楊振宇，喻田(遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義563000)

·綜述·

去甲腎上腺素對(duì)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的功能調(diào)控作用及其機(jī)制研究進(jìn)展

楊振宇，喻田
(遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義563000)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的去甲腎上腺素是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。主要來(lái)源于藍(lán)斑核團(tuán)并投射至幾乎整個(gè)大腦皮層，因此接受去甲腎上腺素調(diào)控的腦區(qū)十分廣泛。在大腦皮層，神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞可以表達(dá)多種不同亞型的腎上腺素能受體，去甲腎上腺素可通過(guò)與上述靶細(xì)胞表達(dá)的不同受體結(jié)合，以此發(fā)揮其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多重遞質(zhì)效應(yīng)，包括調(diào)控細(xì)胞能量代謝、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)、神經(jīng)炎癥反應(yīng)以及調(diào)節(jié)神經(jīng)核團(tuán)功能狀態(tài)等。

去甲腎上腺素；神經(jīng)元；星形膠質(zhì)細(xì)胞；小膠質(zhì)細(xì)胞；腎上腺素能受體

去甲腎上腺素(NE)作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其主要來(lái)源于腦干藍(lán)斑核團(tuán)。在大鼠，藍(lán)斑核團(tuán)由大約1 500個(gè)去甲腎上腺素能神經(jīng)元組成并投射至幾乎整個(gè)大腦皮層，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE的作用區(qū)域十分廣泛。此外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的不同神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞可以表達(dá)不同亞型的NE受體，而腦內(nèi)NE的遞質(zhì)效應(yīng)，主要取決于作用特定靶細(xì)胞后的局部環(huán)路變化。NE通過(guò)與星形膠質(zhì)細(xì)胞膨大終足上的受體結(jié)合調(diào)控其功能，而小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元也表達(dá)不同的NE受體接受并其調(diào)控。因此，NE可以通過(guò)作用于不同細(xì)胞的不同亞型受體來(lái)調(diào)控多種細(xì)胞活動(dòng)，包括細(xì)胞代謝、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)、炎癥反應(yīng)以及調(diào)節(jié)神經(jīng)核團(tuán)功能狀態(tài)等。本文就NE對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同類型細(xì)胞(神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞)的調(diào)控作用及其機(jī)制研究進(jìn)展綜述如下。

1 NE對(duì)神經(jīng)元的功能調(diào)控作用及機(jī)制

1.1 對(duì)興奮性神經(jīng)元的調(diào)控 中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的NE可以作用于皮層神經(jīng)元的相應(yīng)受體來(lái)影響其電活動(dòng)發(fā)放。激動(dòng)β受體可分別通過(guò)cAMP和PKA依賴途徑來(lái)抑制鈣離子激活的鉀通道以及形成后超極化電導(dǎo),以此機(jī)制來(lái)促進(jìn)動(dòng)作電位的發(fā)放[1]。此外，緊張性情緒以及非選擇性激動(dòng)β受體可以增加突觸后α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(AMPA)釋放，作用于AMPA受體促進(jìn)眾神神經(jīng)系統(tǒng)的快速興奮性突觸傳遞。不僅如此，在前額葉皮層,NE激動(dòng)其α2受體可通過(guò)降低胞內(nèi)cAMP濃度來(lái)關(guān)閉超極化激活環(huán)核苷酸門控的陽(yáng)離子通道(HCN通道)，HCN通道的關(guān)閉使前額葉皮層神經(jīng)元的動(dòng)作電位閾值降低，以此增強(qiáng)其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的同步性[2]。簡(jiǎn)而言之，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的NE對(duì)神經(jīng)元的興奮性遞質(zhì)效應(yīng)主要是通過(guò)影響興奮性神經(jīng)元的離子通道活動(dòng)實(shí)現(xiàn)的。

另一方面，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE也有抑制興奮性信號(hào)傳遞的功能。激動(dòng)α2受體可以通過(guò)電壓門控的鈣離子通道來(lái)減少鈣離子內(nèi)流并限制其神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[3]。而在錐體細(xì)胞，激動(dòng)其突觸后的β受體可以增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)A受體調(diào)控的內(nèi)向電流，以此增強(qiáng)抑制性信號(hào)對(duì)皮層網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的作用[4]?？傊?，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的NE可以通過(guò)限制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或增強(qiáng)抑制性信號(hào)來(lái)減少皮層電活動(dòng)。

