蔡奕琪,呂 全,王盈盈,阮希成,金希波

(福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院:1.內(nèi)分泌科；2.眼科,福建福安 355000)

論著·臨床研究

DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病的療效及其對血壓、體質(zhì)量的影響研究*

蔡奕琪1,呂 全2,王盈盈1,阮希成1,金希波1

(福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院:1.內(nèi)分泌科；2.眼科,福建福安 355000)

目的 探討DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病的臨床療效及其對血壓、體質(zhì)量的影響。方法 選取該院2013年7月至2015年6月收治的100例新診斷老年2型糖尿病患者作為研究對象，將其分為觀察組和對照組，每組50例。對照組在飲食控制及鍛煉的基礎上使用安慰劑進行治療，觀察組在飲食控制及鍛煉基礎上使用西格列汀進行治療。對比患者治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化清蛋白(GA)的變化情況，監(jiān)測低血糖發(fā)生率、血壓、體質(zhì)量等變化及不良反應。結(jié)果 治療后，兩組患者的病情均明顯好轉(zhuǎn)，且觀察組FPG、2 h PG、GA的變化情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組患者血壓、體質(zhì)量和BMI與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組與對照組不良反應發(fā)生率分別為10.0%和8.0%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 應用DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病患者臨床療效好。

DPP-4抑制劑；西格列汀；新診斷；糖尿病，2型；血壓；體重；老年人

糖尿病在我國的發(fā)病率越來越高，尤其在老年患者中，其老年糖尿病患者基本是2型糖尿病患者，老年人在治療時容易發(fā)生低血糖的現(xiàn)象，而且對血糖、體質(zhì)量的控制差，因此在對新診斷老年2型糖尿病進行血糖控制時，要注重藥物的安全性[1]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，是一種新型的降糖藥物，具有葡萄糖依賴性，本文探討DPP-4抑制劑西格列汀對新診斷老年2型糖尿病患者的治療效果及其對患者血壓、體質(zhì)量等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年7月至2015年6月收治的100例新診斷老年2型糖尿病患者作為研究對象(所有患者或家屬均自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書)。所有患者入選前均符合2 型糖尿病的診斷標準(1999 年WHO)，無重要軀體臟器性疾病，無心理異常且為首次診斷的2型糖尿病患者，血糖升高時間少于半年[2]。排除標準[3]：(1)存在危及生命的嚴重心血管、肺部疾病等其他疾?。?2)入院時檢查肝功能、腎功能、心電圖等方面有異常的患者；(3)孕婦、有嚴重心臟疾病患者；(4)無自理能力及不能正確理解評分內(nèi)容的患者等。分為觀察組和對照組，每組50例。其中觀察組男27例，女23例，年齡60～73歲，平均年齡(66.4±4.23)歲，BMI為(23.2±1.7)kg/m2；對照組男26例，女24例，年齡59～71歲，平均年齡(65.7±4.51)歲，BMI為(22.9±1.6)kg/m2。兩組患者在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院后，根據(jù)兩組患者的基礎疾病酌情給予低鹽低脂糖尿病飲食，并配合優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，適量運動，密切觀察患者的生命體征等變化[4]。對照組患者在飲食控制及鍛煉基礎上使用安慰劑進行治療，每天1次，每次1片，連用1個月。觀察組患者在飲食控制及鍛煉基礎上使用西格列汀進行治療，本研究使用的是磷酸西格列汀(商品名捷諾維，購自美國默沙東制藥廠，批號為140809，規(guī)格為每包7片×100 mg)。患者口服西格列汀，每天1次，每次100 mg，連用1個月。

1.3 觀察指標與療效評價 觀察兩組患者治療前后變化情況，在患者治療前后抽取靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化清蛋白(GA)的變化，監(jiān)測低血糖發(fā)生率、血壓、體質(zhì)量等變化[5]?；颊叻幥昂竺咳毡O(jiān)測血糖4次，分別在早餐前、早餐后2 h、午餐后2 h、晚餐后2 h，必要時可在凌晨1:00及3:00加測血糖。病情較為穩(wěn)定后可改為每日監(jiān)測2次，可根據(jù)患者的具體情況和飲食情況進行調(diào)整。其中FPG、2 h PG、GA均利用常規(guī)血糖分析儀進行檢測。統(tǒng)計低血糖發(fā)生率及GA達標率，其中低血糖定義為血糖值小于或等于3.9 mmol/L，GA≤17設為達標值[6]。不良反應評價標準：治療后患者出現(xiàn)上腹飽脹、噯氣、惡心嘔吐、低血糖昏迷、高滲性昏迷或酮癥酸中毒等[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血糖控制情況 治療后觀察組患者FPG、2 h PG及GA均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖控制情況

*:P<0.05,與對照組比較。

2.2 兩組患者低血糖發(fā)生率及GA達標率 兩組低血糖發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組GA達標率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者低血糖發(fā)生率及GA達標率比較[n(%)]

*：P>0.05,#：P<0.05,與對照組比較。

2.3 兩組患者治療前后血壓、體質(zhì)量及BMI比較 兩組患者治療前后血壓、體質(zhì)量、BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后心率、血壓、體質(zhì)量、BMI比較±s)

