楊光

[摘要] 目的 觀察血必凈和抗生素聯(lián)合治療對腹腔感染患者的效果及血清降鈣素原（PCT）對抗生素使用的指導(dǎo)意義。 方法 選取撫順市中心醫(yī)院普通外科2013年3月～2016年3月收治的腹腔感染患者75例。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分成抗生素單純治療組（單純治療組，37例）及血必凈和抗生素聯(lián)合治療組（聯(lián)合治療組，38例）；同時單純治療組又隨機分為抗生素對照組（18例）及抗生素PCT指導(dǎo)組（19例）；聯(lián)合治療組又分為聯(lián)合對照組（19例）及聯(lián)合PCT指導(dǎo)組（19例）。所有患者根據(jù)基礎(chǔ)病情及感染情況經(jīng)驗性應(yīng)用抗生素，聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，抗生素PCT指導(dǎo)組和聯(lián)合PCT指導(dǎo)組根據(jù)血清PCT水平調(diào)整抗生素的用量和時間，抗生素對照組和聯(lián)合對照組根據(jù)患者的臨床癥狀及血清其他炎性因子的水平調(diào)整用藥。觀察各組的PCT、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞（WBC）水平及抗生素的平均使用時間。 結(jié)果 腹腔感染患者經(jīng)過治療后，血清炎性反應(yīng)相關(guān)因子水平都有一定的下降。聯(lián)合治療組下降速度更快，其PCT從第3天開始明顯低于相同時間點單純治療組（P < 0.05），同時聯(lián)合治療組的CRP及WBC從第5天開始明顯低于相同時間點單純治療組（P < 0.05）。聯(lián)合治療組有效率（92.1%）明顯高于單純治療組（67.6%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。聯(lián)合PCT指導(dǎo)組抗生素平均使用時間[（5.7±1.5）d]明顯低于聯(lián)合對照組[（9.5±1.8）d] （P < 0.05）；抗生素PCT指導(dǎo)組抗生素平均使用時間明顯低于抗生素對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 血必凈聯(lián)合抗生素治療降低了腹腔感染患者PCT、CRP及WBC等炎癥因子的水平，并且能改善抗生素對腹腔感染的治療效果，根據(jù)PCT的變化確定停用抗生素的時間點，有利于減少抗生素的使用量。

[關(guān)鍵詞] 血必凈；抗生素；腹腔感染；降鈣素原

[中圖分類號] R656 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（b）-0125-05

[Abstract] Objective To investigate the effects of Xuebijing Injection combined with antibiotic on abdominal infection， procalcitonin （PCT） and its guiding significance on antibiotics using. Methods A total of 75 patients with severe abdominal infection hospitalized in Department of General Surgery， Fushun Central Hospital， from March 2013 to 2016 were selected. According to random number tablemethod， they were randomly divided into simple antibiotic treatment group （simple treatment group， 37 cases） and Xuebijing Injection combined with antibiotic group （combined group， 38 cases）， and simple treatment group were divided into antibiotic control group （18 cases） and antibiotic PCT guiding group （19 cases）， and the combined group were divided into combined control group （19 cases） and combined PCT guiding group （19 cases）. All patients were given empiric antibiotic therapy according to the basic and infection condition， the patients in combined group were administered with Xuebijing Injection， the patients in antibiotic PCT guiding group and combined PCT guiding group were adjusted the dose of antibiotics and time according to the serum PCT level， the patients in antibiotic control group and combined control group were adjusted the dose of antibiotics and time according to patients' clinical symptoms and serum levels of other inflammatory factor. The level PCT， CRP， WBC and the average time of antibiotics using were observed. Results After treatment， PCT， CRP， WBC of patients were significantly decreased， the decline of combined group was more obvious than antibiotic group. The PCT of combined group significantly was lower than the antibiotic group at the same time points started at the third day， the CRP and WBC of combined group significantly was lower than the antibiotic group at the same time started at the fifth day （P < 0.05）. The efficient in combined group （92.1%） was significantly higher than that in antibiotics group （67.6%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The average time of antibiotics using in combined PCT guiding group [（5.7±1.5） d] was significantly lower than that in the combined control group [（9.5±1.8） d] （P < 0.05）； the average time of using antibiotics in antibiotic PCT guiding group significantly reduced compared with antibiotics control group （P < 0.05）. Conclusion Xuebijing Injection combined with antibiotic therapy reduces the PCT， CRP and WBC level of abdominal infection patients， it and can improve the effect of antibiotic treatment on abdominal infection. The time of discontinuation of antibiotics is determined according to the variation of PCT， it benefits minimizing the usage of antibiotics.

