李俊華

河南開封市中醫(yī)藥學(xué)校附屬醫(yī)院 通許 475400

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠效果觀察

李俊華

河南開封市中醫(yī)藥學(xué)校附屬醫(yī)院 通許 475400

目的 比較甲氨蝶呤與甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的效果。方法 根據(jù)不同用藥方法將54例輸卵管妊娠患者分為2組，各27例。對(duì)照組單純應(yīng)用氨甲喋呤,觀察組應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮，比較2組的療效。結(jié)果 觀察組患者的住院時(shí)間、治愈率和β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)符合藥物治療適應(yīng)證的輸卵管妊娠患者給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療效果良好且可保留患者的生育功能。但治療過程中必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)β-HCG、定期復(fù)查盆腔彩超和觀察病情變化，并把握好中轉(zhuǎn)手術(shù)的時(shí)機(jī)。

輸卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

受精卵著床于子宮腔以外稱為異位妊娠，發(fā)病率約2%，其中輸卵管妊娠約占95%[1]。隨著彩超及HCG測(cè)定等診斷水平的不斷提高，大部分輸卵管妊娠患者可在早期得到診斷，為藥物治療奠定了基礎(chǔ)[2]。本文選取2013-01—2016-08間在我科接受不同用藥方法治療的54例輸卵管妊娠患者，對(duì)其療效進(jìn)行回顧性分析和比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組54例患者均依據(jù)停經(jīng)史、婦科檢查、尿妊娠試驗(yàn)、血β-HCG檢測(cè)、盆腔及陰道彩超檢查確診輸卵管妊娠[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1) 輸卵管妊娠未破裂，無(wú)癥狀或僅有輕微腹痛，生命體征平穩(wěn)。(2) 血β-HCG<2 000 IU/L。血常規(guī)、肝腎及凝血功能正常。(3)彩超掃查宮腔內(nèi)無(wú)孕囊，輸卵管區(qū)混合型包塊≤4 cm。(4)無(wú)甲氨蝶呤和米非司酮的禁忌證。根據(jù)不同用藥方法分為2組，各27例。觀察組：年齡21～36歲，平均31.2歲。停經(jīng)時(shí)間34～57 d，病灶大小3.4 cm ×1.5 cm。對(duì)照組:年齡20～37歲，平均30.2歲。停經(jīng)時(shí)間35～64 d，病灶大小3.5 cm×1.3 cm。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.04)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組單純肌內(nèi)注射甲氨蝶呤,0.4 mg/kg, 1次/d，5 d為1個(gè)療程。用藥1周后如β-HCG仍持續(xù)升高或下降≤15%，則開始第2療程治療，用藥方法同第1療程。觀察組在甲氨蝶呤肌內(nèi)注射的同時(shí)，口服用米非司酮50 mg/次，2次/d，3～5 d，連續(xù)用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)患者的臨床表現(xiàn)及不良反應(yīng)。(2)復(fù)查血β-HCG、血常規(guī)及肝腎功能，1次/3 d。(3)血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。(4)第7～14天復(fù)查彩超，了解病灶的大小。

1.4 療效評(píng)價(jià)[4](1) 治愈：臨床癥狀消失，血β-HCG下降>20%或恢復(fù)正常。彩超提示輸卵管區(qū)包塊縮小或消失。(2)無(wú)效：臨床癥狀未減輕或加劇，血β-HCG持續(xù)未下降或上升，彩超示病灶無(wú)變化或增大。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果 觀察組血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間和治愈率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率 治療過程中觀察組發(fā)生藥物不良反應(yīng)8例(29.63%)，其中胃腸道反應(yīng)2例、肝功能受損3例、口腔黏膜潰瘍1例、骨髓抑制2例；對(duì)照組發(fā)生藥物不良反應(yīng)6例(22.23%)，其中胃腸道反應(yīng)1例、肝功能受損3例、口腔黏膜潰瘍1例、骨髓抑制1例。均自行或經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。2組并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

輸卵管妊娠時(shí)，胚胎或滋養(yǎng)細(xì)胞種植于輸卵管黏膜，直接侵襲或穿透輸卵管壁致輸卵管妊娠破裂，導(dǎo)致腹腔內(nèi)急性出血而需手術(shù)治療。不但對(duì)患者造成了較大的創(chuàng)傷，而且對(duì)其生育功能造成不可逆損害。近年來，隨著高分辨率腹部和陰道彩超檢查的普及和血β-HCG檢測(cè)水平的提高，大多未破裂型的輸卵管妊娠患者可以早期確診，從而給非手術(shù)治療創(chuàng)造了條件和時(shí)機(jī)，為有生育要求的年輕女性患者保留了輸卵管的功能[5]。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，屬于葉酸拮抗劑。其能通過抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止四氫葉酸生成，抑制嘌呤和嘧啶的合成，阻止滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，具有破壞患者子宮內(nèi)膜絨毛組織的作用，從而導(dǎo)致胚胎組織壞死、脫落和吸收，達(dá)到終止妊娠的目的[6]。

米非司酮屬孕酮拮抗劑，具有強(qiáng)烈的抗孕激素作用，對(duì)孕酮受體有較高的結(jié)合效果而阻止孕酮與其結(jié)合。促使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性、壞死及黃體萎縮，使胚囊失去發(fā)育的基礎(chǔ)而壞死、吸收。米非司酮還可強(qiáng)烈抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，促使蛻膜變性、壞死和絨毛缺血壞死，進(jìn)而引起黃體萎縮使胚囊壞死、吸收，促進(jìn)異位妊娠病灶縮小和消失[3]。

我們選取近年來在我科接受不同用藥方法治療的54例輸卵管妊娠患者，通過對(duì)其療效進(jìn)行回顧性分析和比較，結(jié)果顯示，實(shí)施甲氨蝶呤肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮治療口服治療患者的血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間和治愈率均優(yōu)于單純肌內(nèi)注射甲氨蝶呤的患者，而且沒有明顯增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，療效肯定，與有關(guān)文獻(xiàn)資料[2-4]報(bào)道結(jié)果相符。需強(qiáng)調(diào)指出：(1)必須嚴(yán)格掌握藥物治療的指征。(2)治療過程中必須嚴(yán)密觀察病情，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血β-HCG和彩超。及時(shí)準(zhǔn)確對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定。(3)一旦治療效果不佳或有輸卵管妊娠破裂的先兆，應(yīng)果斷實(shí)施手術(shù)治療。

[1] 張建平.異位妊娠.//謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:51-58.

[2] 程香芬.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療輸卵管妊娠90例療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2015,36(3):145-146.

[3] 熊小娟，楊帆，梅園園.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,38(10):1 207-1 210.

[4] 苗慧，陳佳權(quán).甲氨蝶呤及米非司酮保守治療異位妊娠效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,14(1):60-61.

[5] 劉會(huì)霞.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果觀察[J].河南外科學(xué)雜志,2016,22(1): 45.

[6] 湯春梅，陳敏，奚銀花，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠治療中的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(6)：904.

(收稿 2016-12-19)

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1077-8991(2017)02-0047-02