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療后觀察組患者出現(xiàn)上腹飽脹1例、惡心嘔吐1例及低血糖3例，不良反應發(fā)生率為10.0%；對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例及低血糖2例，不良反應發(fā)生率為8.0%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

在我國2型糖尿病的發(fā)病概率越來越大，尤其在老年患者中的發(fā)病率顯著增加。目前，治療2型糖尿病的藥物有很多，如磺脲類、雙胍類、噻唑烷、二酮類藥物，但是老年患者本身體質(zhì)較弱，容易出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，且易誘發(fā)腦梗死、昏迷等后果，嚴重時會造成患者死亡，所以控制血糖時要注重藥物的安全性[8-9]。腸促胰素類藥物屬于降低血糖的藥物，按照其作用的機制可以分為胰高糖素樣生長因子1(GLP-1)受體激動劑和DPP-4抑制劑。DPP-4抑制劑可以降低GLP-1的失活，把體內(nèi)GLP-1的濃度升高，增加葡萄糖依賴性胰島素的分泌，起到降低血糖的療效[10]。DPP-4抑制劑在降低血糖方面有較好的療效，而且對患者來說低血糖的風險性會降低，患者體質(zhì)量增加的可能性較小，在臨床治療2型糖尿病患者時頗受信賴。近年來有臨床研究證實了DPP-4抑制劑的降糖作用，此類藥物在糖化血紅蛋白(HbA1c)的療效與基線HbA1c存在顯著相關性，即基線HbA1c越高，DPP-4抑制劑療效越佳[11]。有研究顯示，中國糖尿病患病率高達11.6%，而DPP-4抑制劑在2型糖尿病患者的知曉率、控制率令人擔憂，2型糖尿病的防控工作任重道遠。DPP-4抑制劑為糖尿病患者血糖的控制提供了選擇，不會增加體質(zhì)量、低血糖事件的發(fā)生，有利于提高GA的達標率。目前，循證醫(yī)學研究表明DPP-4抑制劑不排除潛在的心血管保護作用，作為降糖藥物還有改善血壓、血脂的作用。

西格列汀屬于新型的降糖藥物DPP-4抑制劑，通過抑制GLP-1分解發(fā)揮作用，可以抑制胰島β細胞的凋亡，促進胰島β細胞可以分泌胰島素，抑制α細胞分泌胰高血糖素，起到調(diào)節(jié)血糖的作用，而且其具有葡萄糖依賴性，即血糖愈高作用愈強，血糖下降時作用減弱，從而預防機體高血糖與低血糖[12-13]。2型糖尿病患者會出現(xiàn)胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多，有雙激素的缺陷，胰島素反應減弱，胰高血糖素反應增強，在雙重激素相互作用下最終導致糖尿病的高血糖水平[14]。

本研究顯示，治療后兩組患者的病情均明顯好轉(zhuǎn)，且觀察組FPG、2hPG、GA的變化情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組GA達標率為52.0%明顯優(yōu)于對照組10.0%(P<0.05)，兩組不良反應發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療前后血壓、體質(zhì)量和BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由此可見，應用DPP-4抑制劑西格列汀對新診斷老年2型糖尿病患者進行治療的療效顯著，能夠更快速、更穩(wěn)定、更安全的控制患者血糖，降低低血糖等并發(fā)癥的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣應用。

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DPP-4 inhibitor Sig Leo Dean on the newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and its effect on blood pressure and body weight*

CaiYiqi1,LvQuan2,WangYingying1,RuanXicheng1,JinXibo1

(1.DepartmentofEndocrine;2.DepartmentofOphthalmology,MindongHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Fuan,Fujian355000,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of DPP-4 inhibitors in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and its effect on blood pressure and body weight.Methods A total of 100 newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled in this study from July 2013 to June 2015 in this hospital.They were divided into observation group and control group(n=50).The control group was treated with placebo on the basis of diet control and exercise.The observation group was treated with sitagliptin on the basis of diet control and exercise.Fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG) and glycated albumin (GA) were measured before and after treatment,and the incidence rate of hypoglycemia,blood pressure,body weight and other adverse reactions were monitored.Results After treatment,two groups of patients,condition were significantly improved,FPG,2 h PG,GA changes in observation group were significantly better than that of control group,the difference were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in blood pressure,body weight and body mass index before and after treatment,and also between the two groups(P>0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 10.0% and 8.0%,The incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically significant(P>0.05).Conclusion The clinical efficacy of DPP-4 inhibitor siglitazide in the treatment of newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes mellitus is good,and it is very useful in the treatment of these patients.

DPP-4 inhibitor;Sig Leo Dean;newly diagnosed;diabetes mellitus,type 2;blood pressure;body weight;aged

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.11.010

寧德市科學技術(shù)計劃項目(20130144)。 作者簡介：蔡奕琪(1974-)，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及甲狀腺疾病的相關研究。

R587.1

A

1671-8348(2017)11-1476-02

2016-11-18

2017-01-21)