盧慧芳　馮仲成

[摘要]目的探究蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年胃食管反流病的臨床療效與安全性。方法整群選取2013年3月～2015年10月期間在廣寧縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治158例老年胃食管反流病患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組79例和觀察組79例。對(duì)照組給予蘭索拉唑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服莫沙必利，兩組療程均為8周，比較兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分及治療后總有效率和不良反應(yīng)率情況。結(jié)果（1）改善臨床癥狀方面，對(duì)照組GEQ評(píng)分率為45.57%，觀察組GEQ評(píng)分率為64.56%；提高臨床療效方面，對(duì)照組總有效率為82.28%，觀察組總有效率為94.94%。兩組以上指標(biāo)比較均有顯著性差異（P<0.05）。（2）不增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)率為7.60%，對(duì)照組不良反應(yīng)率為3.80%，兩組指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年胃食管反流疾病，具有顯著的臨床療效和較高的安全性，可以有利改善患者身體機(jī)能，提高其生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]蘭索拉唑；莫沙必利；胃食管反流?。焕夏?/p>

胃食管反流?。╣asla-oesophageal reflux disease，GERD）主要是由胃十二指腸內(nèi)容物反流人食管，進(jìn)而引起相應(yīng)臨床癥狀（燒心、反酸、胸骨后疼痛）的慢性疾病。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和人口老齡化的發(fā)展，GERD的發(fā)病率也隨年齡的增加呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，且老年人為該病的高危人群。由于老年GERD具有發(fā)病率高、病變嚴(yán)重、復(fù)發(fā)率高及病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，且依從性差，嚴(yán)重影響患者的身心健康，如何提高老年GERD治療的有效性和降低其副作用成為醫(yī)生急需解決問題。目前相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示，用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合促腸胃動(dòng)力藥物可以增強(qiáng)GERD的有效性和安全性，并不增加其不良反應(yīng)率。鑒于此，本研究通過蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年GERD的臨床實(shí)踐療效來探討兩者聯(lián)合用藥的作用機(jī)制，旨在為廣大醫(yī)師選擇合理用藥指南捌共一定可參考理論依據(jù)。

1.資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象數(shù)據(jù)來源于2013年3月～2015年10月期間在廣寧縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治158例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者出現(xiàn)燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等癥狀2個(gè)（含2個(gè)）以上；（2）胃鏡和病理檢查符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)制定《GERD的診斷及治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）排除嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能不全及胃十二指腸手術(shù)史。采用隨機(jī)數(shù)字表法平分為觀察組79例和對(duì)照組79例，觀察組：男43例，女36例，年齡61～79歲，平均（66.9±5.8）歲，病程5～19個(gè)月，平均病程（9 85±2.77）個(gè)月；對(duì)照組：男40例，女39例，年齡64～80歲，平均（67.0±4.8）歲。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組研究對(duì)象在年齡、性別、病程等基本情況方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組患者給予蘭索拉唑腸溶膠囊（四川子仁制藥有限公司，H20093522）30mg，1次/d，晨起空腹口服，療程為8周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予枸櫞酸莫沙必利分散片（魯南貝特制藥有限公司，H19990317）5mg，3次/d，餐前0.5h空腹口服，療程為8周。所有研究對(duì)象在治療期間停服其他可能影響觀察效果的藥物。

1.3療效評(píng)價(jià)

1.3.1臨床癥狀評(píng)分 根據(jù)《GERD的診斷問卷》（GEQ）的評(píng)分原則，讓患者回憶在8周療程治療中出現(xiàn)燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等癥狀情況，最高得分為10分，其中患者無不適感覺為O分；雖有燒心等不適癥狀，但不太明顯為2分；患者的燒心等不適癥狀較明顯為4分；患者的燒心等不適癥狀使日常生活受到一定影響為6分；患者的癥狀非常明顯，日常生活受到嚴(yán)重影響為8分；患者的癥狀需要長(zhǎng)期用藥治療為10分。

