高姍，張惠君，劉毅，張秋業(yè)(青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島266000)

過(guò)敏性紫癜患兒血清常見(jiàn)呼吸道感染病原體特異性IgM的檢測(cè)結(jié)果分析

高姍，張惠君，劉毅，張秋業(yè)
(青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島266000)

目的 分析過(guò)敏性紫癜患兒血清中常見(jiàn)呼吸道感染病原體IgM的檢測(cè)結(jié)果。方法 選擇80例HSP患兒納入HSP組，80例建康體檢兒童納入對(duì)照組。采用間接免疫熒光法分別檢測(cè)兩組血清中嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、Q熱立克次體、肺炎衣原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒的特異性IgM，免疫熒光顯微鏡下觀察結(jié)果；采用散射比濁法檢測(cè)兩組血清中的鏈球菌溶血素(ASO)。結(jié)果 HSP組有1種或1種以上呼吸道病原體IgM陽(yáng)性或ASO增高者共39例、對(duì)照組為20例，HSP組呼吸道病原體感染率為48.8%，高于對(duì)照組的25.0%(P<0.05)。HSP組血清嗜肺軍團(tuán)菌IgM、肺炎支原體IgM、肺炎衣原體IgM、腺病毒IgM、乙型流感病毒IgM陽(yáng)性及ASO陽(yáng)性分別為12(15.00%)、22(27.50%)、1(1.25%)、2(2.50%)、18(22.50%)、6(7.50%)例，對(duì)照組分別為4(5.00%)、10(12.50%)、0(0)、0(0)、6(7.50%)、1(1.25%)例；HSP組嗜肺軍團(tuán)菌IgM、肺炎支原體IgM、乙型流感病毒IgM檢出率均高于對(duì)照組(P均<0.05)。兩組血清中均未檢出立克次體IgM、呼吸道合胞病毒IgM、甲型流感病毒IgM、副流感病毒IgM。HSP組冬季肺炎支原體IgM、乙型流感病毒IgM檢出率高于對(duì)照組，秋季乙型流感病毒IgM檢出率高于對(duì)照組(P均<0.05)。HSP組中嗜肺軍團(tuán)菌IgM、肺炎支原體IgM、乙型流感病毒IgM秋冬季節(jié)檢出率明顯高于春夏季節(jié)(P均<0.05)。結(jié)論 HSP患兒血清中多種常見(jiàn)呼吸道感染病原體抗體陽(yáng)性，其中嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、乙型流感病毒抗體檢出率高于正常；呼吸道病原體感染可能與HSP的發(fā)病有關(guān)。

過(guò)敏性紫癜；呼吸道感染；呼吸道感染病原體；肺炎支原體；嗜肺軍團(tuán)菌；乙型流感病毒；兒童

過(guò)敏性紫癜(HSP)是兒童最常見(jiàn)的一種全身小血管炎性疾病，臨床主要表現(xiàn)為非血小板減少性皮膚紫癜，伴或不伴關(guān)節(jié)腫痛、消化系統(tǒng)癥狀、腎臟損害等。近年來(lái)HSP發(fā)病率有增高趨勢(shì)，HSP的病因及發(fā)病機(jī)制目前仍未完全清楚，可能有多種因素參與其中。目前認(rèn)為HSP與感染、疫苗接種、食物、藥物、吸入性過(guò)敏原及遺傳等因素相關(guān)。感染是HSP最主要的誘因，眾多病原體感染與HSP發(fā)病關(guān)系密切，包括細(xì)菌、病毒、支原體、寄生蟲(chóng)等。呼吸道是兒童最常見(jiàn)的感染部位，研究[5]報(bào)道大部分HSP患兒發(fā)病近期有上呼吸道感染癥狀，且兒童呼吸道感染與HSP高發(fā)季節(jié)一致，提示呼吸道感染與HSP發(fā)病關(guān)系密切。迄今為止，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)過(guò)敏性紫癜發(fā)病與感染的關(guān)系有較多報(bào)道，但報(bào)道的病原體各不相同，且存在一定差異。由于各地區(qū)環(huán)境及人群差異，病原體的流行規(guī)律也不盡相同。為此，我們對(duì)本地區(qū)HSP患兒血清中常見(jiàn)呼吸道感染病原體抗體的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，探討呼吸道病原體感染與HSP發(fā)病的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年8月～2013年7月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院住院治療的HSP患兒80例為HSP組，HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版，男51例、女29例，年齡2～14(4.0±2.6)歲。選取同時(shí)間來(lái)院體檢的健康兒童80例為對(duì)照組，近1個(gè)月無(wú)感染癥狀，體檢未見(jiàn)任何感染體征，男50例、女30例，年齡(4.1±2.0)歲。兩組年齡、性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組受試者均在空腹、無(wú)菌操作條件下采集外周靜脈血3～4 mL置于普通采血管中混勻，3 500 r/min離心10 min后取血清進(jìn)行檢測(cè)。

