胡冬菊 肖匯穎 王永敏 郭子敬

(河北省中醫(yī)院血液科，河北 石家莊 050011)

化療相關(guān)性血象下降的中醫(yī)藥干預(yù)與治療應(yīng)用研究※

胡冬菊 肖匯穎 王永敏 郭子敬

(河北省中醫(yī)院血液科，河北 石家莊 050011)

目的 觀察應(yīng)用中藥組方對(duì)惡性腫瘤患者化療相關(guān)性血象下降的臨床干預(yù)效果，并探討其可能的作用機(jī)制。方法 將150例行化療的惡性腫瘤患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組75例，予鯊肝醇片干預(yù)治療；治療組75例，于化療第5 d后給予補(bǔ)腎益髓中藥干預(yù)治療。干預(yù)治療21 d后，觀察比較2組治療后生活質(zhì)量、體力情況、血常規(guī)指標(biāo)[白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hgb)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)]、免疫學(xué)指標(biāo)(包括T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)及中醫(yī)證候的變化。結(jié)果 治療組治療后生活質(zhì)量改善顯效率76.0%，體力恢復(fù)改善率73.3%，對(duì)照組治療后生活質(zhì)量改善顯效率48.0%，體力恢復(fù)改善率50.7%，治療組生活質(zhì)量改善情況及體力恢復(fù)情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療前血常規(guī)WBC、RBC、Hgb及PLT水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療組治療后WBC、RBC、Hgb及PLT水平均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前免疫學(xué)指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療組治療后T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前各中醫(yī)證候情況組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后各中醫(yī)證候情況組間比較差異仍均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 補(bǔ)腎益髓中藥可有效改善惡性腫瘤患者化療后血象下降，升高WBC、RBC、Hgb及PLT水平，促進(jìn)體力恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與保護(hù)骨髓造血功能，增強(qiáng)患者免疫功能有關(guān)。

藥物療法；腫瘤；中醫(yī)療法

化療相關(guān)性血象下降是腫瘤化療的常見副反應(yīng)，隨著腫瘤發(fā)病率增高及化療藥物大量應(yīng)用，化療相關(guān)性血象下降的發(fā)生率逐年提高，不僅直接影響患者的生活質(zhì)量，而且常常妨礙化療的順利實(shí)施和藥物劑量的提高，嚴(yán)重者或?qū)е禄颊甙l(fā)生嚴(yán)重感染或出血[1]。造血細(xì)胞集落刺激因子對(duì)化療相關(guān)性血象下降雖然近期療效較確切，但價(jià)格昂貴，維持時(shí)間短，作用途徑單一[2]，有可能刺激某些惡性細(xì)胞生長，還可能會(huì)導(dǎo)致骨髓儲(chǔ)備不足，使得以后化療出現(xiàn)困難[3-4]。因此，如何有效地預(yù)防和減輕化療相關(guān)性血象下降的發(fā)生具有重要的臨床意義，并已成為亟待解決的問題[5-6]。2008-01—2013-07，我們以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在化療過程中加用補(bǔ)腎益髓中藥干預(yù)治療惡性腫瘤患者75例，并與采用鯊肝醇干預(yù)治療75例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部150例均為河北省中醫(yī)院血液科(80例)、腫瘤科(70例)惡性腫瘤行化療的住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組75例，男38例，女37例；年齡30～71歲，平均(55.1±10.8)歲；病程2～36個(gè)月，平均(6.2±1.5)個(gè)月；其中淋巴瘤19例，肺癌15例，食管癌4例，胃癌12例，乳腺癌16例，鼻咽癌4例，結(jié)腸癌5例。對(duì)照組75例，男30例，女45例；年齡32～68歲，平均(57.2±12.8)歲；病程2～36個(gè)月，平均(6.4±1.7)個(gè)月；其中淋巴瘤21例，肺癌10例，食管癌2例，胃癌14例，乳腺癌18例，鼻咽癌2例，結(jié)腸癌3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為組織病理學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤患者。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇3個(gè)月內(nèi)未接受抗腫瘤及免疫治療者；Karnofsky(KPS)評(píng)分[7]≥60分，且能堅(jiān)持隨訪者；化療前4周內(nèi)未進(jìn)行輸血(紅細(xì)胞及血小板)治療者；簽署化療同意書及病情告知書，自愿參加本試驗(yàn)研究者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝、腎及骨髓造血功能異常者；合并有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、感染或嚴(yán)重心血管疾病者；患有其他嚴(yán)重血液病者，如再生障礙性貧血等。