1.3.2臨床療效評(píng)價(jià) 根據(jù)《GERD的診斷及治療指南》的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、顯效、有效及無效四級(jí)評(píng)定：（1）治愈：治療后患者的燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要癥狀消失，內(nèi)鏡檢查食管黏膜破損處恢復(fù)正常；（2）顯效：治療后患者燒心、反酸、惡心嘔吐、噯氣等臨床癥狀基本消失或不明顯，內(nèi)鏡檢查食管黏膜損害程度明顯改善；（3）有效：治療后患者的燒心、反酸、胸骨后疼痛等癥狀明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少50%以上，內(nèi)鏡檢查食管內(nèi)壁糜爛破損面有所好轉(zhuǎn)；（4）無效：治療后患者的燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要癥狀基本無變化或明顯加重，內(nèi)鏡檢查食管內(nèi)壁糜破損面與治療前相比無明顯變化?？傆行?治愈+顯效+有效。治療期間注意記錄兩組腹痛腹瀉、頭暈惡心、便秘、口干等不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床癥狀評(píng)分比較

治療8周后應(yīng)用GEQ進(jìn)行評(píng)分，以GEQ<2分為臨床治療后癥狀明顯改善評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組治療后有36例患者癥狀明顯改善，GEQ評(píng)分率為45.57%（36/79）；觀察組治療后有51例癥狀明顯改善，GEQ評(píng)分率（GEQ評(píng)分<2分）為64.56%（51/79），兩組治療后臨床癥狀評(píng)分差異性比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組臨床療效的總有效率（總有效=治愈+顯效+有效）為82.28%（65/79），明顯低于觀察組94.94%（75/79），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹痛腹瀉、頭暈惡心、便秘、口干等，觀察組不良反應(yīng)率為7.60%（6/79），明顯高于對(duì)照組3.80%（3/79），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3.討論

GERD是一種老年消化系統(tǒng)的一種常見病，其慢性病程不僅嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量，還占用大量的醫(yī)療資源。目前，雖然GERD的病因和發(fā)生機(jī)制尚不明確，但抑酸和阻止內(nèi)容物反流是其公認(rèn)治療方法，其中藥物應(yīng)用仍然是控制GERD病情的主要治療手段。本研究基于我院GERD的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和研究結(jié)果分析，對(duì)GERD發(fā)病的相關(guān)因素及聯(lián)合用藥治療的協(xié)同作用機(jī)理進(jìn)行闡述。

3.1引發(fā)GERD發(fā)病的相關(guān)因素

GERD是由于抗反流防御機(jī)制減弱和反流物對(duì)食管黏膜損害之間的失去平衡作用結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與以下主要相關(guān)因素存在密切相關(guān)：（1）食管下括約肌靜息壓力降低。在正常情況下，食管下括約?。ㄊ彻芟露撕臀高B接處）區(qū)域有10～30mm Hg的靜息高壓區(qū)，比胃內(nèi)壓高5～10ram Hg，成為阻止胃內(nèi)容物逆流入食管的一道屏障。在本研究GEQ評(píng)分結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，85%老年患者存在不良生活習(xí)慣（長(zhǎng)期吸煙、飲酒等），導(dǎo)致食管下括約肌高壓區(qū)壓力下降或基本消失。因此，食管下括約肌靜息壓力降低是引發(fā)GERD的前提基礎(chǔ)。（2）胃排空延遲。由于老年胃腸道功能處于衰退期，胃蠕動(dòng)動(dòng)力不足使胃內(nèi)容物排入小腸不完全，當(dāng)腹壓增大時(shí)，既可以引起近端胃部的擴(kuò)張，也可以引起食管下括約肌高壓區(qū)壓力短暫性降低或消失，導(dǎo)致部分含有大量胃酸的胃內(nèi)容物直接反流至食管，損害食管黏膜。Peter等研究發(fā)現(xiàn)27%反流癥狀與GERD存在密切相關(guān)，并且出現(xiàn)暫時(shí)性食管下括約肌高壓區(qū)壓力降低的胃酸反流率高達(dá)33.7%，比正常人的胃酸反流率5.6%高出數(shù)倍之多。故胃酸反流損害食管黏膜是GERD發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。（3）幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌感染一直被認(rèn)為是消化系統(tǒng)疾病的重要致病因素之一，但研究發(fā)現(xiàn)對(duì)GERD發(fā)病有相反作用。現(xiàn)有相關(guān)文獻(xiàn)研究顯示，幽門螺桿菌感染對(duì)GERD具有一點(diǎn)保護(hù)作用，其可能機(jī)制為一方面幽門螺桿菌通過分解尿素產(chǎn)生氨，中和部分酸性物質(zhì)，提高胃內(nèi)的pH值；另一方面幽門螺桿菌自身的脂多糖可以較好抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵活性作用，達(dá)到減少胃酸分泌。本研究GEQ評(píng)分結(jié)果顯示幽門螺桿菌感染對(duì)食管黏膜的損害具有一定保護(hù)作用。在以上各種因素的共同作用下導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流入食管而引起老年患者的不適癥狀，因此，抑酸是GERD患者最主要的治療方式，但對(duì)于GERD患者合并幽門螺桿菌感染時(shí)該怎樣治療成為消化科醫(yī)生當(dāng)前函需解決一個(gè)難題。