1.2 血清中常見(jiàn)呼吸道感染病原體IgM檢測(cè) 采用間接免疫熒光法分別檢測(cè)兩組血清中嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、Q熱立克次體、肺炎衣原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒的特異性IgM，免疫熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。散射比濁法檢測(cè)血清鏈球菌溶血素(ASO)，ASO≥200 IU/mL為陽(yáng)性,ASO<200 IU/mL為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HSP組有1種或1種以上呼吸道病原體IgM陽(yáng)性或ASO增高者共39例、對(duì)照組為20例，HSP組呼吸道病原體感染率為48.8%，高于對(duì)照組的25.0%(P<0.05)。HSP組血清嗜肺軍團(tuán)菌IgM、肺炎支原體IgM、肺炎衣原體IgM、腺病毒IgM、乙型流感病毒IgM陽(yáng)性及ASO陽(yáng)性分別為12(15.00%)、22(27.50%)、1(1.25%)、2(2.50%)、18(22.50%)、6(7.50%)例，對(duì)照組分別為4(5.00%)、10(12.50%)、0(0)、0(0)、6(7.50%)、1(1.25%)例；HSP組嗜肺軍團(tuán)菌IgM、肺炎支原體IgM、乙型流感病毒IgM檢出率均高于對(duì)照組(P均<0.05)。兩組血清中均未檢出立克次體IgM、呼吸道合胞病毒IgM、甲型流感病毒IgM、副流感病毒IgM。

HSP組冬季肺炎支原體IgM、乙型流感病毒IgM檢出率高于對(duì)照組，秋季乙型流感病毒IgM檢出率高于對(duì)照組(P均<0.05)。HSP組嗜肺軍團(tuán)菌IgM、肺炎支原體IgM、乙型流感病毒IgM秋冬季節(jié)檢出率明顯高于春夏季節(jié)(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同季節(jié)入院受試者血清常見(jiàn)呼吸道病原體抗體檢出情況(例)

3 討論

HSP為免疫介導(dǎo)的小血管炎性疾病，秋冬季節(jié)高發(fā)，而此季節(jié)也是呼吸道感染的高發(fā)時(shí)間，推測(cè)呼吸道病原體感染與HSP密切相關(guān)[2]。有學(xué)者[3]研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體感染與HSP發(fā)病有相關(guān)性，并建議重視肺炎支原體IgM檢測(cè)，并及時(shí)進(jìn)行治療。李莎等[2]也發(fā)現(xiàn)HSP組呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、流感病毒)的檢出率明顯高于非HSP呼吸道感染組。本研究結(jié)果顯示，HSP患兒血清中多種常見(jiàn)呼吸道病原體抗體陽(yáng)性，其中嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、乙型流感病毒抗體檢出率高于對(duì)照組，認(rèn)為呼吸道病原體感染可能與HSP的發(fā)病有關(guān)。

3.1 肺炎支原體與HSP 肺炎支原體為介于細(xì)菌與病毒之間，無(wú)細(xì)胞壁，能在無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。肺炎支原體主要通過(guò)呼吸道傳播，是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體之一，檢出率在10%～40%[4，5]。已有研究表明肺炎支原體感染與HSP相關(guān)。有學(xué)者[6]發(fā)現(xiàn)HSP患兒肺炎支原體感染率明顯高于正常兒童，且清除肺炎支原體后，HSP病情好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果也顯示本地區(qū)HSP患兒血清肺炎支原體抗體檢出率較高，冬季入院患兒檢出率高達(dá)50%。目前認(rèn)為，肺炎支原體感染引起HSP的機(jī)制可能包括：肺炎支原體本身可作為超抗原直接激活T、B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致病理性免疫反應(yīng)；機(jī)體產(chǎn)生支原體抗體與人體某些組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，激活補(bǔ)體及免疫細(xì)胞，造成組織損傷；也有可能與個(gè)體的遺傳易感性有關(guān)[7]。同時(shí)，肺炎支原體感染易形成慢性感染并反復(fù)發(fā)作，可能與其跟人體細(xì)胞膜有相似的抗原成分而發(fā)生免疫逃逸有關(guān)。因此，對(duì)HSP患兒特別是病情反復(fù)、病程較長(zhǎng)者應(yīng)加強(qiáng)肺炎支原體檢測(cè)，若存在感染及時(shí)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。

