宋壽龍 張建設(shè) 劉文宏 張 銳 李 洪 韓麗芳 宋玲華

(河北省青縣中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，河北 青縣 062650)

祛濕療肝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕阻型非酒精性脂肪性肝病70例臨床觀察※

宋壽龍 張建設(shè)1劉文宏 張 銳 李 洪2韓麗芳 宋玲華1

(河北省青縣中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，河北 青縣 062650)

目的 觀察祛濕療肝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕阻型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的臨床療效。方法 將135例脾虛濕阻型NAFLD患者隨機(jī)分為2組，對照組65例予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組70例在對照組治療基礎(chǔ)上加用祛濕療肝湯治療。2組均4周為1個療程，3個療程后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀積分情況。結(jié)果 治療組總有效率92.9%，對照組總有效率78.5%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。治療組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹及納差癥狀積分均明顯下降(P<0.05)；對照組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹癥狀積分下降(P<0.05)，納差積分治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹積分低于對照組治療后(P<0.05)。結(jié)論 祛濕療肝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕阻型NAFLD療效確切，并能改善臨床癥狀。

脂肪肝；中西醫(yī)結(jié)合療法

非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是成人最常見的肝病之一，其特點(diǎn)是指肝臟細(xì)胞脂肪沉積大于肝臟質(zhì)量的5%，女性每日酒精攝入量<10 g,男性<20 g，且排除病毒感染及其他肝特異性病因[1]。發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究表明其與肥胖和胰島素有關(guān)，被認(rèn)為是代謝綜合征的肝表現(xiàn)[2]。NAFLD是歐美等西

方發(fā)達(dá)國家肝功能酶學(xué)異常和慢性肝病最常見的原因，普通成人NAFLD患病率為20%～33%，其中非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化分別占10%～20%和2%～3%[3]。肥胖患病者單純性脂肪肝患病率為60%～90%，NASH為20%～25%，肝硬化為2%～8%[3]。2型糖尿病和高脂血癥患者NALD患病率分別為28%～55%和27%～92%[3]。隨著肥胖癥和代謝綜合征在全球的流行，近20年亞洲國家NAFLD增長速度加快且呈低齡化發(fā)病趨勢，上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率在15%左右[4]。NAFLD是除外酒精和其他明確的肝損傷因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征。2011-06—2014-05，我們應(yīng)用祛濕療肝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕阻型NAFLD 70例，并與西醫(yī)常規(guī)治療65例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]確診。超聲診斷：①肝臟近場回聲彌漫增強(qiáng)(高于脾臟和腎臟)，遠(yuǎn)場回聲衰減；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清晰；③肝臟體積增大，肝邊緣變鈍；④彩超見肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常;⑤肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。凡具有①加②～④項(xiàng)之一者可確診。中醫(yī)辨證依據(jù)文獻(xiàn)[6-7]辨證為脾虛濕阻型。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡12～70歲；簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并上消化道惡性腫瘤、消化道腫瘤、肝癌、肝纖維化者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期婦女；入組前2周服用影響本試驗(yàn)藥物，如吉非羅齊、甘草酸銨、維生素E等。

1.2 一般資料 全部135例均為河北省青縣中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科住院患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組70例，男38例，女32例；年齡12～70歲，平均(46.23±11.16)歲；病程1～17年，平均(4.35±1.61)年。對照組65例，男36例，女29例；年齡26～69歲，平均(48.23±13.16)歲；病程1～22年，平均(4.45±1.81)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 雙環(huán)醇(北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040467)5 mg，日3次口服；谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667)400 mg,日3次口服；二甲雙胍(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031134)0.25 g,日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用祛濕療肝湯。藥物組成：柴胡14 g，白芍10 g，枳實(shí)12 g，甘草6 g，佩蘭10 g，藿香10 g，茵陳10 g，片姜黃12 g，郁金12 g，山楂15 g，預(yù)知子10 g，澤瀉20 g。胃部脹痛加佛手10 g、玫瑰花10 g；噯氣加丁香5 g、降香8 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程及其他 2組均4周為1個療程，3個療程后統(tǒng)計臨床療效。治療期間停用一切影響本研究的中、西藥物，忌酒及辛辣油膩之品。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中寒濕困脾證癥狀分級量化表有關(guān)內(nèi)容，將患者癥狀積分按無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分；主要癥狀包括倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹、納差。次要癥狀包括神疲乏力、便溏等，不納入計分[7]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少>95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少>70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少>30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后癥狀積分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹及納差癥狀積分均明顯下降(P<0.05)；對照組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹癥狀積分下降(P<0.05)，納差積分治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹積分低于對照組治療后(P<0.05)。