1.2 對(duì)中間神經(jīng)元的調(diào)控 與興奮性神經(jīng)元相似，中間神經(jīng)元表達(dá)除α2受體外所有類型的腎上腺素能受體。在活體實(shí)驗(yàn)中，NE的鎮(zhèn)癇作用可能是通過(guò)激動(dòng)α1受體實(shí)現(xiàn)的[5]，但其機(jī)制尚不明確。在海馬區(qū)[6]以及藍(lán)斑核[7]，激動(dòng)其中間神經(jīng)元的α1受體可增強(qiáng)其自發(fā)性抑制性突觸后電流(IPSC)的振幅與頻率。由此可見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的NE增強(qiáng)抑制性環(huán)路活動(dòng)是其重要功能，但具體作用機(jī)制仍需今后的研究工作來(lái)闡明。

NE調(diào)控的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)，具體取決于其興奮作用和抑制作用的綜合平衡狀態(tài)。在許多腦區(qū)，激動(dòng)α1受體和激動(dòng)β受體產(chǎn)生的生理效應(yīng)截然不同。例如NE激動(dòng)皮層錐形神經(jīng)元α1受體可減少其神經(jīng)元興奮性反應(yīng)，而激動(dòng)β受體則會(huì)增加其興奮性反應(yīng)[8]。類似的在體感皮層，NE激動(dòng)α1受體增加其興奮性信號(hào)傳遞，然而激動(dòng)β受體則會(huì)降低由谷氨酸介導(dǎo)的興奮性突觸后電位(EPSPs)[9]。由于不同腦區(qū)表達(dá)的NE受體可能不同，且NE對(duì)同一腦區(qū)神經(jīng)元不同受體的作用不同甚至相反，所以NE對(duì)神經(jīng)核團(tuán)以及網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的調(diào)控是其多種受體的綜合效應(yīng)。而激動(dòng)α1受體和β受體對(duì)神經(jīng)元發(fā)放電活動(dòng)的相反作用這一現(xiàn)象，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)是廣泛存在的。

2 NE對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能調(diào)控及機(jī)制

星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種非興奮性細(xì)胞，主要表達(dá)α1、α2和β1腎上腺素能受體。星形膠質(zhì)細(xì)胞的主要功能包括維持離子平衡、神經(jīng)遞質(zhì)的清除、營(yíng)養(yǎng)支持神經(jīng)元以及為神經(jīng)元轉(zhuǎn)運(yùn)合成遞質(zhì)的前體物質(zhì)等。

2.1 NE通過(guò)激動(dòng)α腎上腺素能受體對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮的調(diào)控作用 星形膠質(zhì)細(xì)胞可以表達(dá)α1和α2受體，研究發(fā)現(xiàn)激活這些受體可以分別引起星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸攝取增加和糖原生成增多[10]。而此前已經(jīng)證實(shí)α1受體激動(dòng)劑苯腎上腺素可以瞬時(shí)的增加皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞的胞內(nèi)鈣離子濃度[11]。在活體實(shí)驗(yàn)中，刺激藍(lán)斑神經(jīng)元釋放NE，可以引起皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度瞬時(shí)增加，且此效應(yīng)可被非選擇性α腎上腺素受體阻滯劑酚妥拉明所阻斷[5]。

α1腎上腺素能受體通過(guò)磷脂酶C(PLC)途徑催化質(zhì)膜上的4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)分解為1,4,5-肌醇三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG)兩個(gè)第二信號(hào)分子。水溶性的IP3擴(kuò)散到細(xì)胞質(zhì)中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3受體(鈣離子通道)結(jié)合，鈣離子通道開(kāi)放，引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加。而DAG為脂溶性分子，生成后在質(zhì)膜上參與激活蛋白激酶C(PKC)。星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)大量的興奮性的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體GLT1和GLAST[12]，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)負(fù)責(zé)谷氨酸攝取的主要細(xì)胞。因此，NE可通過(guò)作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞的α1受體調(diào)控其谷氨酸攝取功能。

