姚潔文+++宋柳全

[摘要]目的 探討丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療血管性認(rèn)知障礙（VCI）的臨床效果。方法 將2014年2月～2016年2月我院收治的80例VCI患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成實(shí)驗(yàn)組（n=40）和對(duì)照組（n=40），對(duì)照組給予丁苯酞治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦治療。觀察兩組治療前后日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分、認(rèn)知障礙分度標(biāo)準(zhǔn)（MMSE）評(píng)分。結(jié)果 治療4周后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90.0%，高于對(duì)照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組ADL和MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，實(shí)驗(yàn)組ADL評(píng)分[（30.64±2.67）分]較對(duì)照組[（39.11±3.63）分]下降明顯，MMSE評(píng)分升高[（24.32±2.24）分 vs. （20.14±2.15）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療VCI可增強(qiáng)患者的日常生活能力，緩解記憶減退，提高治療總有效率，效果顯著。

[關(guān)鍵詞]血管性認(rèn)知障礙；丁苯酞；奧拉西坦

[中圖分類號(hào)] R743.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（a）-0144-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical curative effect of Butylphthalide combined with Oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment （VCI）.Methods Altogether 80 cases of patients with VCI who were treated in our hospital from February 2014 to February 2016 were divided into experiment group （n=40） and control group （n=40） according to random number table method.Patients in the control group were treated with Butylphthalide，while patients in the experiment group adopted Oxiracetam treatment on the basis of control group.Activities of daily living （ADL） score and mini-mental state examination （MMSE） score before and after treatment in two groups were observed.Results 4 weeks after treatment，the total effective rate of the experiment group was 90.0%，higher than that of the control group （67.5%），with statistically significant difference （P<0.05）.ADL and MMSE scores before treatment between two groups had no significant difference （P>0.05）；while significantly decreased ADL scores [（30.64±2.67） scores] and increased MMSE scores [（24.32±2.24） scores] were seen in the experiment group in contrast with that in the control group [（39.11±3.63） scores and （20.14±2.15） scores]，with statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion Application of Butylphthalide combined with Oxiracetam achieves significant effect in the treatment of VCI，which can enhance the patients′ ADL，alleviate memory loss and improve the total effective rate.

[Key words]Vascular cognitive impairment；Butylphthalide；Oxiracetam

血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指患者由輕度的認(rèn)知障礙逐漸發(fā)展到癡呆的一大類臨床綜合征[1]。VCI的人群中有約半數(shù)是腦卒中患者，VCI發(fā)病緩慢，患者以及家屬一般不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)癥狀且就醫(yī)，待患者生活自理能力嚴(yán)重下降，記憶力明顯減退入院就診時(shí)，本病已逐漸發(fā)展為不可逆，唯有用藥物控制疾病的發(fā)展。但目前還未發(fā)現(xiàn)單一有效治療VCI的藥物，本文采用丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療80例血管認(rèn)知障礙患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年2月～2016年2月我院診斷的80例VCI患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組40例。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡51～82歲，平均（66.25±6.18）歲；病程1～4年，平均（2.18±1.12）年；高血壓史30例，糖尿病史10例。實(shí)驗(yàn)組中，男22例，女18例；年齡50～83歲，平均（67.32±6.54）歲；病程1～5年，平均（2.56±1.42）年；高血壓史28例，糖尿病史12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)符合血管認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡50～85歲；出血性卒中：包含蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血；均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙；合并有嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病；重度代謝營(yíng)養(yǎng)障礙性疾病及顱內(nèi)占位性病變等認(rèn)知障礙異常；藥物過(guò)敏和妊娠及哺乳期婦女。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均要進(jìn)行對(duì)癥治療，包括血糖的控制、高血壓的控制、血脂的調(diào)節(jié)等。對(duì)照組口服丁苯酞軟膠囊0.2 g（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒），2次/d口服。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060070，規(guī)格：5 ml∶1 g）4 g，將注射液與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合靜滴，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效評(píng)定 顯效：可獨(dú)立生活，無(wú)其他臨床癥狀；有效：生活可自理，但智力、言語(yǔ)、認(rèn)知有輕度障礙，記憶力輕度減弱；無(wú)效：生活無(wú)法自理，存在明顯的智力、言語(yǔ)、認(rèn)知功能障礙，注意力不能集中[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 ADL4級(jí)評(píng)定 1分：生活獨(dú)立；2分：生活能力有所下降；3分：生活能力下降明顯，對(duì)家人及醫(yī)護(hù)人員依賴大；4分：生活能力完全喪失，需要家人或?qū)I(yè)護(hù)理人員照顧[4]。

1.3.3 MMSE評(píng)定 MMSE評(píng)分≤9分為重度認(rèn)知障礙；10～20分為中度認(rèn)知障礙；21～24分為輕度認(rèn)知障礙[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