1.3 治療方法 2組患者均依據(jù)原發(fā)腫瘤的類型選擇不同的化療方案，以化療后出現(xiàn)貧血的日期為第0 d。治療過程中隔日復(fù)查血常規(guī)，每周1次常規(guī)檢查肝功能、腎功能、心電圖及凝血機(jī)制，若血紅蛋白(Hgb)<60 g/L，則考慮加用重組人血促紅細(xì)胞生成素等其他糾正貧血的治療；血小板計(jì)數(shù)(PLT)≤10×109/L，給予單采血小板輸注，同時(shí)予以常規(guī)支持、對(duì)癥治療，注射用重組人白細(xì)胞介素-11(rh-IL11)50 μg/(kg·d)皮下注射，連續(xù)使用7～14 d，至PLT≥100×109/L停用；若出現(xiàn)嘔吐、中性粒細(xì)胞減少癥等其他化療副反應(yīng)，則相應(yīng)對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 化療期間服用鯊肝醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022128)50 mg，每日3次，觀察期間不服用任何對(duì)白細(xì)胞有影響的藥物。

1.3.2 治療組 在化療后第5 d起加用補(bǔ)腎益髓中藥。藥物組成：菟絲子20 g，黃精20 g，補(bǔ)骨脂30 g，女貞子15 g，枸杞子15 g，黃芪20 g，黨參20 g，骨碎補(bǔ)30 g，制何首烏20 g，鹿角膠15 g(沖服)，龜甲膠15 g(沖服)，鎖陽15 g，巴戟天20 g，淫羊藿20 g，桑寄生20 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服，連續(xù)給藥16 d。

1.3.3 療程 2組均干預(yù)治療21 d后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 生活質(zhì)量 采用腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分量表(QOL)對(duì)2組患者治療后生活質(zhì)量改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]。顯效：患者臨床癥狀消失，上腹部偶爾不適，工作和生活未受到影響；有效：臨床癥狀明顯改善，出現(xiàn)輕微癥狀經(jīng)對(duì)癥治療，明顯好轉(zhuǎn)，工作生活未受到影響；無效：臨床癥狀無變化或加重。

1.4.2 體力情況 采用KPS評(píng)分對(duì)2組患者治療后體力恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]。提高：治療后KPS評(píng)分增加>10分；穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加或減少≤10分；降低：KPS評(píng)分減少>10分。

1.4.3 血常規(guī) 觀察比較2組患者治療前后血常規(guī)變化情況，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、Hgb及PLT。

1.4.4 免疫學(xué)指標(biāo) 觀察比較2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)變化情況，包括T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4.5 中醫(yī)證候 觀察比較2組患者治療前后中醫(yī)證候變化情況，包括神疲乏力、食欲不振、消瘦、自汗盜汗、氣血兩虛、肝腎陰虛、肝陰虛及腎陽虛情況變化。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血常規(guī)WBC、RBC、Hgb及PLT水平變化比較 見表1。

治療組(n=75)治療前治療后對(duì)照組(n=75)治療前治療后RBC(×1012/L)3.6±1.55.0±1.8*3.8±1.34.2±1.2WBC(×109/L)7.4±3.813.4±4.1*8.5±4.19.8±2.8Hgb(g/L)137.3±15.8118.7±7.4*133.4±8.2109.3±6.2PLT(×109/L)182.5±34.3210.0±42.3*185±36.7192.0±35.4