[Key words] Xuebijing Injection； Antibiotics； Abdominal infection； Procalcitonin

腹腔感染是普外科一種常見感染性疾病，其病因復(fù)雜，病情發(fā)展迅速，重癥者常合并膿毒血癥危及生命。目前，抗生素濫用現(xiàn)象嚴(yán)峻，造成多重耐藥菌感染，因此對腹腔感染患者進行炎性指標(biāo)實時監(jiān)測，預(yù)后情況準(zhǔn)確評估，減少不必要的抗生素使用成為臨床關(guān)注的重點，同時尋找能夠快速有效控制感染的藥物是治療腹腔感染的關(guān)鍵問題。研究發(fā)現(xiàn)，檢測血清降鈣素原（PCT）和C反應(yīng)蛋白（CRP），能夠判斷患者恢復(fù)情況，具有較高的臨床應(yīng)用價值[1]。血必凈可有效降低患者血清中的促炎癥因子，輔助治療重癥腹腔感染時可改善患者的治療效果[2]。本文對腹腔感染患者進行血必凈聯(lián)合抗生素的治療，以PCT、白細胞計數(shù)（WBC）、CRP等炎癥因子作為檢測指標(biāo)，觀察聯(lián)合治療腹腔感染的效果，以及PCT的變化規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫順市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）普通外科2013年3月～2016年3月收治的腹腔感染患者75例，其中男44例，女31例，年齡24～73歲，平均（56.7±10.3）歲。癥狀均符合參考文獻[3]的相關(guān)指標(biāo)。采用隨機數(shù)字表法將75例患者分為抗生素單純治療組（單純治療組，37例）及血必凈和抗生素聯(lián)合治療組（聯(lián)合治療組，38例）；同時單純治療組又分為抗生素對照組（18例）及抗生素PCT指導(dǎo)組（19例）；聯(lián)合治療組又分為聯(lián)合對照組（19例）及聯(lián)合PCT指導(dǎo)組（19例）。各組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性（表1）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：體溫>38℃，WBC>12×109/L，未成熟粒細胞>10%，穿刺或活組織檢查時有膿性分泌物，影像學(xué)檢查有明顯感染病灶等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠，合并其他全身性疾病，長期服用皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，半年內(nèi)接受過放化療者。

1.2 治療方法

所有患者經(jīng)驗性應(yīng)用抗生素治療、液體復(fù)蘇、器官支持、腸外營養(yǎng)等，盡可能尋找腹部感染灶進行手術(shù)及沖洗引流措施，治療中及時根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果調(diào)整抗生素使用。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)有限公司，批號1510261），50 mL血必凈注射液中加入生理鹽水100 mL，靜脈滴注，2次/d，重癥者3次/d?；颊呔谥委熐埃═0）及治療后第1天和第3天分別檢測PCT水平（T1，T3），此后每隔2天檢測1次（T5，T7，T10），抗生素PCT指導(dǎo)組和聯(lián)合PCT指導(dǎo)組根據(jù)PCT水平調(diào)整抗生素用量和時間?？股貙φ战M和聯(lián)合對照組根據(jù)患者的臨床癥狀及血清其他炎性因子的水平調(diào)整用藥。

1.3 檢測指標(biāo)

