尹代江，王培書，陳 健，石慶云

(貴州省遵義市紅花崗區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科 563000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

β受體阻滯劑聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響研究

尹代江，王培書，陳 健，石慶云

(貴州省遵義市紅花崗區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科 563000)

目的 探討β受體阻滯劑聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響。方法 選取2014年1月至2015年9月該院收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組采用β受體阻滯劑進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用曲美他嗪進(jìn)行治療。比較兩組的治療效果及運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)變化。結(jié)果 治療后3個(gè)月，觀察組治療有效率為91.7%，對(duì)照組為73.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.98，P<0.01)。治療前，兩組各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)耐量的指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組達(dá)到運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間、最大心率、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性例數(shù)及6 min最大步行距離相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。結(jié)論 β受體阻滯劑聯(lián)合曲美他嗪治療能夠提高療效，同時(shí)有效改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量，值得臨床推廣使用。

β受體阻滯劑；曲美他嗪；冠心??；運(yùn)動(dòng)耐量

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化而使血管發(fā)生狹窄甚至阻塞，進(jìn)而引發(fā)心臟病的一類疾病[1]。隨著生活水平的不斷改善，越來越多的人因?yàn)轱嬍?、生活?xí)慣的改變而發(fā)生心血管疾病。冠心病作為中老年人最常見的心血管疾病，一旦無法得到有效的治療與控制，往往會(huì)導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)耐量受限，致死致殘率極高[2]。β受體阻滯劑和曲美他嗪都是臨床上常用的治療冠心病的藥物，前者可以有效降低心肌耗氧量并緩解心律失常，后者則對(duì)心肌細(xì)胞提供了保護(hù)作用[3-4]。本次研究采用了β受體阻滯劑和曲美他嗪聯(lián)用的治療方案，探究其對(duì)冠心病患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年9月本院收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。觀察組：男39例，女21例，年齡46～76歲，平均(63.1±1.4)歲；病程3～9年，平均(5.1±0.4)年；心絞痛23例，心肌缺血16例，心肌梗死12例，心力衰竭9例；合并高血壓41例，合并陳舊性心肌梗死12例，合并糖尿病23例，合并慢性腎功能衰竭7例。對(duì)照組：男37例，女23例，年齡45～76歲，平均(62.8±1.1)歲；病程3～10年，平均(5.3±0.5)年；心絞痛25例，心肌缺血14例，心肌梗死11例，心力衰竭10例；合并高血壓39例，合并陳舊性心肌梗死13例，合并糖尿病21例，合并慢性腎功能衰竭8例。所有患者均符合冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者及家屬對(duì)本次研究知情并簽署知情通知書。同時(shí)，排除合并有精神類疾病及主動(dòng)脈夾層等可能會(huì)造成胸痛的疾病。兩組患者的年齡、性別等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)的藥物治療，包括利尿劑、強(qiáng)心劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。對(duì)照組采用單純?chǔ)率荏w阻滯劑方案治療，包括口服阿司匹林(長春普華制藥股份公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22025382，規(guī)格：25 mg)100 mg/d，硫酸氫氯吡格雷[(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)：H20100749，進(jìn)口藥分裝批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130007，規(guī)格75 mg]75 mg/d，酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg)12.5～25.0 mg/d，具體劑量視患者病情嚴(yán)重程度而定，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，加用曲美他嗪(山西仟源制藥股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123233，規(guī)格：20 mg)60 mg/d，持續(xù)治療3個(gè)月。在治療期間，患者若突發(fā)心絞痛，則立即予硝酸甘油片，并予心電監(jiān)護(hù)、擴(kuò)血管、吸氧等治療。

1.2.2 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) 采用BRUCE和QSOOO平板運(yùn)動(dòng)測定儀進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，對(duì)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間進(jìn)行測定。運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)要求確定為缺血性ST段壓低大于或等于0.1 mV(持續(xù)2 min以上)、血壓大于220/110 mg、嚴(yán)重心律失常、全身乏力、心率達(dá)到(220-年齡)×85%(到達(dá)亞極量)。

