呂愛(ài)蘭 徐文 徐霞

3種方法治療宮頸高危型HPV感染的療效比較

呂愛(ài)蘭 徐文 徐霞

目的 比較3種方法治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的療效。方法 選擇體檢確診為宮頸高危型HPV感染且采用重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯(lián)合治療（A組）、單用重組干擾素α2a栓治療（B組）和不用藥（C組）各500例為研究對(duì)象，6個(gè)月后復(fù)查HPV并比較3組患者療效。 結(jié)果 A、B、C組患者治療后的總有效率分別為84.40%、62.00%和27.00%，即A組＞B組＞C組（P＜0.01）。HPV16（+）、18（+）和其他12（+）型患者治療后的總有效率分別為58.68%、58.59%和56.68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；按照不同治療效果分層，3組患者痊愈率、有效率和無(wú)效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。 結(jié)論 重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯(lián)合治療宮頸高危型HPV感染的效果明顯優(yōu)于單用重組干擾素α2a栓及不用藥，可在臨床推廣應(yīng)用。

人乳頭瘤病毒 干擾素 保婦康栓

高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染是引起宮頸癌及癌前病變的主要原因。99.7%的宮頸癌患者的宮頸病變組織中可檢測(cè)到高危型HPV-DNA的存在。宮頸癌存在一個(gè)較長(zhǎng)的、可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，因此早期診斷與治療宮頸癌前病變可預(yù)防宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)生，其中治療宮頸HPV感染非常重要[1]。但是，目前尚無(wú)治療HPV的特效藥，臨床上也無(wú)統(tǒng)一的治療方案。本文選擇3種方法治療宮頸高危型HPV感染并比較其療效，以期找到一種合理的治療方法。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2011—2014年在本院體檢確診為宮頸高危型HPV感染且液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）正常者為研究對(duì)象，其中采用重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯(lián)合治療（A組）、單用重組干擾素α2a栓治療（B組）和不用藥（C組）各500例。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，并取得所有患者的知情同意。3組患者在年齡、人均年收入、性伴數(shù)、孕次、合并感染、宮頸糜爛和HPV分型等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組：月經(jīng)干凈后3d，入睡前排空膀胱（避免夜尿時(shí)藥物流出）、清洗外陰后戴上一次性薄膜指套，用食指將重組人干擾素α2a栓（商品名：長(zhǎng)生德佳，50萬(wàn)IU/支，中國(guó)長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991019）置入陰道后穹窿深部，隔天1次，每個(gè)月經(jīng)周期12枚；次日將保婦康栓（主要成份有莪術(shù)油、冰片等，中國(guó)海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058）置入陰道后穹窿深部，隔天1次，每個(gè)月經(jīng)周期12枚；連用3個(gè)月經(jīng)周期。B組：即單用重組干擾素α2a栓，使用方法同A組。C組：不用任何藥物。所有患者6個(gè)月后復(fù)查HPV，在此期間性生活均需使用避孕套。

表1 3組患者一般資料比較[例（%）]

1.2.2 HPV檢測(cè) 應(yīng)用第二代雜交捕獲技術(shù)（hybrid capture HCⅡ），使用針對(duì)14種高危型HPV基因組的特異性引物，并結(jié)合特異性熒光標(biāo)記探針技術(shù)，通過(guò)熒光自動(dòng)PCR進(jìn)行同步核酸擴(kuò)增與檢測(cè)。注意事項(xiàng)：患者檢測(cè)前24h禁止性生活，檢測(cè)前72h禁止陰道內(nèi)檢查、沖洗及放置陰道內(nèi)藥物，檢測(cè)時(shí)間為非月經(jīng)期。

1.2.3 TCT檢測(cè) 使用美國(guó)國(guó)豪洛捷公司（HoLogic Inc）生產(chǎn)的一次性宮頸采樣拭子，從宮頸上采取足夠數(shù)量的細(xì)胞樣本放入特定的細(xì)胞保存液中。注意事項(xiàng)同HPV檢測(cè)。

1.3 療效評(píng)定 A組和B組在用藥3個(gè)月經(jīng)周期且停藥3個(gè)月后、C組距上次體檢6個(gè)月后復(fù)查HPV并評(píng)價(jià)療效：原亞型轉(zhuǎn)陰性為“痊愈”，原亞型數(shù)目減少為“有效”，原亞型仍為陽(yáng)性為“無(wú)效”?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療效果比較 A、B、C組宮頸高危型HPV感染患者治療后的總有效率分別為84.40%、62.00%和27.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=388.535，P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 3組宮頸高危型HPV感染患者的治療效果[例（%）]

2.2 不同HPV分型的治療效果比較 HPV16（+）、18（+）和其他12（+）型患者治療后的總有效率分別為58.68%、58.59%和56.68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.743，P＞0.05），見(jiàn)表3。按照不同治療效果分層，3組患者痊愈率、有效率和無(wú)效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.441、0.356和0.598，均P＞0.05），見(jiàn)表4。

表3 不同HPV分型的治療效果[例（%）]

3 討論

HPV感染是引起宮頸癌前病變、宮頸癌的基本原因，一般認(rèn)為致癌機(jī)制是持續(xù)感染HPV、機(jī)體免疫功能下降以及宮頸局部微環(huán)境改變，使HPV-DNA整合于宿主染色體脆位區(qū)，并表達(dá)E6、E7基因功能，活化端粒酶活性，抑制細(xì)胞凋亡和逃逸正常的免疫監(jiān)視，最終導(dǎo)致細(xì)胞周期失控而永生化為癌變細(xì)胞[2-4]。目前HPV導(dǎo)致的宮頸疾病主要采取隨訪觀察、破壞性治療、切除性治療和藥物治療等方式，其中治療藥物主要有重組人干擾素α栓、保婦康栓[5-6]。目前尚無(wú)公認(rèn)的藥物治療方案，因此本文開(kāi)展高危型HPV感染藥物療效觀察的研究具有一定的指導(dǎo)意義。