于清晨采集患者外周靜脈血，檢測炎性指標(biāo)（PCT、CRP、WBC）及抗生素使用時間。PCT≤0.1 ng/mL為正常，強烈不建議使用抗生素；0.1 ng/mL

1.4療效評價

痊愈：癥狀消失或改善，PCT、CRP、WBC恢復(fù)正常，穿刺、引流無膿液；有效：癥狀改善，PCT、CRP、WBC下降，但穿刺、引流有少量膿液；無效：癥狀無明顯改善或惡化，PCT、CRP、WBC未下降，穿刺、引流膿液增多，病情惡化，甚至死亡。總有效=痊愈+有效，以總有效計算有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎性反應(yīng)相關(guān)因子水平的比較

經(jīng)治療后，血清炎癥相關(guān)因子水平下降。聯(lián)合治療組下降速度更快，其PCT從第3天開始明顯低于相同時間點單純治療組，而CRP及WBC從第5天開始明顯低于相同時間點的單純治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。結(jié)果提示：血必凈和抗生素聯(lián)合治療腹腔感染效果更明顯。

2.2 兩組患者治療效果的比較

經(jīng)過治療后，聯(lián)合治療組總有效率明顯高于單純治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。結(jié)果證實：血必凈和抗生素聯(lián)合應(yīng)用可以增加抗生素的治療效果。

2.3 兩組PCT指導(dǎo)對抗生素平均使用時間的影響

聯(lián)合PCT指導(dǎo)組抗生素平均使用時間為（5.7±1.5）d，明顯低于聯(lián)合對照組[（9.5±1.8）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。同時，抗生素PCT指導(dǎo)組抗生素平均使用時間為（8.3±1.3）d，明顯短于抗生素對照組[（11.3±1.7）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)果證實：以PCT指導(dǎo)抗生素的使用可以減少抗生素使用時間。

3 討論

腹腔感染的治療手段主要是手術(shù)同時使用抗生素控制病情。由于擔(dān)心治療失敗，通常療程延長至10～14 d。但是，治療效果并不是單純延長抗生素的使用時間就可以改善[4]。而且長時間使用抗生素將引起耐藥菌增多，患者產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此尋找有效的治療腹腔感染的藥物，引起廣泛關(guān)注。

近年來，血必凈注射液作為抗感染藥物應(yīng)用于臨床，具有對抗細菌毒素、降低內(nèi)毒素、拮抗炎癥介質(zhì)[5]及改善人體免疫力等功能[6]。大量研究驗證，聯(lián)合應(yīng)用血必凈和抗生素能有效降低感染的病死率[7-9]。同時近年研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)血必凈治療后患者血清PCT明顯下降[10-11]。本研究應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療腹腔感染，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組PCT、CRP、和WBC均持續(xù)降低，并且下降速度更快，聯(lián)合治療組有效率明顯高于單純治療組，這一結(jié)果與其他研究成果相似[10-12]。因此，采用血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療腹腔感染可以明顯改善患者治療效果。