治療4周后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90.0%，高于對(duì)照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后ADL與MMSE評(píng)分的比較

治療前，兩組ADL和MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，實(shí)驗(yàn)組ADL評(píng)分較對(duì)照組下降明顯，MMSE評(píng)分較對(duì)照升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

VCI是指有腦血管病危險(xiǎn)因素或腦血管疾病的基礎(chǔ)，并且與認(rèn)知功能損害之間有因果關(guān)系，記憶力相對(duì)保留或較少損害，注意和執(zhí)行功能受損較重，病情呈波動(dòng)性發(fā)展[6]。目前，對(duì)血管性癡呆的診斷缺乏統(tǒng)一的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，也難以發(fā)現(xiàn)非癡呆的認(rèn)知障礙。VCI的概念則可以涵蓋所有與血管危險(xiǎn)因素和腦血管病變有關(guān)的各種程度的認(rèn)知障礙，其意義就在于能促進(jìn)早期識(shí)別和早期干預(yù)，可以有效延緩癡呆發(fā)展[7]。VCI患者其線粒體和血管都有損傷，由腦部CT可發(fā)現(xiàn)，患者腦部血流灌注較正常人明顯偏低，腦白質(zhì)損傷嚴(yán)重[8]。VCI是逐漸演化的一大類綜合征，疾病最開(kāi)始時(shí)，患者只是輕微的認(rèn)知障礙或記憶功能減退，但隨血供減少以及腦實(shí)質(zhì)的損傷進(jìn)展，疾病逐漸向不可逆的方向發(fā)展，最終發(fā)展為老年癡呆[9]。

VCI可發(fā)生于約半數(shù)的腦卒中患者，腦卒中后，患者生活能力減弱，對(duì)身體變化的敏感性差，加之早期癥狀不明顯，發(fā)病隱匿，大部分患者進(jìn)展到不可逆的腦癡呆后才進(jìn)行治療，這時(shí)血管損傷嚴(yán)重，供血嚴(yán)重受阻導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)變化明顯[10]。因此，對(duì)VCI進(jìn)行有效的早期診斷和干預(yù)，可以給患者爭(zhēng)取更多的治療時(shí)間，延緩血管和實(shí)質(zhì)的快速惡化是VCI治療的關(guān)鍵。但由于其發(fā)病原因復(fù)雜多樣，涉及分子和細(xì)胞變化的多種病理機(jī)制，而且治療藥物的針對(duì)性差，還未發(fā)現(xiàn)單一應(yīng)用便能有效緩解癥狀的藥物，藥物之間的聯(lián)用可能會(huì)增加療效，于是本實(shí)驗(yàn)采用多種藥物聯(lián)合，探討不同藥物聯(lián)合使用后的效果。

丁苯酞膠囊是用于阻斷腦部缺血性損傷、恢復(fù)部分區(qū)域血供的新型藥物，在腦梗死前期的治療中效果顯著，已應(yīng)用臨床多年。丁苯酞對(duì)于腦缺血所致的神經(jīng)缺失改善作用明顯[11-12]，主要的機(jī)制是：①丁苯酞可增加血液灌注面積，改善腦血管微循環(huán)，避免腦實(shí)質(zhì)的進(jìn)一步損傷，同時(shí)可減輕腦水腫，防止顱內(nèi)壓的快速升高；②能減少患者體內(nèi)花生四烯酸的含量，阻斷酯類的代謝與轉(zhuǎn)化，使鈣離子的載體減少，鈣池向外排出，鈣離子的通道關(guān)閉，胞內(nèi)鈣離子的濃度降低，可一定程度改善認(rèn)知功能。奧拉西坦是新一代γ內(nèi)酰胺類腦功能改善藥物[13-14]，其主要的機(jī)制是：①可快速通過(guò)患者的血腦屏障，針對(duì)性作用于患者中樞神經(jīng)，激活相應(yīng)區(qū)域腦細(xì)胞；②與蛋白激酶有機(jī)結(jié)合，改善患者記憶神經(jīng)元的去極頻率，增強(qiáng)患者的認(rèn)知和記憶功能；③增強(qiáng)患者腦部的可塑性變化，預(yù)防患者血管進(jìn)一步損傷，導(dǎo)致不可逆的老年性癡呆。從研究結(jié)果分析，與單獨(dú)使用丁苯酞的對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療后，ADL評(píng)分顯著降低，MMSE評(píng)分明顯增高，總有效率明顯高于對(duì)照組，差異明顯。

綜上，丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療VCI，不僅可提高患者日常生活能力，還能延緩患者的記憶減退，提高治療總有效率，效果明顯，可臨床推廣。

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（收稿日期：2016-12-28 本文編輯：方菊花）