王獻(xiàn)平

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院，安徽 巢湖 238000）

對(duì)治療高血壓常用藥物及其不良反應(yīng)的研究

王獻(xiàn)平

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院，安徽 巢湖 238000）

高血壓是一種以動(dòng)脈壓持續(xù)升高為主要特征的疾病。此病可導(dǎo)致患者心臟、血管、腦部、腎臟等組織和器官的功能發(fā)生病理性改變。臨床上將此病分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩種類(lèi)型。臨床上對(duì)此病患者通常進(jìn)行藥物治療。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑是臨床上治療高血壓的常用藥。近年來(lái)，隨著這些藥物的廣泛應(yīng)用，發(fā)生不良反應(yīng)患者的數(shù)量逐漸增多。本文分析了治療高血壓的常用藥及其不良反應(yīng)，以期為高血壓的臨床治療提供參考。

高血壓；常用藥物；不良反應(yīng)

近年來(lái)，高血壓患者逐漸增多。調(diào)查的結(jié)果顯示，目前，在全球范圍內(nèi)，約有30%的成年人罹患高血壓。研究發(fā)現(xiàn)，體重超標(biāo)、鹽的攝入量過(guò)多、家族有高血壓病史的人罹患高血壓的幾率較大。臨床上常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療。本文對(duì)上述抗高血壓藥物及其不良反應(yīng)進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可有效地抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，從而產(chǎn)生降壓的效果。此藥具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，可減少神經(jīng)末稍去甲腎上腺素的釋放、內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮素的生成和醛固酮的分泌，從而增加緩激肽和擴(kuò)血管性前列腺素的生成及腎臟的血流量，減少鈉潴留的發(fā)生。在臨床上，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑主要用于治療冠心病、高血壓等多種疾病。此藥主要經(jīng)由腎臟排泄，其療效與福辛普利、佐芬普利等經(jīng)肝臟排泄藥物的療效大致相同。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的降壓效果與利尿劑或β受體阻斷劑的降壓效果相類(lèi)似。此藥對(duì)60%～70%的高血壓患者都有效。多數(shù)患者在用藥的1 h之內(nèi)都會(huì)獲得理想的降壓效果[1]。刺激性干咳是使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行治療的高血壓患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)。調(diào)查結(jié)果顯示，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行治療的高血壓患者發(fā)生刺激性干咳的幾率為6%～21%。女性高血壓患者發(fā)生此類(lèi)不良反應(yīng)的幾率比男性患者高。此外，血管性水腫也是使用此藥進(jìn)行治療的高血壓患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行治療時(shí)發(fā)生血管性水腫患者所占的比例由0.3%上升到1.5%。導(dǎo)致此類(lèi)不良反應(yīng)發(fā)生的原因是：患者體內(nèi)氨基肽酶P（APP）的活性降低，從而導(dǎo)致其體內(nèi)緩激肽和脫精氨酸9緩激肽的代謝功能出現(xiàn)損傷。

2 血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑

血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑是一種作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)最后環(huán)節(jié)的藥物，其降壓的效果確切。此藥在進(jìn)入人體后，對(duì)靶器官可起到保護(hù)的作用。血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑能選擇性地阻斷血管平滑肌和腎上腺中的血管緊張素Ⅱ與其受體相結(jié)合，從而減少血管的收縮及醛固酮的分泌，進(jìn)而達(dá)到降壓的目的。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ在循環(huán)系統(tǒng)中的作用幾乎都是在其受體的刺激下產(chǎn)生的。眩暈、頭痛及高鉀血癥是使用血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑進(jìn)行治療的高血壓患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)。由于上述不良反應(yīng)的癥狀通常較輕微，因此，臨床上常通過(guò)為發(fā)生上述不良反應(yīng)的高血壓患者減少血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑的用量來(lái)緩解其不良反應(yīng)[2]。

3 β受體拮抗劑

β受體拮抗劑具有阻斷兒茶酚胺類(lèi)腎上腺素的作用，抑制患者心臟的神經(jīng)沖動(dòng)，使其心率逐漸減慢，降低其心臟的負(fù)荷，從而起到降壓的作用。由于此藥的降壓效果顯著，且起效的速度較快，故被廣泛地應(yīng)用于不同程度高血壓患者的治療中。研究發(fā)現(xiàn)，β受體拮抗劑不僅可以有效地降低高血壓患者的血壓，還能抑制其機(jī)體在應(yīng)激或運(yùn)動(dòng)的狀態(tài)下發(fā)生血壓急劇升高的情況。惡心、嘔吐、腹瀉、過(guò)敏性皮疹和血小板減少是使用β受體拮抗劑進(jìn)行治療的高血壓患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)。上述不良反應(yīng)的癥狀通常較輕微。研究發(fā)現(xiàn)，如果高血壓患者機(jī)體的血藥濃度過(guò)高，會(huì)使其出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)的不良反應(yīng)。上述不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致男性患者出現(xiàn)性功能障礙，嚴(yán)重的還會(huì)發(fā)生撤藥綜合征。對(duì)于出現(xiàn)上述不良反應(yīng)的高血壓患者，臨床醫(yī)生可指導(dǎo)其逐漸減少β受體拮抗劑的用量[3]。

4 鈣通道阻滯劑

鈣通道阻滯劑是通過(guò)降低患者細(xì)胞內(nèi)鈣離子的含量來(lái)舒張其血管的平滑肌，從而起到降壓的作用。根據(jù)藥物核心分子結(jié)構(gòu)的不同，臨床上將鈣通道阻滯劑分為二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑和非二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑。此藥不僅具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，還可以顯著改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能、保護(hù)靶器官。此藥的降壓效果理想，起效迅速，其療效受患者個(gè)體性差異的影響較小。將此藥和其他降壓藥聯(lián)用對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療，其降壓的作用明顯增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，在使用鈣通道阻滯劑進(jìn)行治療之初，患者會(huì)出現(xiàn)反射性交感神經(jīng)增強(qiáng)的表現(xiàn)，進(jìn)而出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、惡心、便秘的癥狀[4]。多數(shù)患者的不良反應(yīng)會(huì)隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸減輕直至消失。對(duì)于上述癥狀較為明顯的患者，臨床醫(yī)生可為其換藥。

5 討論

高血壓是臨床上一種常見(jiàn)的慢性疾病。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑是臨床上治療高血壓的常用藥。近年來(lái)，由上述藥物引發(fā)的不良反應(yīng)逐漸增多，已經(jīng)引起臨床上的廣泛關(guān)注。臨床醫(yī)生在為高血壓患者選藥時(shí)應(yīng)考慮到藥物的降壓效果及常見(jiàn)的不良反應(yīng)，告知患者不良反應(yīng)的處理方法，以確保其治療的有效性及安全性。

[1]李鎰沖,王麗敏,姜勇,等.2010年中國(guó)成年人高血壓患病情況[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2012,26（5）:409-413.

[2]代留玲,李曄,茶春麗,等.藥物基因組學(xué)在β受體阻滯劑降壓治療中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)新知,2016,26(1):52-53.

[3]李樹(shù)春,楊杰,孫文歡.藥物基因組學(xué)對(duì)茁受體阻滯劑療效的影響[J].安徽大學(xué)學(xué)報(bào)（自科版）,2014,38(1):96-103.

[4]蘇瓊?cè)A,郭海鷗.基于藥物基因組學(xué)的高血壓個(gè)體化用藥分析[J].中華高血壓雜志,2013(11):1019-1022.

R544

A

2095-7629-（2017）12-0011-02

王獻(xiàn)平，男，本科學(xué)歷，1984年5月出生，藥劑科藥師