目前，臨床上采用CRP和WBC等感染相關(guān)因子的測定對患者感染情況進行判斷[13]。由于這些指標(biāo)的敏感性和特異性等問題，都不是理想的腹腔感染實時監(jiān)測及預(yù)后評估指標(biāo)。近年發(fā)現(xiàn)，PCT水平與腹腔感染的嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系，研究認(rèn)為PCT可以評估感染的控制效果[14-15]。PCT是降鈣素的前體[16]，在酶切作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素，從而發(fā)揮生理作用[17]。PCT在正常人體內(nèi)含量極低，但在嚴(yán)重感染情況下其含量會大幅度升高[18]。當(dāng)出現(xiàn)自身免疫、病毒感染、過敏以及慢性炎癥不會引發(fā)PCT 的明顯升高[19]。PCT的精密度和特異性較高[20]，可作為診斷及監(jiān)測是否為細菌炎性感染的重要指標(biāo)[21]，并且可有效反映抗生素的療效[22]。多個臨床研究證實，根據(jù)PCT變化趨勢制定治療策略可縮短抗生素使用時間，不增加死亡率及不良事件發(fā)生率[23-25]。本研究以PCT的變化指導(dǎo)藥物的停用時間，聯(lián)合治療患者中，PCT快速下降，PCT指導(dǎo)組抗生素平均使用時間為（5.7±1.5）d，明顯低于對照組（P < 0.05）。同時，抗生素單純治療患者中，PCT指導(dǎo)組抗生素平均使用時間與對照組相比也顯著降低（P < 0.05）。這一結(jié)果與以往研究結(jié)果相似，PCT 的檢測能夠可靠地對抗生素使用效果加以指導(dǎo)[26-27]。由于PCT能區(qū)分細菌感染和炎癥反應(yīng)綜合征[28-29]，病毒感染患者PCT水平變化相對較小[30]，因此有助于疾病的鑒別診斷。細菌感染后，PCT在2～3 h后快速升高，感染控制后迅速下降，這一特點使PCT更適合于指導(dǎo)抗生素停止應(yīng)用的時間。近期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCT水平相對較低患者的術(shù)后治療效果相對更佳[31-32]，PCT的動態(tài)監(jiān)測可以預(yù)測患者預(yù)后情況，但這一預(yù)測作用還需進一步研究證實。

綜上所述，血必凈聯(lián)合抗生素治療能改善抗生素對腹腔感染的治療效果，為腹腔感染的治療提供一個新的治療方案。同時，動態(tài)監(jiān)測PCT為腹腔感染的治療效果提供輔助診斷[33-34]，及時調(diào)整抗生素治療方案。此外，合理停用抗生素，縮短患者住院時間，降低患者醫(yī)療費用，對改善醫(yī)患關(guān)系具有推動作用。

[參考文獻]

[1] 毛得斌，陶建萍.評價聯(lián)合檢測降鈣素原、C反應(yīng)蛋白在細菌感染患者療效觀察及預(yù)后判斷中的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2015，28（10）：1276-1278.

[2] 林澤輝，陳國寧，杜永明.血必凈注射液輔助治療重癥腹腔感染時對T淋巴細胞數(shù)量和Toll樣受體的影響[J].中國感染與化療雜志，2016，6（3）：257-261.

[3] Solomkin JS，Mazuski JE，Bradley JS，et al. Diagnosis andmanagement of complicated intra-abdominal infection in adults and children：guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis，2010，50（2）：133-164.

[4] Robert G，Sawyer MD，Jeffrey A，et al. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection [J]. N Engl J Med，2015，372（21）：1996-2005.

[5] 馬世堂，劉培勛，龍偉，等.血必凈抗炎作用藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和多靶點作用效應(yīng)[J].物理化學(xué)學(xué)報，2009，25（10）：2080-2086.

[6] 郭君洛，張敬芝，王亨，等.降鈣素原監(jiān)測在ICU病房多重耐藥菌感染患者應(yīng)用中的評價[J].中國醫(yī)藥指南，2013， 11（26）：83-84.

[7] 謝小軍，牟一平，陳少杰.泰能與血必凈聯(lián)合治療腹腔重癥感染的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2007， 13（3）：265.

[8] 王瑞剛，趙春香，賀瑞新，等.血必凈聯(lián)合抗生素對重癥腹腔感染的治療[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012， 14（4）：509-510.

[9] 張德厚，邵振莉，朱會萍，等.血必凈對膿毒癥患者血和肽素、降鈣素原及白細胞介素6水平影響的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（1）：59-63.

[10] 朱吉.血必凈對慢性阻塞性肺疾病急性加重期C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2016，29（5）：864-865.

[11] 李萬華.膿毒癥患者采用血必凈注射液治療時降鈣素原變化情況的分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（9）：66-67.

[12] 陳麗.血必凈聯(lián)合抗生素在慢性阻塞性肺疾病急性期的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2015，23（4）：88.

[13] 張杰，馬晉，張穎，等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷與病情評估中血管內(nèi)皮因子的應(yīng)用價值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（28）：3317-3320.

