劉先進(jìn)

河南駐馬店市中心醫(yī)院 駐馬店 463000

腦惡性膠質(zhì)瘤手術(shù)及放化療后腫瘤復(fù)發(fā)及預(yù)后因素分析

劉先進(jìn)

河南駐馬店市中心醫(yī)院 駐馬店 463000

目的 分析腦惡性膠質(zhì)瘤手術(shù)及放化療后腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后因素。方法 選取2010-03—2016-03間收治的52例腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)的患者作為觀察對象。記錄兩次手術(shù)時(shí)間間隔，術(shù)前KPS評分、切除程度以及腫瘤體積等多項(xiàng)預(yù)后因素，分別采用Kaplan-Meier生存曲線和Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對預(yù)后因素進(jìn)行單因素、多因素分析，研究各預(yù)后因素對患者生存狀況的影響。結(jié)果 單因素Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前KPS評分≥70分、行腫瘤全切術(shù)以及腫瘤體積<50cm3，能夠延長患者的術(shù)后生存時(shí)間(P<0.05)；多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析發(fā)現(xiàn)，KPS評分<70分、腫瘤體積≥50cm3，是腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)的高危預(yù)后因素(P<0.05)。結(jié)論 腦惡性膠質(zhì)瘤是發(fā)病率和病死率最高的顱內(nèi)惡性腫瘤。術(shù)前KPS評分能對治療效果進(jìn)行有效的評估；而腫瘤的體積、切除程度均會影響到患者的生存時(shí)間。

腦惡性膠質(zhì)瘤；放化療；腫瘤復(fù)發(fā)；再手術(shù)治療

腦惡性膠質(zhì)瘤大都生長在腦神經(jīng)組織內(nèi)，細(xì)胞分化不良，迅速復(fù)制，難以根治[1-2]。僅40%的患者能實(shí)施全切除術(shù)，且原發(fā)部位仍會有腫瘤細(xì)胞殘存，3個(gè)月～2 a就可復(fù)發(fā)[3]。2010-03—2016-03間，我們對52例腦惡性膠質(zhì)瘤手術(shù)及放化療后腫瘤復(fù)發(fā)的患者，再次給予手術(shù)治療，現(xiàn)對腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后因素進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選本組52例患者中，男27例、女25例；年齡19～64歲，平均43.1歲。按照WHO 2 000年中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)腫瘤Ⅲ級32例，Ⅳ級20例，腫瘤復(fù)發(fā)后Ⅲ級27例，Ⅳ級25例。

1.2 方法 在不影響神經(jīng)功能的前提下，對患者實(shí)施顯微切除手術(shù)，最大程度將腫瘤細(xì)胞切除。術(shù)后進(jìn)行放療化療并定期進(jìn)行經(jīng)頭顱CT檢測以及MRI檢查，監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)情況。一旦復(fù)發(fā)即應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)再次行切除手術(shù)。記錄兩次手術(shù)時(shí)間間隔，術(shù)前KPS評分、切除程度以及腫瘤體積等多項(xiàng)預(yù)后因素，分別采用Kaplan-Meier生存曲線和Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對預(yù)后因素進(jìn)行單因素、多因素分析，觀察各預(yù)后因素對患者生存狀況的影響。

2 結(jié)果

2.1 單因素Kaplan-Meier生存分析 原發(fā)性腦惡性膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行手術(shù)后，輔以放療和化療治療。腫瘤復(fù)發(fā)后再次進(jìn)行手術(shù)，存活時(shí)間6.2～36.5個(gè)月，中位生存期為15.1個(gè)月，95%可信區(qū)間為11.52～19.03。運(yùn)用Kaplan-Meier生存曲線對預(yù)后因素進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前KPS評分≥70分、行腫瘤全切術(shù)以及腫瘤體積<50cm3，能夠延長患者的術(shù)后生存時(shí)間(P<0.05)，見表1。

表1 腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)腫瘤預(yù)后因素單因素分析

2.2 多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析 采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對患者的獨(dú)立預(yù)后因素(包括KPS評分、腫瘤體積以及切除程度)等進(jìn)行綜合分析，發(fā)現(xiàn)KPS評分<70分、腫瘤體積≥50 cm3，是腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)的高危預(yù)后因素(P<0.05)，見表2。