2.2 2組臨床綜合療效比較 見表2。

表2 2組臨床綜合療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

NAFLD屬中醫(yī)學(xué)積聚、脅痛、黃疸、肝癖等范疇[8]。其病機(jī)為過食油膩肥甘，食滯不運(yùn)，而致脾運(yùn)不健，肝失疏泄，痰濕凝聚于肝，久則氣機(jī)不暢，血行瘀滯，痰濕瘀互結(jié)于肝而成?！豆沤襻t(yī)鑒》曰：“脅痛者……若因暴怒傷觸，悲哀氣結(jié)，飲食過度，冷熱失調(diào)……或痰積流注于血，與血相搏，皆能為痛?！蔽覀冋J(rèn)為濕痰瘀阻互結(jié)、痹阻肝臟脈絡(luò)為NAFLD主要病機(jī)，痰濕瘀既是病理產(chǎn)物，又是繼發(fā)的致病因素，健脾化痰、活血祛瘀是本病的治療原則。

NAFLD是病變主在肝小葉，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性和脂肪貯存為主要病理特征的臨床病理綜合征。NAFLD是西方國家最常見的慢性肝病。在我國是繼病毒性肝炎后第二位常見肝病。隨著肥胖及2型糖尿病的增長，其發(fā)病率也將不斷上升[9]。目前認(rèn)為，NAFLD最常見的3個相關(guān)因素為肥胖、血脂紊亂及2型糖尿病，與原發(fā)性高血壓動脈粥樣硬化、冠心病等均屬于代謝綜合征的范疇，其共同點(diǎn)為胰島素抵抗(IR)，防止IR及代謝綜合征和其相關(guān)終末期器官改變?yōu)橹委熌康?，從而改善患者生活質(zhì)量和延長存活時間。

二甲雙胍為胰島素增敏劑及輔助減肥藥物，降低血壓，防治糖脂代謝紊亂及動脈硬化[10]。谷胱甘肽可以治療糖尿病脂肪肝的并發(fā)癥，并能抑制乙醇侵害肝臟產(chǎn)生脂肪肝，減輕病毒性肝炎、肝炎肝硬化以及藥物性肝損傷癥狀[11]。雙環(huán)醇治療肝酶明顯增高者[10]。

祛濕療肝湯方中柴胡、白芍、枳實(shí)、甘草為四逆散，取柴胡入肝、膽經(jīng)，升發(fā)陽氣，疏肝解郁，透邪外出；白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血柔肝，與柴胡合用，補(bǔ)養(yǎng)肝血，條達(dá)肝氣，可使柴胡升散而無耗傷陰血之弊；枳實(shí)理氣解郁，瀉熱破結(jié)，與白芍相配，又能理氣和血，使氣血調(diào)和；甘草調(diào)和諸藥，益脾和中；枳實(shí)與柴胡配伍，一升一降，加強(qiáng)舒暢氣機(jī)之功，并奏升清降濁之效；佩蘭解熱清暑，化濕健胃，止嘔；藿香和中，辟穢，祛濕；茵陳清濕熱，退黃疸；郁金活血止痛，行氣解郁，清心涼血，疏肝利膽；片姜黃破血行氣，通經(jīng)止痛，驅(qū)風(fēng)療痹；山楂消食積，散瘀血；預(yù)知子疏肝理氣，活血止痛，除煩利尿；澤瀉利水，滲濕，瀉熱。現(xiàn)代藥理研究表明，茵陳有利膽，保護(hù)肝功能,解熱，抗炎，降血脂，擴(kuò)冠等作用[12]；郁金具有調(diào)節(jié)免疫力，改善血液循環(huán)，抗自由基損傷的功效[12]；片姜黃有鎮(zhèn)痛作用，可促進(jìn)膽汁的分泌和排泄，對肝臟損傷有保護(hù)作用，能提高免疫功能等[12]；山楂中的黃酮類等藥物成分，具有顯著的擴(kuò)張血管及降壓作用，有增強(qiáng)心肌、抗心律不齊、調(diào)節(jié)血脂及膽固醇含量的功能，山楂中的有機(jī)酸能增加胃中酶的分泌，促進(jìn)消化，有健脾消食之功效[12]；藿香中的揮發(fā)油有刺激胃黏膜，促進(jìn)胃液分泌，助消化的作用，但藿香煎劑對膽囊無收縮作用[13]；澤瀉的脂溶性部分有明顯的降膽固醇作用和抗動脈粥樣硬化作用[12]；預(yù)知子有保護(hù)肝臟，解除平滑肌痙攣，消除胃腸道脹氣，增加消化功能[14]。

觀察結(jié)果表明，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹、納差癥狀積分均明顯下降(P<0.05)；對照組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹癥狀積分下降(P<0.05)，且治療組治療后倦怠乏力、脘腹痞悶、腹脹積分低于對照組治療后(P<0.05)。說明祛濕療肝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕阻型NAFLD療效確切，并能改善臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.022

※ 項(xiàng)目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2017年度中醫(yī)藥類科研計劃課題(編號：2017292)

宋壽龍(1972—)，男，副主任醫(yī)師。從事消化內(nèi)科臨床研究。

R575.505.8

A

1002-2619(2017)03-0404-04

2016-10-31)

1 河北省黃驊開發(fā)區(qū)博愛醫(yī)院兒科,河北 黃驊 061100

2 河北省滄縣薛官屯衛(wèi)生院中醫(yī)科,河北 滄縣 061000