[14] Plebani M，F(xiàn)abbri LM. Procalcitonin-guided antibiotic therapy：a potentially effective and efficient strategy [J]. Clin Chem Lab Med，2015，53（4）：519-520.

[15] 吳宗勁，華海湖.血清降鈣素水平檢測在腹腔感染診治中的應(yīng)用價值[J].內(nèi)科，2014，9（3）：281-316.

[16] Saeed K，Dale AP，Leung E，et al. Procalcitonin levels predict infectious complications and response to treatment in patients undergoing cytoreductive surgery for peritoneal malignancy [J]. Eur J Surg Oncol，2016，42（2）：234-243.

[17] 鄭秀芹，鐘曉梅，馬建華，等.降鈣素原結(jié)合APACHEⅡ評分在老年重癥感染患者中的診斷和預(yù)后意義[J].中國感染與化療雜志，2015，5（1）：47-50.

[18] Angeletti S，Spoto S，F(xiàn)ogolari M，et al. Diagnostic and prognostic role of procalcitonin （PCT） and MR-pro-Adrenomedullin（MR-proADM） in bacterial infections [J]. APMIS，2015，123（9）： 740-748.

[19] 陳國強，曹華英，姚正國，等.血清降鈣素原水平區(qū)分重癥監(jiān)護病房患者革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（15）：1944-1946.

[20] 林艷，葉微微，沈波.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白在外科細菌感染中的檢測價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2015，25（2）：215-216，219.

[21] 陳矛，姜悅，黃櫻菲，等.ICU病房多重耐藥菌感染降鈣素原監(jiān)測的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2016，24（2）：125-127.

[22] 符少平.血清降鈣素原測定（PTC）在指導(dǎo)下呼吸道感染抗生素治療中的價值[J].北方藥學(xué)，2016，13（3）：78-79.

[23] Schuetz P，Chiappa V，Briel M，et al. Procalcitoninalgorithms for antibiotic therapy decisions：a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms [J]. Arch Intern Med，2011，171（15）：1322-1331.

[24] Maseda E，Suarez-de-la-Rica A，Anillo V，et al. Procalcitonin-guided therapy may reduce length of antibiotic treatment in intensive care unit patients with secondary peritonitis：A multicenter retrospective study [J]. J Crit Care，2015，30（3）：537-542.

[25] 楊曉磊，王源榮，洪亮，等.血清降鈣素原指導(dǎo)下短程抗菌藥物治療復(fù)雜腹腔感染的臨床研究[J].東南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2016，35（2）：236-238.

[26] 劉超.C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合血清降鈣素原檢測在膿血癥和菌血癥中的應(yīng)用[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42（10）：20-21.

[27] 張愛榮.聯(lián)合檢測血清降鈣素原、超敏C-反應(yīng)蛋白對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床價值[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42（12）：124-125.

[28] 白奎，王玉珍，許宏俠，等.膿毒癥患者血清降鈣素原檢測的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（7）：59-61.

[29] 慕月晶，王偉佳，嚴(yán)海忠，等.PCT檢測在全身和局部細菌感染診斷中的臨床應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2015，（1）：17-20.

[30] 閆冰.降鈣素原在重癥細菌感染中的臨床診斷價值[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（9）：1492-1494.

[31] 邱小松，卓越，呂建農(nóng)，等.降鈣素原動態(tài)監(jiān)測對于判斷腹腔感染術(shù)后感染控制效果的作用分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（23）：4375-4377.

[32] 章晉輝，趙群，鄒圣強，等.降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、白細胞計數(shù)在膿毒癥患者預(yù)后評估中的作用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（13）：32-35.

[33] 郁玲玲，王婷，方浩，等.肝移植術(shù)后降鈣素原水平的變化特點及其對術(shù)后感染的診斷價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2016，23（2）：157-160.

[34] 徐曉燕.降鈣素原對腹部創(chuàng)傷合并腹腔感染患者病情預(yù)后的意義[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（19）：13-15.