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療前血常規(guī)WBC、RBC、Hgb及PLT水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組血常規(guī)WBC、RBC、Hgb及PLT水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各指標(biāo)均高于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較 見表2。

治療組(n=75)治療前治療后對(duì)照組(n=75)治療前治療后CD3+0.623±0.0380.754±0.043*0.632±0.0410.726±0.029CD4+0.334±0.0280.589±0.035*0.324±0.0220.564±0.032CD8+0.278±0.0380.264±0.015*0.281±0.0400.285±0.017CD4+/CD8+1.12±0.732.24±0.47*1.16±0.841.94±0.38

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療前T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組。

2.3 2組治療后生活質(zhì)量改善情況比較 見表3。

表3 2組治療后生活質(zhì)量改善情況比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組治療后生活質(zhì)量改善顯效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組治療前后中醫(yī)證候變化情況比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)證候變化情況比較 例(%)

由表4可見，2組治療前各中醫(yī)證候組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各比較差異仍均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 2組治療后體力恢復(fù)情況比較 見表5。

表5 2組治療后體力恢復(fù)情況比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表5可見，治療組治療后體力恢復(fù)改善率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組體力恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

化療是化學(xué)藥物治療的簡稱，是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式，是一種全身性治療手段，與手術(shù)、放療一起并稱為癌癥的三大治療手段[9]。由于化療藥物的選擇性不強(qiáng)，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)不可避免地?fù)p傷機(jī)體的正常細(xì)胞，從而出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)[10]。因此，在接受化療藥物的時(shí)候，一方面希望能夠達(dá)到最佳的抗腫瘤作用，另一方面也要注意預(yù)防和識(shí)別化療藥物的不良反應(yīng)[11]?；熛嚓P(guān)性血象下降是腫瘤化療治療最常見的不良反應(yīng)之一，造成血液相關(guān)指標(biāo)WBC、RBC、Hgb及PLT等水平下降，不僅會(huì)導(dǎo)致患者現(xiàn)階段的機(jī)體狀態(tài)下降，而且對(duì)日后腫瘤化療的療程和生活質(zhì)量也造成一定影響[12]。T淋巴細(xì)胞亞群是人體自身主要的抗癌源，化療藥物對(duì)多種T淋巴細(xì)胞具有殺滅作用，在化療后的恢復(fù)期，T淋巴細(xì)胞亞群的恢復(fù)情況非常關(guān)鍵，在一定程度上可以反映出機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)[13]。鯊肝醇主要成分為α-正十八碳甘油醚，為體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一，有促進(jìn)WBC增生、對(duì)抗細(xì)胞毒類藥物引起的造血系統(tǒng)抑制等作用[14]。