星形膠質(zhì)細(xì)胞α2受體的基本功能是增加神經(jīng)元活動(dòng)靜息期葡萄糖向糖原的轉(zhuǎn)化。Cahoy等[13]發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的α2受體表達(dá)量是神經(jīng)元的2～3倍。激動(dòng)α2受體可通過(guò)抑制G蛋白及其α亞基來(lái)降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平[14]，促進(jìn)糖原生成。然而，G蛋白的β和γ亞基與PKC以及胞內(nèi)鈣瞬變偶聯(lián)，在某些條件下可促進(jìn)糖原分解。因此，激動(dòng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的α2受體后，既可以通過(guò)降低胞內(nèi)cAMP濃度來(lái)促進(jìn)糖原生成以及腦內(nèi)的糖原貯存；也可能通過(guò)G蛋白的β和γ亞基起到促糖原分解的效應(yīng)。但其對(duì)糖原合成與分解的調(diào)控視具體神經(jīng)活動(dòng)而定。由于通過(guò)糖原分解生成ATP的速度要快于糖酵解生成ATP的速度[10]，因此，在神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)，激動(dòng)α2受體促糖原分解生成ATP為細(xì)胞供能，使星形膠質(zhì)細(xì)胞快速清除胞外遞質(zhì)谷氨酸并維持微環(huán)境穩(wěn)態(tài)。由于糖原在星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體和終足內(nèi)廣泛儲(chǔ)存，NE通過(guò)其α2受體調(diào)節(jié)的糖原分解與合成對(duì)發(fā)揮星形膠質(zhì)細(xì)胞功能至關(guān)重要。

2.2 NE通過(guò)激動(dòng)β腎上腺素能受體對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮的作用 星形膠質(zhì)細(xì)胞β腎上腺素受體的主要功能是在局部神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)促進(jìn)糖原分解。在哺乳動(dòng)物腦片實(shí)驗(yàn)中，β1受體在糖原分解機(jī)制中起主要調(diào)控作用，并受β1受體的激動(dòng)劑與拮抗劑的影響[15]。β1受體的胞質(zhì)側(cè)所結(jié)合的G蛋白，通過(guò)AC-cAMP-PKA通路發(fā)揮效應(yīng)，β1受體接受NE信號(hào)以后，通過(guò)G蛋白激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶(AC)，產(chǎn)生第二信使cAMP，cAMP變構(gòu)激活PKA；活化的PKA磷酸化激活磷酸化酶b激酶，后者又磷酸化激活糖原磷酸化酶，使糖原分解增強(qiáng)[14]。除此之外，星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈉鉀離子泵動(dòng)對(duì)維持精確調(diào)控細(xì)胞外液離子濃度及神經(jīng)元電發(fā)放起至關(guān)重要的作用，尤其是鉀離子對(duì)神經(jīng)元活動(dòng)影響十分顯著。而非選擇性β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素可以增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞鈉鉀離子泵活性[16]，進(jìn)而促進(jìn)胞外鉀離子內(nèi)流以及增加神經(jīng)元的活動(dòng)性。這也是星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)胞外鉀離子濃度的機(jī)制之一。

3 NE對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的功能調(diào)控及機(jī)制

小膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮免疫功能的細(xì)胞。迄今已確定腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞可以參與調(diào)節(jié)損傷免疫反應(yīng)、免疫監(jiān)視、趨化吞噬以及分泌細(xì)胞因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的功能。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞在正常條件下可能也參與調(diào)控大腦功能狀態(tài)[17]。藍(lán)斑核團(tuán)釋放的NE在調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞功能上發(fā)揮著重要作用?，F(xiàn)研究證實(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的β1、β2腎上腺素能受體對(duì)其有重要的調(diào)控功能[18]。

3.1 NE調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞損傷應(yīng)答功能 靜息狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)呈分枝狀，通過(guò)可運(yùn)動(dòng)的大量突起實(shí)現(xiàn)免疫監(jiān)視功能。一旦發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)發(fā)生組織損傷，小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)由靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨癄顟B(tài)，并通過(guò)多種方式對(duì)損傷做出快速反應(yīng)[19]。損傷后約24 h內(nèi)，小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)遷移向損傷部位，這種細(xì)胞遷移受NE遞質(zhì)水平的影響，在活體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)耗竭NE可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的趨化遷移作用[20]。此外，小膠質(zhì)細(xì)胞具有吞噬細(xì)胞碎片和有害物質(zhì)的作用，非選擇性的β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素不僅可以增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的遷移作用，也增強(qiáng)其吞噬作用[21]。有趣的是，小膠質(zhì)細(xì)胞遷移到損傷部位后會(huì)增殖分裂，而激動(dòng)其β2受體可抑制其細(xì)胞增殖[22]。由此可見(jiàn)，在小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)病理?yè)p害快速準(zhǔn)確應(yīng)答中，NE對(duì)其細(xì)胞功能起重要的調(diào)控作用。