表4 3組患者不同HPV分型的治療效果[例（%）]

重組人干擾素α栓具有廣譜抗病毒作用，能調(diào)節(jié)免疫功能、誘導(dǎo)基因表達(dá)、增強(qiáng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和吞噬細(xì)胞的吞噬作用，從而提高機(jī)體的抗病力[7-8]。干擾素還具有調(diào)節(jié)孕酮、雌二醇水平的功能，以及控制宮頸分泌、維持正常的陰道微生物環(huán)境、全面提高機(jī)體防御抵抗能力的作用[9]。干擾素局部應(yīng)用于病變部位，可使病變局部及其鄰近的正常組織、細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（2′-5′寡腺苷酸合成酶、蛋白激酶、磷酸二酯酶等），從而阻斷病毒的復(fù)制；同時(shí)還能提高NK細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷活性，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能[10]。目前關(guān)于宮頸高危型HPV持續(xù)感染尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案，而干擾素是在被感染細(xì)胞中合成的一種分子，具有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能和抑制細(xì)胞增殖的作用，已有研究明確其對(duì)HPV感染治療有效[11]。目前重組干擾素α栓已被應(yīng)用到HPV治療中，有報(bào)道認(rèn)為患者年齡越小則效果越好[12-13]。北京一項(xiàng)研究顯示重組干擾素α栓治療有效率為48.6%[14]，浙江省報(bào)道的治療有效率高達(dá)93.75%[15]；而本研究顯示治療有效率為57.8%（867/1 500），介于上述研究之間。分析原因如下：（1）本研究樣本較大，可能更真實(shí)地反映出用藥效果；（2）本研究可能在提高患者自身免疫力方面的指導(dǎo)與宣傳力度不夠。

中醫(yī)認(rèn)為HPV感染是濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀所致，治宜清熱祛濕、行氣破瘀，多用保婦康栓[16]。保婦康栓主要成份為莪術(shù)油、冰片等，具有行氣破瘀、生肌、止痛、抗病毒、抑制細(xì)菌、增加末梢血的白細(xì)胞數(shù)、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能等作用[17]，對(duì)非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫均有明顯增強(qiáng)作用，療效明顯[18]。本研究聯(lián)合使用重組干擾素α2a栓和保婦康栓后，總有效率為84.40%，明顯高于單用重組干擾素α2a栓組和不用藥組，提示聯(lián)合用藥治療HPV感染的療效明顯。對(duì)于治療6個(gè)月后復(fù)查的HPV16（+）、18（＋）型患者，需行陰道鏡檢查；若為其他12（+）型患者，建議6個(gè)月后復(fù)查，同步檢查HPV、TCT，必要時(shí)行陰道鏡下宮頸活檢。建議對(duì)高危型HPV感染者進(jìn)行規(guī)范化管理，并開(kāi)展一對(duì)一的宮頸癌防治知識(shí)宣傳，以提高其防治意識(shí)。

此外，HPV型別很多，有文獻(xiàn)報(bào)道HPV16、18型在HPV感染者中的比例高達(dá)88.2%，不同型別在宮頸癌中的比例有所不同[19]。有研究指出高危型HPV感染者的危險(xiǎn)系數(shù)較高，自身免疫力難以抵抗，發(fā)展為宮頸癌的概率較大，因此要及時(shí)進(jìn)行病毒清除治療[20]。本研究結(jié)果顯示3組患者治療有效率為A組＞B組＞C組，提示重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯(lián)合治療效果明顯。

綜上所述，重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯(lián)合治療宮頸高危型HPV感染的效果明顯優(yōu)于單用重組干擾素栓α2a及不用藥，可在臨床上推廣應(yīng)用。

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Clinical Observation of Three Therapeutic Schemes for Cervical High-risk HPV Infection

LYU Ailan，XU Wen，XU Xia，et al. Department of Physical Examination Center，F(xiàn)uyang Maternal and Child Health Care Hospital,Hangzhou 311400,China

Objective To study the treatment efficacy of three therapeutic schemes against Human Papillomavirus (HPV)-induced cervical,and to provide scientific evidence for the HPV treatment. Methods 1500 cases of cervical HPV infection were observed in Fuyang District Maternal and Child Health Care Hospital from 2011 to 2014.The cases were divided into three groups,group A treated with recombinant interferon plus Baofukangshuan,group B with recombinant interferon alone, and group C with no medicine used.They were tested for HPVsix months later after treatment.The demographic information and risk factors were collected.SPSS16.0 were used to compare the treatment efficacy among the three groups. Results The total efficiency of group A was 84.40%,higher than groups B 62.00%and group C 27.00%(P＜0.01).Treatment efficiency of HPV 16 (58.68%)was of no statistical difference compared to the HPV 18(58.59%)and other types(56.68%)(P＞0.05). Conclusion Cervical HPVinfection treatment with interferon plus Baofukang is effectively,and it is worthy of application.

Human papillomavirus Interferon Baofukangshuan

2017-01-23）

（本文編輯：陳丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-166

311400 杭州市富陽(yáng)區(qū)婦幼保健院體檢中心

呂愛(ài)蘭，E-mail：739584301@qq.com