3.2蘭索拉唑和莫沙必利聯(lián)合用藥治療老年GERD的協(xié)同作用

蘭索拉唑是新一代的質(zhì)子泵抑制劑，其抑酸作用具有起效快、效果好等特點(diǎn)，已成為老年GERD常用藥物。莫沙必利是一種新型胃促動(dòng)力藥，其作用通過促進(jìn)胃動(dòng)力、改善食管括約肌功能來防止胃內(nèi)容物反流至食管，從而有效減少老年GERD患者反流次數(shù)和時(shí)間。陳劍鋒研究結(jié)果顯示，6周治療后實(shí)驗(yàn)組癥狀明顯好轉(zhuǎn)GEQ評(píng)分率為62.21%，對(duì)照組癥狀明顯好轉(zhuǎn)GEQ評(píng)分率為40.19%，表明蘭索拉唑和莫沙必利聯(lián)合用藥能有效地迅速緩解老年GERD的燒心、反酸等主要癥狀，效果比單一使用蘭索拉唑的臨床效果好。張曉艷GERD治療對(duì)比研究結(jié)果顯示，蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療的患者臨床有效率為96.02%，明顯優(yōu)于單純蘭索拉唑治療的患者臨床有效率85.78%，并且沒有明顯增加藥物的不良反應(yīng)率。本研究8周治療后結(jié)果顯示，在GEQ評(píng)分方面，觀察者癥狀明顯好轉(zhuǎn)GEQ評(píng)分率為64.56%（5 1/79），對(duì)照組癥狀明顯好轉(zhuǎn)GEQ評(píng)分率為45.57%（36/79）；在臨床療效比較方面，觀察組臨床療效的總有效率為94.94%（75/79），對(duì)照組臨床療效的總有效率為82.28%（65/79），以上兩組在GEQ評(píng)分和臨床療效方面的差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），跟上述陳劍鋒、張曉艷等研究結(jié)果相一致，這表明蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年GERD具有良好的互補(bǔ)關(guān)系和協(xié)同作用。其協(xié)同作用機(jī)理可能是蘭索拉唑是苯并咪唑化合物，在胃內(nèi)的酸性條件下可轉(zhuǎn)化為有活性的次磺酸及其衍生物，能特異性與胃黏膜壁細(xì)胞內(nèi)H+-K+磷酸腺苷（ATP）質(zhì)子泵SH基結(jié)合，使質(zhì)子泵失活，直接切斷胃酸分泌的最后一步，達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。莫沙必利是苯甲酞胺化合物，可選擇性作用于上消化道肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下括約肌張力，達(dá)到阻止胃內(nèi)容物反流入食管目的。因此，蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利可以顯著地改善患者的臨床癥狀，有效地提高治療反流性食管炎的療效。在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，白班俊等研究結(jié)果顯示，8周治療后觀察組不良反應(yīng)率為9.80%（5/51），對(duì)照組不良反應(yīng)率為5.88%（3/51），表明聯(lián)合治療并未提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究8周療程后結(jié)果顯示，雖然觀察組不良反應(yīng)率為7.60%（6/79）高于對(duì)照組不良反應(yīng)率為3.80%（3/79），但不具有顯著性差異（P>0.05），與白班俊研究相符合。

綜上所述，蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年GERD具有顯著的臨床療效，不但可以協(xié)同增強(qiáng)胃排空以達(dá)到減少胃內(nèi)容物反流侵蝕食管黏膜作用，而且具有安全性高、不良反應(yīng)率低等特點(diǎn)。這樣不僅有利改善老年患者的身體機(jī)能，還提高其生活質(zhì)量。