楊璐 鄭擎 任雅君

卡介菌多糖核酸聯(lián)合紫外線光療對(duì)銀屑病患者細(xì)胞免疫功能影響

楊璐 鄭擎 任雅君

目的 探討卡介菌多糖核酸聯(lián)合紫外線（UVB）光療對(duì)銀屑病患者的臨床療效及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響。方法 選取90例尋常型銀屑病患者，隨機(jī)分為對(duì)照1組、對(duì)照2組和治療組，每組30例分別給予UVB光療法、卡介菌多糖核酸、卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療法進(jìn)行治療，比較3組臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響。 結(jié)果 治療組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照1組（70.00%）和對(duì)照2組（66.66%）（P＜0.05）。與治療前比較，3組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高（P＜0.05），CD8+顯著降低（P＜.05），治療組變化更為明顯（P＜0.05）。與治療前比較，治療后3組患者各時(shí)間段PASI評(píng)分均顯著下降（P＜0.05）；治療組治療后各時(shí)間段PASI評(píng)分下降更明顯（P＜0.05）。治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組（P＜0.05）。 結(jié)論 卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療可顯著減少皮損面積、降低嚴(yán)重性，有效改善患者細(xì)胞免疫功能，是一種可靠的治療尋常型銀屑病的方法。

銀屑病 卡介菌多糖核酸 UVB 細(xì)胞免疫功能

銀屑病是一種具有特征性皮損的慢性炎癥性皮膚病，該病病程長，易反復(fù)發(fā)作。現(xiàn)代免疫學(xué)研究認(rèn)為[1]，尋常型銀屑病的發(fā)生與多基因遺傳背景和環(huán)境等多種因素作用下的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常有關(guān)。目前紫外線（UVB）光療在調(diào)節(jié)銀屑病患者免疫功能方面已得到肯定[2]；而卡介菌多糖核酸同樣有免疫調(diào)節(jié)作用，可升高CD4+/CD8+比值[3]。為進(jìn)一步改善尋常型銀屑病患者免疫功能，本文將這兩種方法聯(lián)合應(yīng)用，以促進(jìn)患者康復(fù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月本院收治的90例尋常型銀屑病患者為研究對(duì)象，其中男50例，女40例；年齡18～60歲，平均（35.45±7.83）歲；病程3個(gè)月～10年，平均（5.32±1.43）年；初發(fā)39例，復(fù)發(fā)51例。將上述90例患者按入院先后順序隨機(jī)分為對(duì)照1組、對(duì)照2組和治療組，每組30例3組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《皮膚性病學(xué)》中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者治療前1個(gè)月全身及局部未接受過免疫抑制劑和UVB光療；（3）皮損面積占體表面積的20%～30%；（4）本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者治療前1個(gè)月全身及局部接受過免疫抑制劑和UVB光療；（2）未按規(guī)定用藥或患者自行終止治療或改用其他藥物；（3）患者存在嚴(yán)重意識(shí)障礙，無法清楚表達(dá)。

1.3 方法 對(duì)照1組：給予UVB光療法進(jìn)行治療，儀器型號(hào)：全身全艙UVB光療儀（德國沃曼公司，UV7001K型），患者佩戴專用眼罩，測(cè)定患者初始劑量0.4J/cm2，以后每次根據(jù)患者實(shí)際情況以上次劑量的10%～20%遞增，隔3d進(jìn)行1次，30d為1個(gè)療程；對(duì)照2組肌肉注射卡介菌多糖核酸2ml，隔日1次，連續(xù)15次為1個(gè)療程；治療組采用對(duì)照1、2組的方法聯(lián)合治療。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者皮損面積及嚴(yán)重性（PASI）積分下降情況評(píng)定臨床療效[4]，痊愈：積分下降率≥90%，顯效：89%＞積分下降率≥60%，好轉(zhuǎn)：59%＞積分下降率≥30%，無效：積分下降率＜30%。以痊愈+顯效為總有效率。分別抽取所有患者治療前和治療8周后銀屑病患者外周血2ml，離心后置-40℃保存待測(cè)，采用流式細(xì)胞儀（美國BD公司生產(chǎn)，falscantoⅡ型），按照試劑盒說明書測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。分別于治療前、治療2、4、6及8周后比較3組患者皮損面積及嚴(yán)重性（PASI）。隨訪3個(gè)月，比較3組復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較 見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[例（%）]

由表1可見，治療組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照1組（70.00%）和對(duì)照2組（66.66%，P＜0.05）。

2.2 3組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化的比較見表2。

表2 3組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化的比較

由表2可見，與治療前比較，3組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均顯著升高（P＜0.05），CD8+顯著降低（P＜0.05），治療組變化更為明顯（P＜0.05）。

2.3 3組患者皮損面積及嚴(yán)重性比較 見表3。

表3 3組患者皮損面積及嚴(yán)重性比較（分）

由表3可見，與治療前比較，治療后3組患者各時(shí)間段PASI評(píng)分均顯著下降（P＜0.05）；治療組治療后各時(shí)間段PASI評(píng)分下降更明顯（P＜0.05）。

2.4 3組復(fù)發(fā)率比較 隨訪3個(gè)月后，對(duì)照1組復(fù)發(fā)10例（33.33%），對(duì)照2組復(fù)發(fā)12例（40.00%），治療組復(fù)發(fā)3例（10.00%），治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組（P＜0.05）。

