者，顯效率占比51.2%；170例實施標準復治肺結核短程化療方案醫(yī)治，接受治療占比85.0%；71例轉多藥治療，8例患者因肝創(chuàng)傷等不良反應而終止治療，見表1。

表1 患者治療轉歸情況（%）

3 討 論

本組研究中，200例復發(fā)肺結核的總耐藥率是45.5%，相比國內報道[4]的耐藥率46.13%要高；其顯效率為51.2%，相比較有關資料統(tǒng)計中的75%～95%顯著降低。目前超過一半的復發(fā)肺結核檢測均是經(jīng)結核分枝桿菌基因擴增實驗，后根據(jù)檢測結果給予的醫(yī)治方法，但多數(shù)采用的是是由世界衛(wèi)生組織制定的統(tǒng)一的短程化療方案。將近20%的復發(fā)肺結核由于長時間的等待結核分枝桿菌基因擴增實驗結果致使隨訪無法開展，繼而導致總體的有效率顯著降低。因而超高的耐藥性、低接受醫(yī)治率、失訪率以及治愈率需臨床工作進一步深入探索。

根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明：在復發(fā)肺結核中耐藥性肺結核占比超過50%，其中耐多藥肺結核占比29.3%。由此表明復發(fā)肺結核是耐藥性肺結核關注的重點，故臨床應加大重視度?，F(xiàn)下，控制耐藥性肺結核疫情需要全面關注復發(fā)肺結核治療情況，而制定合理有效的抗結核藥物治療方案的關鍵是多方面了解復發(fā)肺結核病例的耐藥情況[5]；提升復發(fā)肺結核治療效果的基礎是讓更多的患者接受合理的有效的治療，全面控制耐藥性肺結核疫情和降低耐藥性肺結核傳播的重要途徑是治愈復發(fā)肺結核，此上三個方面緊密相連，必不可少。

根據(jù)目前的狀況，為了加大復發(fā)肺結核的控制工作實施力度，可從以下幾個方面著手：①在治療之前，全部的復發(fā)肺結核者均需進行結核分枝桿菌基因擴增實驗，全面了解每個患者的耐藥情況，以此作為制定合理有效治療方案的根本依據(jù)；因結核分枝桿菌具有較強的頑固性以及變異特征，若患者在早期肺結核病時可視患者的自身實際情況擬定對應的用藥方法；同時囑咐患者定期服藥，保持睡眠充足，則可起到消滅結核分枝桿菌的療效。②制定結核分枝桿菌基因擴增實驗，減少檢查時間，避免患者在等待痰結核菌檢查過程中丟失數(shù)量；③患者在等待痰結核菌檢查過程中醫(yī)護人員需要做好宣傳工作，盡量減少失訪率。④迅速成立相應的專家組，全面負責復發(fā)肺結核的診斷和治療工作，重點關注痰結核檢查結果診斷前的治療方案和治療的過程中出現(xiàn)的各種不良反應、對應處理方法等工作；特別在化療期間，需做好相應的記錄和監(jiān)督工作。結核分枝桿菌的耐藥性多是因用藥不當或者不規(guī)律用藥而造成，故必須加大全面監(jiān)測力度。⑤政府需要加大投入進一步擴大免費治療的范圍，指派對應的工作人員和用戶，在患者治療初期進行強制性的住院集中治療管理，

綜上分析，復發(fā)肺結核的耐藥率占比較高，應在復發(fā)肺結核患者治療的進程中科學分析耐藥情況，取耐藥性小的藥物用之。

[1] 鄒遠華,楊桂深,袁磊凌.52例復發(fā)肺結核的耐藥狀況及療效分析[J].海南醫(yī)學,2011,22(11):77-78.

[2] 張正東,鄧建平,寧柱,等.自貢市200例初治涂陽肺結核患者耐藥狀況分析[J].預防醫(yī)學情報雜志,2012,28(8):668-670.

[3] 金鳳衿.36例復發(fā)肺結核的耐藥狀況及療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(29):473-474.

[4] 郝曉剛,王煒,王小林,等.2010～2012年浙江省衢州市涂陽肺結核患者結核菌株耐藥狀況分析[J].疾病監(jiān)測,2013,28(6):467-469.

[5] 楊沫毅,李春香,向旭東.復治肺結核的耐藥狀況及療效分析[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學,2013,39(5):341-342.

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