王慶鄉(xiāng)

[摘要] 目的 觀察血清胱抑素C測(cè)定對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法 對(duì)2015年 1月— 2016年6月該院189 例糖尿病患者血清胱抑素C及尿微量蛋白進(jìn)行檢測(cè)，尿微量白蛋白 0～30 mg/L為正常，Cys-C 0.55～1.05 mg/L為正常范圍。超過(guò)此正常范圍即為異常。 結(jié)果 189例患者尿微量白蛋白值為（32.5±5.8）mg/L，陽(yáng)性檢出率為24.3%（46/189），血清胱抑素C測(cè)定值為（1.35±0.65）mg/L，陽(yáng)性檢出率為41.2%（78/189），血清胱抑素C測(cè)定陽(yáng)性檢出率高于尿微量白蛋白測(cè)定陽(yáng)性檢出率，P<0.05。結(jié)論 血清胱抑素C測(cè)定是診斷糖尿病腎病的靈敏指標(biāo)，可以及早監(jiān)測(cè)糖尿病腎病，盡早干預(yù)，改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 血清胱抑素C；尿微量蛋白；早期糖尿病腎??；診斷

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）11（b）-0134-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of determination of serum cystatin C in early diabetic nephropathy. Methods During January 2015 to June 2016 ， 189 cases of serum cystatin C in patients with diabetes and albuminuria， microalbuminuria 0-30mg/L as normal， Cys-C 0.55-1.05mg/L in the normal range. Beyond this normal range is the exception. Results 189 cases of patients with urinary albumin values for （32.5±5.8） mg/L， the positive rate was 24.3% （46/189）， serum cystatin C measurement value is （1.35±0.65） mg/L， the positive rate was 41.2% （78/189）， determination of serum cystatin C positive rate was higher than that of microalbuminuria positive rate. P<0.05. Conclusion Determination of serum cystatin C is a sensitive index of early diagnosis of diabetic nephropathy， diabetic nephropathy monitoring， early intervention to improve the prognosis.

[Key words] Serum cystatin C； Microalbuminuria； Early diabetic nephropathy； Diagnosis

隨著糖尿病發(fā)病率逐年攀升，它已成為困擾國(guó)民健康的最大威脅之一。糖尿病腎病為糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，長(zhǎng)期以來(lái)嚴(yán)重影響患者的身心健康，給患者的日常生活帶來(lái)了諸多不便和痛苦。對(duì)早期糖尿病腎病患者，在腎活檢組織學(xué)已發(fā)生改變時(shí)，但臨床表現(xiàn)無(wú)癥狀，尿液和腎功能檢查也可能正常，此時(shí)通過(guò)適當(dāng)干預(yù)病理改變大多可逆[1]，目前對(duì)糖尿病腎病早期的診斷方法，一般采取對(duì)腎小球的高濾過(guò)狀態(tài)及其相關(guān)的尿微量蛋白含量的增加進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察[2]，而血清胱抑素C也是靈敏反映腎臟功能損害的指標(biāo)之一。該文對(duì)2015年 1月— 2016年6月該院189 例糖尿病患者血清胱抑素C及尿微量蛋白進(jìn)行檢測(cè)，以觀察血清胱抑素C測(cè)定對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

189例糖尿病中男98例，女91例，年齡48～78歲，平均（56.7±5.9）歲，空腹血糖（9.3±3.4）mmol/l，糖化血紅蛋白（10.1±2.3）%，病程8～17年，平均（11.3±5.1）年，臨床已確診為糖尿病，尿常規(guī)蛋白定性陰性，腎功能正常，且近期無(wú)尿路感染、發(fā)熱等疾病。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 尿微量白蛋白測(cè)定 儀器為上海產(chǎn)NVCOCARD-READER-II，利用固相三明治免疫法原理檢測(cè)，試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。受檢者用清潔容器留取24 h尿液，內(nèi)加防腐劑甲苯（每100 mL尿液加0.5 mL甲苯），將24 h尿液混勻后吸取約3 mL倒入一次性塑料試管，棄去上面約1 mL的甲苯層，以3000 r/min的速度離心10 min后，吸取上清液作為檢測(cè)樣品。

1.2.2 血清胱抑素C測(cè)定 儀器為全自動(dòng)生化分析儀，采用乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。取清晨空腹靜脈血3 mL，以3000 r/min的速度離心10 min，取上血清作為檢測(cè)樣品。

1.3 結(jié)果判定

尿微量白蛋白 0～30 mg/L為正常，Cys-C 0.55-1.05 mg/L為正常范圍。超過(guò)此正常范圍即為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS15.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