1.2.3 療效評(píng)定及觀察指標(biāo) 療效評(píng)定：根據(jù)《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[6-7]中的要求，評(píng)價(jià)持續(xù)治療3個(gè)月后的效果。有效：靜息狀態(tài)下，心電圖恢復(fù)正常，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)果為陰性；好轉(zhuǎn)：靜息狀態(tài)下，心電圖ST段有所回升并大于或等于1.5 mm，但仍未恢復(fù)正常；無效：靜息狀態(tài)下，心電圖與治療前相比沒有太大變化，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)果仍為陽性。治療有效率=有效率+好轉(zhuǎn)率。觀察指標(biāo)：記錄所有患者的運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)，包括達(dá)到運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間、是否達(dá)到運(yùn)動(dòng)心絞痛、終點(diǎn)ST段壓低大于或等于1 mm例數(shù)、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性情況及最大心率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較 治療后3個(gè)月，觀察組治療有效率為91.7%，對(duì)照組為73.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.98，P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

表2 兩組運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)比較

2.2 兩組運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)耐量的指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組達(dá)到運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間、最大心率、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性例數(shù)及6 min最大步行距離相比差異顯著(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。見表2。

3 討 論

目前，大多數(shù)的學(xué)者都認(rèn)為冠心病的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)極為復(fù)雜的過程，由多種因素相互影響、共同作用所致，常見的心血管病變?nèi)缰鄻影邏K破裂、血小板集聚等都參與到了其中[8-9]。臨床上，輕度冠心病患者僅會(huì)出現(xiàn)心電圖的輕微改變甚至無癥狀；而重者則可能發(fā)生粥樣斑塊破裂、血小板集聚等病變，造成冠脈血量急劇下降，引發(fā)心律失常、心絞痛等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。因此，及時(shí)采取治療措施控制患者動(dòng)脈粥樣硬化的程度，改善冠脈灌流情況對(duì)減少冠心病患者的病死率具有重要意義。傳統(tǒng)的治療手段中，藥物治療是冠心病治療的基礎(chǔ)，一般都通過緩解癥狀與恢復(fù)心肌供血起到預(yù)防各種心臟并發(fā)癥發(fā)生的作用[10-11]。

β受體阻滯劑通過選擇性地與腎上腺素受體相結(jié)合，發(fā)揮負(fù)性肌力作用以減少心肌耗氧量，緩解心肌缺血情況[12]。曲美他嗪作為哌嗪類衍生物，其在冠心病的治療和心絞痛等并發(fā)癥中發(fā)揮的機(jī)制為：對(duì)3-酮酰輔酶A硫解酶的生成進(jìn)行抑制，從而抑制脂肪酸在心肌血供不足時(shí)發(fā)生氧化，同時(shí)促進(jìn)葡萄糖氧化，使心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP水平得以維持，并恢復(fù)了細(xì)胞膜上離子通道的暢通，發(fā)揮了抗心肌缺氧的功能。除此之外，曲美他嗪還能夠在冠狀動(dòng)脈供血不足的情況下，優(yōu)先氧化丙酮酸及葡萄糖，增加糖酵解，促進(jìn)ATP 合成，改善心肌收縮力，優(yōu)化心肌能量代謝[13]。曲美他嗪可優(yōu)化心肌和骨骼肌能量代謝，改善心肌缺血，提高骨骼肌的運(yùn)動(dòng)能力。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月，觀察組治療有效率為91.7%，對(duì)照組為73.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.98，P<0.01)。由此可見，兩種藥物聯(lián)用可以進(jìn)一步改善療效，這是由于二者緩解心肌缺血的機(jī)制不同，聯(lián)合使用可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用提高治療效果，改善心肌細(xì)胞能量的代謝障礙。有文獻(xiàn)顯示，β受體阻滯劑和曲美他嗪聯(lián)用可以有效減緩心肌缺血壞死的時(shí)間，在不影響血流動(dòng)力學(xué)的情況下減少由心肌缺血再灌注引發(fā)的損傷[14-16]。此外，還發(fā)現(xiàn)治療后3個(gè)月，兩組達(dá)到運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間、最大心率、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性例數(shù)及6 min最大步行距離相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。在冠心病患者中，心臟的泵血功能直接決定了患者的運(yùn)動(dòng)耐量。在采用β受體阻滯劑治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪可以有效降低心率、心收縮力受到的刺激，增強(qiáng)心率儲(chǔ)備，減少血流動(dòng)力在運(yùn)動(dòng)時(shí)發(fā)生的改變，因此能夠降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌的耗氧量，起到保護(hù)心肌的作用。

綜上所述，β受體阻滯劑聯(lián)合曲美他嗪治療能夠提高療效，同時(shí)有效改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量，值得臨床推廣使用。

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尹代江(1966-)，副主任醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.11.034

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1671-8348(2017)11-1540-03

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