張 聰,唐 玲,楊曉琦,徐先發(fā),鄭瓊?cè)A
(民航總醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科, 北京, 100123)
?
大劑量巴曲酶治療平坦型和全聾型突發(fā)性聾的療效觀察
張 聰,唐 玲,楊曉琦,徐先發(fā),鄭瓊?cè)A
(民航總醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科, 北京, 100123)
巴曲酶; 平坦型; 全聾型; 突發(fā)性聾; 預(yù)后
突發(fā)性聾(SD)是指72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失,至少在相鄰的2個頻率聽力下降≥20 dBHL。該病病因不明,其可分為高頻下降型、低頻下降型、平坦下降型和全聾型(含極重度聾)[1-2]。本研究觀察不同劑量巴曲酶對于平坦型和全聾型突發(fā)性耳聾的治療效果,報告如下。
選取2013年10月—2016年10月在本院耳鼻喉科接受治療的平坦型和全聾型突發(fā)性耳聾患者共130例,所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)純音測聽的聽力曲線進行分型,平坦型突發(fā)性聾的定義為所有頻率均聽力下降,500、1 000、2 000、4 000 Hz平均聽閾≤80 dBHL。全聾型突發(fā)性聾定義為:患者全部頻率聽閾均升高,500、1 000、2 000、4 000 Hz平均聽閾≥81 dBHL。排除標(biāo)準(zhǔn):出凝血機能障礙、纖維蛋白原低于100 mg/dl、肝腎功能障礙、精神病史、對巴曲酶過敏的患者。隨機數(shù)字法分為A組(大劑量巴曲酶組)43例、B組(小劑量巴曲酶組)43例和C組(不使用巴曲酶組)44例,其中A組43例46耳,其中平坦型22例24耳、全聾型21例22耳; B組43例46耳,其中平坦型22例23耳、全聾型21例23耳; C組44例45耳,其中平坦型23例23耳、全聾型21例22耳。各組患者性別、年齡、病程、患側(cè)、聽力損傷程度等基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。
C組(不使用巴曲酶組):接受常規(guī)治療,前列地爾10 μg/次; 舒血寧20 mL/次; 地塞米松10 mg/次,連用3 d, 改為5 mg/次,連用3 d后停藥; 腺苷鈷胺1.5 mg/次,肌肉注射。B組(小劑量巴曲酶組):常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)公司生產(chǎn))。治療前先行血常規(guī)、凝血功能檢查及肝腎功能檢查,各項指標(biāo)正常并無出血傾向者給予治療。首次用巴曲酶10 BU溶于100 mL生理鹽水中緩慢靜滴,每次輸液時間>1 h, 之后隔日1次, 5 BU/次,共4次。用藥前監(jiān)測纖維蛋白原水平,低于80 mg/dl則停藥1次。A組(大劑量巴曲酶組):常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加大劑量巴曲酶,即巴曲酶注射液每次均為10 BU, 隔日1次,用藥前監(jiān)測纖維蛋白原水平,低于0.8 g/L則停藥1次。持續(xù)至14 d療程結(jié)束。于14 d后檢測聽力,評定療效。A組及B組所有患者均被告知用藥期間及之后可能出現(xiàn)的出血傾向,應(yīng)避免磕碰及大的活動等; 所有患者在接受該治療前均知情同意。
依據(jù)突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)中的突發(fā)性聾的療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]。比較治療前后的純音測聽結(jié)果。療效包括痊愈、顯效、有效和無效。無效:受損頻率平均聽閾改善<15 dB; 有效:受損頻率平均聽閾改善≥15 dB; 顯效:受損頻率平均聽閾改善>30 dB; 痊愈:受損頻率聽閾完全恢復(fù)正?;蜻_到健耳水平??傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
治療14 d后, A組的總有效率顯著高于B組和C組(P<0.05), B組和C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。治療14 d后,平坦型患者的總有效率為72.9%, 高于全聾型患者的59.7%, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
突發(fā)性耳聾又稱突聾,原因不明,約占耳鼻喉科門診病例的2%, 關(guān)于突發(fā)性耳聾的發(fā)病原因較多學(xué)說,尚未形成一致觀點[5]。多數(shù)研究[6]認(rèn)為微循環(huán)的障礙引起局部缺血缺氧導(dǎo)致耳聾,也有觀點[7]認(rèn)為局部血管痙攣和病毒感染是主要原因,這兩種因素導(dǎo)致難以恢復(fù)的耳蝸循環(huán)障礙和淋巴迷路炎。目前臨床上也主要通過改善患者的血液黏稠度抑制血小板聚集,達到改善患者耳部的局部血液循環(huán)來達到治療效果[8]。多個研究[9]證實降低患者體內(nèi)的纖維蛋白原的濃度可以使耳聾患者受益。研究[10]表明,巴曲酶注射液能夠降低耳聾患者體內(nèi)血漿纖維蛋白原濃度,明顯改善患者的血液黏稠程度,達到改善患者內(nèi)耳微循環(huán)的目的[11-12], 巴曲酶除了能使血漿纖維蛋白原降低等作用外,還有明顯降低外周血管阻力以及擴張冠脈血管等作用[13-14]。
表1 3組治療效果比較[n(%)]
與A組比較, *P<0.05。
表2 平坦型和全聾型患者的治療效果比較[n(%)]