189例患者尿微量白蛋白值為（32.5±5.8）mg/L，陽(yáng)性檢出率為24.3%（46/189），血清胱抑素C測(cè)定值為（1.35±0.65）mg/L，陽(yáng)性檢出率為41.2%（78/189），血清胱抑素C測(cè)定陽(yáng)性檢出率高于尿微量白蛋白測(cè)定陽(yáng)性檢出率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖尿病常伴隨多種慢性并發(fā)癥，會(huì)造成多器官、多系統(tǒng)的廣泛損傷[3]，糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有研究報(bào)道，糖化血紅蛋白水平越高，則導(dǎo)致組織缺氧就越嚴(yán)重，改變組織蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能，尤其容易引發(fā)腎組織細(xì)胞缺血缺氧，導(dǎo)致腎組織損傷[4]，同時(shí)維持毛細(xì)血管屏障結(jié)構(gòu)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性在糖尿病微血栓病變中也起著重要作用，有作者通過(guò)檢測(cè)糖尿病腎病時(shí)血漿內(nèi)皮微粒水平來(lái)評(píng)估血管內(nèi)皮功能障礙[5]。當(dāng)常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)糖尿病患者尿液中出現(xiàn)蛋白質(zhì)時(shí)，腎臟功能大多已經(jīng)受到了不同程度的損害，如果腎臟長(zhǎng)時(shí)間處于高滲透狀態(tài)時(shí)，則會(huì)造成腎臟一系列的不可逆損傷，其晚期時(shí)極可能會(huì)致使病患腎衰竭[6]。糖尿病腎病的早期診斷對(duì)預(yù)防和延緩糖尿病腎病的發(fā)展、延緩或避免透析和腎移植、降低患者死亡率意義重大[7]，如果能早期檢測(cè)、及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎臟的病變，采取相應(yīng)的有效治療，則可以在最大程度上改善、逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病。選擇腎組織活體檢查能及早對(duì)糖尿病腎病做出診斷，靈敏度較高，但是這種診斷方法對(duì)患者會(huì)造成較大的創(chuàng)傷，檢查費(fèi)用較高限制了在臨床的推廣應(yīng)用[8]。

健康狀況下尿中微量白蛋白含量很少，糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)通過(guò)累及腎小球微血管而影響腎臟功能，早期主要表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管壁通透性增加，小微孔孔徑擴(kuò)大，中等分子量的蛋白質(zhì)濾出相應(yīng)增加，超過(guò)了腎小管的重吸收能力；另外，由于糖尿病腎小球基底膜糖蛋白成分變化，致使其陰離子減少，使許多帶陰離子的白蛋白失去基底膜電荷的有效阻擋而從腎小球?yàn)V出，故尿內(nèi)白蛋白含量增加。通過(guò)檢測(cè)尿中微量白蛋白就可以早期發(fā)現(xiàn)并診斷糖尿病腎病。但是尿液的保存較難，易受到多種因素影響，有時(shí)難以準(zhǔn)確反映出實(shí)際的情況。血清胱抑素C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是廣泛存在于病毒、細(xì)菌、原生動(dòng)物及哺乳動(dòng)物組織中的一類蛋白質(zhì)[9]，主要由氨基酸形成，人體所有的有核細(xì)胞都能夠分泌，腎臟是人體唯一可以清除循環(huán)中胱抑素C的器官，腎功能發(fā)生輕度損傷時(shí)，血清胱抑素C也會(huì)出現(xiàn)升高[10]，對(duì)反映腎小球?yàn)V過(guò)功能具有更高的敏感度及特異性，可以反應(yīng)早期腎損傷。該文資料中糖尿病患者尿微量白蛋白陽(yáng)性檢出率達(dá)血清胱抑素C陽(yáng)性檢出率為，血清胱抑素C測(cè)定陽(yáng)性檢出率（41.2%）高于尿微量白蛋白測(cè)定陽(yáng)性檢出率（24.3%），提示血清胱抑素C測(cè)定是診斷糖尿病腎病的靈敏指標(biāo)，可以及早監(jiān)測(cè)糖尿病腎病，盡早干預(yù)，改善預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李敬.尿中微量白蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的意義[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，22（6）：683-684.

[2] 李建萍.尿蛋白與尿微量蛋白的檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病患者的影響分析[J].中外醫(yī)療，2012，33（2）：175-177.

[3] CESUR M.CORAPCIOGLU D，GUROY A，et al.A comparison of glycemic effects of glimepiride，repaglinide，and insulin glargi ne in type 2 diabetes mellitus during Ramadan fasting [J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75（2）：141-147.

[4] 張連紅.糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN早期診斷價(jià)值[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15（9）：1409-1410.

[5] Glowiinska-Olszewska B. Moniusko M， Hrynewiez A，et al.Relalionship between cireulaling endothelial progenilor cells and endothelial dysfunelion in children with type 1 diabetes：a novel paradigin of early atheroselerosis in high-rish young patients[J].Eur J Endoerinel，2013，168（2）：153-161.

[6] Rossini M，Nailo T，Yang H，et al.Sulodexide ameliorales early but nol late Kidney disease in models of radiation nephropathe and diabetie nophropathy[J].Nephrol Dial Transplanl，2010，25（6）：1803-1810.

[7] 劉建輝，孫志平，王琴，等.糖尿病腎病患者血漿EMP與AECA的診斷價(jià)值[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2015，15（11）：1478-1480.

[8] 賈曉煒，欒進(jìn)，張南雁，等. 2型糖尿病腎病患者腎功能相關(guān)指標(biāo)的主要成分分析[J].武警醫(yī)學(xué)，2013，24（7）：597-599.

[9] 葉妙琴.107 例糖尿病腎病尿腎臟功能檢測(cè)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（14） ：1741-1742.

[10] 莫甲光.血清胱抑素C測(cè)定在腎功能損傷中的臨床應(yīng)用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（2）：159-160.

（收稿日期：2016-08-16）