3.2 嗜肺軍團(tuán)菌與HSP 嗜肺軍團(tuán)菌廣泛存在于自然界，人體感染嗜肺軍團(tuán)菌后以呼吸道癥狀為主，伴有消化、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，這些癥狀體征并無(wú)特異性。嗜肺軍團(tuán)菌培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)、陽(yáng)性率低，不適用于常規(guī)檢測(cè)。嗜肺軍團(tuán)菌IgM陽(yáng)性表示存在近期感染，是診斷嗜肺軍團(tuán)菌感染的主要方法[8，9]。臨床上重視嗜肺軍團(tuán)菌IgM檢測(cè)的同時(shí)，還要充分考慮可能存在其他病原體感染，結(jié)合患兒臨床癥狀及其他檢驗(yàn)結(jié)果綜合診斷。對(duì)于嗜肺軍團(tuán)菌與HSP發(fā)病的相關(guān)性，至今尚無(wú)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，HSP組血清嗜肺軍團(tuán)菌抗體檢出率明顯高于對(duì)照組，提示嗜肺軍團(tuán)菌感染可能與HSP發(fā)病相關(guān)。

3.3 乙型流感病毒與HSP 乙型流感病毒為正黏病毒科、單股負(fù)鏈RNA病毒，除人類外，目前未發(fā)現(xiàn)其他自然宿主。乙型流感病毒主要引起人類呼吸道感染，可因抗原變異引起區(qū)域流行，其抗原變異不如甲型流感病毒明顯，亦不引起全球范圍內(nèi)大流行。本研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)乙型流感病毒感染與兒童HSP發(fā)病有關(guān)，且以秋冬季節(jié)明顯，其機(jī)制可能與病毒感染后引起機(jī)體免疫紊亂有關(guān)。有學(xué)者[10]對(duì)183例乙型流感病毒感染患兒進(jìn)行免疫功能評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，這些患兒B淋巴細(xì)胞處于激活狀態(tài)，認(rèn)為體液免疫在機(jī)體抗乙型流感病毒免疫過(guò)程中起關(guān)鍵作用。乙型流感病毒感染后導(dǎo)致的免疫功能紊亂可能是HSP發(fā)病的始動(dòng)因素，B淋巴細(xì)胞多克隆活化，IgA產(chǎn)生增多，沉積于小血管，繼而產(chǎn)生血管炎性疾病[11]。

3.4 溶血性鏈球菌與HSP 溶血性鏈球菌中以A組β型溶血性鏈球菌致病力最強(qiáng)，也是兒童呼吸道感染的常見(jiàn)病原體，機(jī)制尚不清楚，有研究認(rèn)為與其感染后的免疫反應(yīng)有關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組血清中雖已檢出ASO，但檢出率均較低，且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示本地區(qū)HSP患兒發(fā)病與A組β型溶血性鏈球菌感染無(wú)明確關(guān)系，考慮可能與該病原體的流行區(qū)差異有關(guān)。

3.5 其他病原體與HSP 肺炎衣原體為專性細(xì)胞內(nèi)寄生的、有細(xì)胞壁的原核細(xì)胞微生物，介于細(xì)菌及病毒之間，人類為其惟一宿主。肺炎衣原體感染的高發(fā)季節(jié)與肺炎支原體大致相同，肺炎支原體感染主要見(jiàn)于學(xué)齡期兒童，肺炎衣原體感染主要見(jiàn)于嬰幼兒[13]。李菁媛等[14]研究認(rèn)為肺炎支原體/衣原體導(dǎo)致的上呼吸道感染是兒童HSP的常見(jiàn)誘因。本研究未證實(shí)肺炎衣原體感染與HSP發(fā)病有關(guān)。副流感病毒是兒童常見(jiàn)的呼吸道感染病原體，為單鏈RNA病毒、副黏病毒科。有學(xué)者[3]發(fā)現(xiàn)HSP組副流感病毒感染率明顯高于呼吸道感染組。但本研究結(jié)果顯示，兩組副流感病毒檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示副流感病毒感染與本地區(qū)兒童HSP發(fā)病無(wú)關(guān)。

總之，本地區(qū)HSP患兒肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、乙型流感病毒抗體檢出率較高，其中冬季以肺炎支原體和乙型流感病毒為主，秋季以乙型流感病毒為主，嗜肺軍團(tuán)菌感染率無(wú)季節(jié)性差異。本研究結(jié)果提示HSP發(fā)病與呼吸道病原體感染有密切關(guān)系，這對(duì)臨床治療HSP患兒有一定指導(dǎo)作用。對(duì)于HSP患兒及時(shí)檢測(cè)并徹底清除感染因素，可減少病情反復(fù)，縮短HSP病程，減輕重要臟器損傷。

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張秋業(yè)(E-mail: qyzh9816@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.11.028

R725.5

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1002-266X(2017)11-0088-03

2016-08-28)