化療相關(guān)性血象下降應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)虛勞、血虛、虛損等范疇，其發(fā)病主要與六淫外邪、藥毒損傷、飲食不節(jié)、稟賦不足等有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的化學(xué)藥物治療，不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡，同時(shí)還可對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞造成一定損傷，因此我們可以把這種化療看做是一種外邪，外邪侵染身體，在破血散結(jié)、化痰消瘤的同時(shí)，還會(huì)毒熱灼傷津液，耗傷氣血，而致血虛?；鹗嵌局疂u，毒是火之極，毒火內(nèi)伏致使肝腎陰陽受損，進(jìn)而導(dǎo)致臟腑功能低下，氣血生化乏源，引發(fā)臨床諸證[15]。我們根據(jù)“腎為先天之本，脾為后天之本”“不治已病治未病”“腎主骨生髓”等中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用補(bǔ)腎益髓中藥組方干預(yù)治療化療相關(guān)性血象下降。方中女貞子補(bǔ)肝腎滋陰；制何首烏、枸杞子滋陰養(yǎng)血，滋補(bǔ)肝腎；黨參、黃芪補(bǔ)氣活血；黃精、鹿角膠、龜甲膠壯筋骨，益精髓，滋陰填精，益氣壯陽；菟絲子、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、桑寄生溫補(bǔ)腎陽不足；鎖陽、巴戟天固腎澀精，調(diào)節(jié)陰陽。全方共奏補(bǔ)益生血、滋養(yǎng)肝腎、調(diào)理脾胃的功效，從根本上增強(qiáng)患者體質(zhì)，改善患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后治療組生活質(zhì)量改善情況及體力恢復(fù)情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，血常規(guī)指標(biāo)WBC、RBC、Hgb及PLT水平提高明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說明補(bǔ)腎益髓方可促進(jìn)患者化療后機(jī)體功能恢復(fù)，提升血液相關(guān)細(xì)胞的數(shù)量，保護(hù)骨髓造血功能，提高機(jī)體免疫功能。在觀察患者的身體狀況時(shí)，我們也觀察了患者的精神、氣色、神態(tài)等中醫(yī)證候表現(xiàn)，顯示化療主要擾亂了患者的陰陽平衡，以神疲乏力、食欲不振、自汗盜汗、氣血兩虛、肝腎陰虛等情況為主，經(jīng)過治療后患者的這些情況都得到了不同程度緩解，但是由于治療時(shí)間比較短，不同患者機(jī)體恢復(fù)能力不同，從而在21 d的治療期間2組患者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有表現(xiàn)出太多的差異。

本研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎益髓中藥可有效改善惡性腫瘤患者化療后血象下降，升高WBC、RBC、Hgb及PLT水平，促進(jìn)體力恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，保護(hù)骨髓造血功能，并增強(qiáng)患者免疫功能，進(jìn)而使化療的療程得以如期完成，化療療效得到鞏固和完善。

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(本文編輯：石 康)

Study of traditional Chinese medicine on chemotherapy-related hemogram reduction

HUDongju,XIAOHuiying,WANGYongmin,etal.

DepartmentofHematology,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050011

Objective To observe the clinical intervention effects of traditional Chinese medicine (TCM) prescription on chemotherapy-related hemogram reduction in patients with malignant tumor, and explore its possible mechanism. Methods 150 patients with malignant tumors were randomly divided into two groups. The control group (n=75) was treated by Batilol tablets. The treatment group (n=75) was treated by Bushen-yisui Chinese medicine after the fifth day of chemotherapy. The quality of life, physical condition, routine blood index, immunological indicators and TCM syndromes after 21 d intervention were observed in two groups. The routine blood index includes white blood cell count(WBC), red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hgb) and platelet count (PLT),and immunological indicators includes T lymphocyte subsets CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+. Results The improvement rate of quality of life and the physical recovery rate in treatment group was 76.0% and 73.3%, respectively, and in control group was 48.0% and 50.7%, respectively. The improvements in treatment group was superior to those in control group (P<0.05). There was no statistical difference on WBC, RBC, Hgb and PLT before treatment between two groups (P>0.05). The WBC, RBC, Hgb and PLT after treatment in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). There was no statistical difference on CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+before treatment between two groups (P>0.05). The CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+after treatment in treatment group were higher than those in control group (P<0.05), and the CD8+was lower (P<0.05). There was no statistical difference on TCM syndromes between before and after treatment in two groups (P>0.05). Conclusion The Bushen-yisui Chinese medicine can improve the blood flow after chemotherapy, increase the level of WBC, RBC, Hgb and PLT, promote physical recovery and enhance the quality of life, its mechanism may be related to protect bone marrow hematopoietic function and enhance immunity of patients.

Drug therapy; Tumor; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.008

※ 項(xiàng)目來源：2013年度河北省省級(jí)中醫(yī)藥類重大醫(yī)學(xué)科研課題(編號(hào)：zyzd2013010)

胡冬菊(1966—)，女，主任醫(yī)師，碩士。從事血液科臨床、教學(xué)及科研工作。

R289.65；R730.5

A

1002-2619(2017)03-0351-05

2016-04-11)