表2 腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)腫瘤預(yù)后因素多因素Cox回歸分析

3 討論

腦惡性膠質(zhì)瘤是發(fā)病率和病死率最高的顱內(nèi)惡性腫瘤，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，雖然患者的生存時(shí)間有所延長，但仍無法有效遏制腫瘤的復(fù)發(fā)。在WHO的腦膠質(zhì)瘤分類標(biāo)準(zhǔn)中，Ⅲ級(間變星形細(xì)胞瘤)到Ⅳ級(多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)型腫瘤起病驟然、發(fā)展迅速，多位于大腦半球，腫瘤中心可見多處壞死及出血，頭顱CT及MRI均明顯強(qiáng)化，腫瘤周圍腦組織大范圍水腫[4-5]。由于其浸潤性生長及腫瘤組織與正常腦組織無明顯界限，故只有在早期腫瘤較小又位于適當(dāng)部位者，可爭取全部切除[6]。

腦惡性膠質(zhì)瘤大都生長在腦神經(jīng)組織內(nèi)，細(xì)胞分化不良、生長迅速、病程短、為浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，多數(shù)不限于一個(gè)腦葉，呈指狀向腦組織外深入破壞腦組織[7]。其治療效果與腫瘤的體積及位置關(guān)系密切。若腫瘤體積大且與重要神經(jīng)組織關(guān)系密切，只能實(shí)施次全切手術(shù)，無法將腫瘤組織徹底切除，術(shù)后容易復(fù)發(fā)而威脅患者的生命安全。

在腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)理的研究中，腫瘤干細(xì)胞假說是可信度最高的一種。腦膠質(zhì)瘤的組織中含有膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，對于術(shù)后輔助放療化療具有一定的抵抗性，最終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[8]。

本組結(jié)果顯示，原發(fā)性腦惡性膠質(zhì)瘤患者實(shí)施切除術(shù)后，輔以放療、化療治療，短時(shí)間內(nèi)復(fù)查頭顱CT及MRI檢查，無腫瘤復(fù)發(fā)跡象。但部分患者3個(gè)月即發(fā)生復(fù)發(fā)，表明惡性膠質(zhì)瘤對放化療的敏感度極差。我們在對52例手術(shù)及放化療后腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)的腦惡性膠質(zhì)瘤患者治療期間，記錄每次頭顱CT以及MRI的檢查結(jié)果，以及兩次手術(shù)時(shí)間間隔、術(shù)前KPS評分、切除程度以及腫瘤體積等多項(xiàng)預(yù)后因素，采用Kaplan-Meier生存曲線對預(yù)后因素進(jìn)行單因素分析。發(fā)現(xiàn)術(shù)前KPS評分≥70分、行腫瘤全切術(shù)以及腫瘤體積<50 cm3，能夠延長患者的術(shù)后生存時(shí)間。采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對預(yù)后因素進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)KPS評分<70分、腫瘤體積≥50 cm3，是腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)的高危預(yù)后因素。由此可見，術(shù)前KPS評分能夠?qū)颊叩呐R床治療效果進(jìn)行有效的評估，而腫瘤的體積、切除程度都會影響到患者的生存時(shí)間。

[1] 步星耀,郭曉鶴,丁玉超,等.腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)治療的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,5(12):1 135-1 139.

[2] 鐘鳴谷,牟永告,張湘衡,等.復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤再手術(shù)療效的影響因素分析[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,42(19):36-39.

[3] 邱俊,易勇.腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)治療的臨床研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(13):55.

[4] 周志龍,步星耀,閆兆月,等.腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后會師化療同步適形放療的臨床觀察[J].腫瘤防治研究,2014,41(15):374-378.

[5] 李萬湖,胡旭東,徐亮,等.膠質(zhì)瘤治療后假性進(jìn)展的MR波譜分析[J].中國輻射衛(wèi)生,2014,23(6):112-114.

[6] 丁玉超,步星耀,張懷亮,等.顯微手術(shù)聯(lián)合敏感藥物間質(zhì)化療治療復(fù)發(fā)性腦惡性膠質(zhì)瘤[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(11):10-12.

[7] 王媛,張成輝.分析影響Ⅲ、Ⅳ級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療的因素及處理方法[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2015,23(7):35.

[8] 魏方,錢立庭,蔡樹華,等.血清TGF-β、GFAP在腦惡性膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(18):3 184-3 186.

(收稿 2016-09-22)

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