3.2 NE調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥因子以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 NE被公認(rèn)為是一種神經(jīng)保護(hù)劑，NE發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用主要通過(guò)抑制炎癥性因子的基因轉(zhuǎn)錄以及促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)因子的生成來(lái)實(shí)現(xiàn)[23]。而這兩種互相協(xié)調(diào)的途徑均需小膠質(zhì)細(xì)胞的參與。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE的抗炎作用主要是通過(guò)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥因子釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)。包括NO、PGE2[24]在內(nèi)的諸多炎癥因子可促進(jìn)自由基的形成以及神經(jīng)元損傷。NE抑制炎癥因子產(chǎn)生的機(jī)制可能是激動(dòng)β2受體后增加胞內(nèi)cAMP水平，進(jìn)而通過(guò)核因子κB來(lái)調(diào)控炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄，以減少炎癥因子的產(chǎn)生[25]，但其機(jī)制目前仍存在爭(zhēng)議。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE抑制炎癥因子釋放的同時(shí)，還促進(jìn)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)的生成。在培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，NE可以通過(guò)激動(dòng)其β1/β2受體以及α1受體顯著增加細(xì)胞BDNF的表達(dá)[26]。此外，在星形膠質(zhì)細(xì)胞的協(xié)同下，小膠質(zhì)細(xì)胞也可生成BDNF。故NE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要通過(guò)抑制炎癥因子的釋放，以及促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)因子的生成兩種互相協(xié)同的途徑保護(hù)神經(jīng)元。受NE調(diào)控的細(xì)胞因子以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)維持正常的生理活動(dòng)和保持小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)病理?yè)p傷應(yīng)答能力至關(guān)重要。

[1] Filippov AK, Brown DA. A mechanism for nerve cell excitation by norepinephrine via alpha-1 adrenoceptors: inhibition of potassium M-current[J]. Cel Mol Neurobiol, 2013, 33(1):1-4.

[2] Li CJ, Zhou M, Li HG,et al.Clonidine suppresses the induction of long-term potentiation by inhibiting HCN channels at the schaffer collateral-CA1 synapse in anesthetized adult rats[J]. Cell Mol Neurobiol, 2013,33(8):1075-1086.

[3] Alessandra M,Cathel BA, Wang Q, et al. Cannabinoid modulation of alpha adrenergic receptor function in rodent medial prefrontal cortex[J].Eur J Neurosci, 2014,40(8):3202-3214.

[4] Mauro M,Volsi G, Licata F. Noradrenergic control of neuronal firing in cerebellar nuclei: modulation of GABA responses[J]. Cerebellum,2013,12(3):350-361.

[5] Kumar U, Medel-Matus JS, Redwine HM,et al.Effects of selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors on depressive- and impulsive-like behaviors and on monoamine transmission in experimental temporal lobe epilepsy[J]. Epilepsia, 2016,57(3):506-515.

[6] Sterley TL, Howells FM, Russell VA. Maternal separation increases GABA(A) receptor-mediated modulation of norepinephrine release in the hippocampus of a rat model of ADHD, the spontaneously hypertensive rat[J]. Brain Res, 2013,1497(2):23-31.

[7] Kidani YM, Akasu T. Methylphenidate enhances inhibitory synaptic transmissionby increasing the content of norepinephrine in the locus coeruleus of juvenile rats[J]. Kurume Med J, 2010,57(1):29-38.

[8] Kobayashi KM, Koyanagi Y. Presynaptic and postsynaptic modulation of glutamatergic synaptic transmission by activation of alpha(1)-and beta-adrenoceptors in layer V pyramidal neurons of rat cerebral cortex[J].Synapse, 2009,63(2):269-281.