3 討論

銀屑病是一種嚴(yán)重影響患者身心健康的疾病。臨床上，對(duì)于尋常型銀屑病的治療手段頗多，但大多數(shù)治療手段的療效卻不理想。尤其激素類藥物雖可迅速見效，但停藥即發(fā)，亦較治療前嚴(yán)重[5]。因此，尋求安全、有效的治療銀屑病的方法已成為臨床醫(yī)生和患者共同關(guān)注的問題之一。

銀屑病的發(fā)病機(jī)制存在多種說法，如遺傳因素、環(huán)境因素、代謝因素、免疫因素等，其中以免疫因素為大多數(shù)學(xué)者所接受。Kimura等[6]發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行期銀屑病的皮損內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞含量明顯高于正常皮膚，而在退行期銀屑病的皮損內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞含量顯著下降。岳致豐等[7]的研究同樣顯示，進(jìn)行期銀屑病患者外周血T淋巴細(xì)胞處于不穩(wěn)定狀態(tài)，存在著CD4+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+比值紊亂的情況。因此，免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)異常是銀屑病發(fā)生的關(guān)鍵，也是治療的重要突破口。

研究發(fā)現(xiàn)，UVB光療照射因其穿透性強(qiáng)，可達(dá)表皮深層并誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡，抑制表皮細(xì)胞DNA的合成，從而抑制表皮細(xì)胞過度增生，以達(dá)到治療銀屑病的目的[8]。另外由于其不良反應(yīng)小和生物學(xué)效應(yīng)高使其臨床依從性好。但王偉等[9]研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用UVB光療治療重度斑塊型銀屑病的臨床療效不佳。因此，臨床治療銀屑病不可單純應(yīng)用UVB光療?？ń榫嗵呛怂崾怯啥喾N免疫原性物質(zhì)組成（如卡介菌多糖、卡介菌核酸），其可通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+、Th1/Th2比值的失衡，從而調(diào)節(jié)人體免疫水平、神經(jīng)功能及改善神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)[10]。劉曉波等[11]采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療銀屑病，起到調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫和體液免疫，使其臨床療效達(dá)93.0%。這一研究結(jié)果提示，卡介菌多糖核酸同樣需要聯(lián)合治療方可發(fā)揮更好的臨床療效。因此，卡介菌多糖核酸和UVB光療合用可協(xié)同發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

筆者采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療對(duì)患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，銀屑病患者采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療治療后，患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高（P＜0.05），CD8+顯著降低（P＜0.05），各時(shí)間段PASI評(píng)分下降更明顯（P＜0.05），總有效率可達(dá)93.33%。說明卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療治療銀屑病可產(chǎn)生很好的協(xié)同作用，臨床療效較好。治療結(jié)束后，隨訪3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組（P＜0.05），提示卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療可顯著降低銀屑病的復(fù)發(fā)。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯(lián)合UVB光療可顯著改善尋常型銀屑病患者減少皮損面積、降低嚴(yán)重性，有效改善患者細(xì)胞免疫功能，是一種可靠的治療尋常型銀屑病的方法。

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[9]王偉,蔣法興,牛麗敏,等.NB-UVB照射聯(lián)合小劑量阿維A及外用他扎羅汀治療重度斑塊型銀屑病療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013,48(7):821-823.

[10]金外淑,梁津?qū)?夏秀娟.卡介菌多糖核酸對(duì)神經(jīng)性皮炎患者細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2014,47(10):751-752.

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（本文編輯：田云鵬）

讀者·作者·編者

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)醫(yī)學(xué)論文中有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物描述的要求

在醫(yī)學(xué)論文的描述中，凡涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物者，在描述中應(yīng)符合以下要求：（1）品種、品系描述清楚；（2）強(qiáng)調(diào)來源；（3）遺傳背景；（4）微生物學(xué)質(zhì)量；（5）明確等級(jí)；（6）明確飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境；（7）明確性別；（8）有無質(zhì)量合格證；（9）有對(duì)飼養(yǎng)的描述（如飼料型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、溫度要求）；（10）所有動(dòng)物數(shù)量準(zhǔn)確；（11）詳細(xì)描述動(dòng)物的健康狀況；（12）對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式有單獨(dú)清楚的交代；（13）全部有對(duì)照，部分可采用雙因素方差分析。

本刊編輯部

Cellularimmune function in patients with psoriasis receiving BCG polysaccharide and nucleic acid combined with UVB phototherapy

YANG Lu,ZHENG Qing,REN Yajun.Department of Dermatology，Ningbo First Municipal Hospital,Ningbo 315000, China

Objective To investigate the cellular immune function in patients with psoriasis receiving BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy. Methods Ninety patients with psoriasis were randomly assigned in three groups:30 patients received UVB phototherapy(control group 1),30 patients received BCG polysaccharide and nucleic acid (control group 2)and 30 patients received BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy(study group). The therapeutic effect and cellular immune function of three groups were compared. Results The effective rate of study group (93.33%)were higher than those in control group 1(70.00%)and control group 2(66.66%)(P＜0.05).The CD3+,CD4+and CD4+/CD8+levels were significantly increase(P＜0.05),and the CD8+level was significantly decreased after treatment in all three groups(P＜0.05),while those indicators in study group were improved more significantly than other two groups(P＜0.05).The PASI scores in three groups were significantly lower than that before treatment(P＜0.05),while the score in study group was improved more significantly than two control groups(P＜0.05).The recurrence rate of study group was lower than that in two control groups(P＜0.05). Conclusion BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy can reduce psoriasis area and severity,improve the cellular immune function in patients with psoriasis.

Psoriasis BCG Polysaccharide and Nucleic Acid UVB Cellular immune function

2017-03-06）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-858

315000 寧波市第一醫(yī)院皮膚科

楊璐，E-mail：18983991@qq.com