臨床上巴曲酶用法不一。本研究發(fā)現(xiàn)B組(小劑量巴曲酶組)患者的總有效率優(yōu)于C組(不使用巴曲酶組),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這和全國多中心研究的結(jié)果一致。A組(大劑量巴曲酶組)患者治療14 d后與B組和C組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,可能的機制是患者體內(nèi)維持較高的巴曲酶濃度改善了局部供血,從而恢復(fù)了聽神經(jīng)的營養(yǎng)輸送有關(guān),說明大劑量巴曲酶療法優(yōu)勢明顯。3組內(nèi)平坦型突發(fā)性聾患者的總有效率優(yōu)于全聾型,提示療效可能和患病部位有關(guān)。
[1] 中國突發(fā)性聾多中心臨床研究協(xié)作組. 中國突發(fā)性聾分型治療的多中心臨床研究[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 48(5): 355-361.
[2] 王英歌, 張榕, 許元騰, 等. 不同年齡及不同類型突發(fā)性耳聾患者近期療效觀察[J]. 中華耳科學(xué)雜志, 2012, 03: 364-367.
[3] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會, 中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會. 突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2015, 50(6): 443-447.
[4] 金輝, 梁耕田, 羅四維, 等. 巴曲酶治療突發(fā)性耳聾效果及安全性隨機對照試驗的Meta分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2015, 22(34): 4-8, 11.
[5] 胡燕玲, 羅遠(yuǎn)良. 巴曲酶治療突發(fā)性耳聾的有效性和藥理分析[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013(7): 64-65.
[6] Rodrigues F, Paneque M, Reis C, et al. Non-syndromic sensorineural prelingual deafness: The importance of genetic counseling in demystifying parents' beliefs about the cause of their children's deafness[J]. Journal of genetic counseling, 2013, 22(4): 448-454.
[7] 羅香梅, 趙云峰, 李大紅, 等. 巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的短期療效及纖維蛋白原水平變化[J]. 中國傷殘醫(yī)學(xué), 2015(14): 25-26.
[8] 李淦峰, 李志海. 巴曲酶聯(lián)合銀杏達莫注射液治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性評價[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32(8): 675-677.
[9] 劉華森, 譚國杰, 伍紹國, 等. 巴曲酶治療平坦型突發(fā)性耳聾的效果及對纖維蛋白原等指標(biāo)的影響[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2016, 23(15): 115-117.
[10] 郭小平, 陳娟, 張勁, 等. 巴曲酶治療全頻型突發(fā)性耳聾的療效分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2013, 11(4): 532-533.
[11] Cvorovic L, Jovanovic M B, Milutinovic Z, et al. Randomized prospective trial of hyperbaric oxygen therapy and intratympanic steroid injection as salvage treatment of sudden sensorineural hearing loss[J]. Otology and neurotology: official publication of the American Otological Society, 2013, 34(6): 1021-1026.
[12] Nilsson K, Wallménius K, Hartwig S, et al. Bell's palsy and sudden deafness associated with Rickettsia spp. infection in Sweden. A retrospective and prospective serological survey including PCR findings[J]. European journal of neurology: the official journal of the European Federation of Neurological Societies, 2014, 21(2): 206-214.
[13] 周梓昭, 余少華, 秦春彥, 等. 不同藥物治療中高頻下降突發(fā)性耳聾的效果比較[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2015, (3): 122-124.
[14] 高曼麗, 張永林. 巴曲酶聯(lián)合鼓室內(nèi)給藥治療突發(fā)性耳聾的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013(10): 633-634.
2016-12-16
國家自然科學(xué)基金(81562236)
R 764.43
A
1672-2353(2017)07-150-02
10.7619/jcmp.201707049