[9] Devilbiss DM.Norepinephrine exhibits two distinct profiles of action on sensorycortical neuron responses to excitatory synaptic stimuli[J]. Synapse, 2000,37(2):273-282.

[10] Hertz L, Peng L, Dienel GA. Energy metabolism in astrocytes: high rate of oxidative metabolism and spatiotemporal dependence on glycolysis/glycogenolysis[J]. Cerebral Blood Flow Metab, 2007,27(2):219-249.

[11] Hertz L, Lovatt D，Goldman SA, et al. Adrenoceptors in brain Cellular gene expression andeffects on astrocytic metabolism and Ca2+[J]. Neurochem Int ,2010,57(4):411-420.

[12] Obel LF, Andersen KM, Bak LK, et al. Effects of adrenergic agents on intracellular Ca2+homeostasis and metabolism of glucose in astrocytes with an emphasis on pyruvate carboxylation, oxidative decarboxylation and recycling: implications for glutamate neurotransmission and excitotoxicity[J]. Neurotox Res, 2012, 21(4):405-417.

[13] Cahoy JD，Emery B，Kaushal A, et al. A transcriptome database for astrocytes, neurons, and oligodendrocytes: a new resource for understanding brain development and function[J]. Neurosci, 2008, 28(1):264-278.

[14] Astroglia from defined brain regions as studied with primary cultures[J]. Neurobiol, 1988,30:369-397.

[15] Pachmerhiwala R, Bhide N, Straiko M, et al. Role of serotonin and/or norepinephrine in the MDMA-induced increase in extracellular glucose and glycogenolysis in the rat brain[J]. Eur J Pharmacol, 2010,644(1-3):67-72.

[16] Pesce L, Comellas A, Sznajder JI. Beta-adrenergic agonists regulate Na-K-ATPase via p70S6k[J]. Am J Physiol Lung Cellul Mol Physiol, 2003,285(4):802-807.

[17] Tremblay ME，Stevens B，Sierra A, et al. The role of microglia in the healthy brain[J]. Neurosci,2011, 31(45):16064-16069.

[18] Johnson JD, Zimomra ZR, Stewart LT. Beta-adrenergic receptor activation primes microglia cytokine production[J]. J Neuroimmunol,2013,254(1-2):161-164.

[19] Gyoneva S, Traynelis SF.Norepinephrine modulates the motility of resting and activated microglia via different adrenergic receptors[J].J Biol Chem, 2013,288(21):15291-15302.

[20] Heneka MT，Nadrigny F，Regen T, et al. Locus ceruleus controls Alzheimer s disease pathology bymodulating microglial functions through norepinephrine[J]. Proc Nat Acad Sci U S A, 2010,107(13):6058-6063.

[21] Kong Y，Ruan L, Qian L, et al. Norepinephrine promotes microglia to uptake and degrade amyloid beta peptide through upregulation of mouse formyl peptide receptor 2 and induction of insulin-degrading enzyme[J]. Neurosci, 2010,30(35):11848-11857.

[22] Fujita H，Tanaka J. Adrenergic agonists suppress the proliferation ofmicroglia through beta 2-adrenergic receptor[J]. Neurosci Lett, 1998,242(1):37-40.

[23] Chen Z, Trapp BD. Microglia and neuroprotection[J]. J Neurochem, 2016,136(Suppl 1):10-17.

[24] Jayasooriya RGPT, Kang CH, Seo MJ, et al. Exopolysaccharide of Laetiporus sulphureus var. miniatus downregulates LPS-induced production of NO, PGE2, and TNF-α in BV2 microglia cells via suppression of the NF-κB pathway[J]. Food Chem Toxicol, 2011,49(11):2758.

[25] Feinstein DL,Heneka MT，Gavrilyuk V, et al. Noradrenergic regulation of inflammatory gene expression in brain[J]. Neurochem Int, 2002,41(5):357-365.

[26] Chmielarz P, Kreiner G, Kot M, et al. Disruption of glucocorticoid receptors in the noradrenergic system leads to BDNF up-regulation and altered serotonergic transmission associated with a depressive-like phenotype in female GR(DBHCre) mice[J]. Pharmacol Biochem Behav, 2015,137(2):69-77.

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(8157051946)。

喻田(E-mail： gztianyu0607@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.11.032

R338.2

A

1002-266X(2017)11-0099-04

2016-10-22)