林裕華，陳進(jìn)川，黃博威，邵江健，劉永進(jìn)，黃蘇萍

（福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122）

茶多酚在糖尿病糖脂代謝中的作用機制

林裕華，陳進(jìn)川，黃博威，邵江健，劉永進(jìn)，黃蘇萍

（福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122）

茶多酚；糖尿病；糖脂代謝

作為一個以山地和丘陵為主要地形的國家，我國分布著廣泛的適宜茶樹種植的茶葉產(chǎn)區(qū)，在飲茶歷史、茶樹種類、茶葉栽培技術(shù)、茶葉制作工藝以及茶葉出口貿(mào)易等多方面均處在世界領(lǐng)先水平［1］。福建省位于我國東南沿海，遼闊的丘陵地形和適宜的亞熱帶季風(fēng)氣候造就了本地豐富的茶葉資源和濃郁的飲茶文化。茶作為當(dāng)前最受歡迎的非酒精飲品，其主要有效成分茶多酚和茶多糖被證實具有抗氧化、抗動脈硬化、防癌、抑菌等多種功效［2］。大樣本調(diào)查顯示，綠茶或巖茶的攝入對降低空腹血糖受損或糖耐量受損風(fēng)險具有積極意義［3］。本文從茶多酚對糖尿病糖脂代謝的調(diào)節(jié)出發(fā)，探討其可能作用機制。

1 茶葉提取物主要成分

茶多酚（tea polyphenols，TP）為從茶葉中分離提取出的重要生物活性物質(zhì)多酚類物質(zhì)的總稱，其成分主要由兒茶素類、黃酮類化合物、花青素和酚酸組成，其中兒茶素類化合物約占TP總量的70%。兒茶素類主要由表兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）等幾種單體組成。我國常見國產(chǎn)茶葉TP含量為91.59～376.60 mg／g，不同種類和不同加工方式的茶葉TP含量不同，其大小關(guān)系表現(xiàn)為：綠茶＞白茶＞黃茶＞青茶（烏龍茶）＞紅茶＞黑茶；未發(fā)酵茶＞半發(fā)酵茶＞發(fā)酵茶［4］。

2 糖脂代謝在糖尿病病理生理中的作用

糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）是一組由胰島素分泌和／或作用缺陷引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾?。?］。β細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致不同程度的胰島素缺乏和組織（特別是骨骼肌和肝臟）的胰島素抵抗是 2型糖尿?。╰ype 2 diabetesmellitus，T2DM）發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)，在上述二者作用下出現(xiàn)不同程度的糖代謝異常，進(jìn)而出現(xiàn)各種急慢性并發(fā)癥。此外，T2DM患者常伴有脂代謝異常，其常見的血脂紊亂以甘油三酯（triglyceride，TG）升高及高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesrerol，HDL-C）降低為主，兩者與T2DM患者發(fā)生心血管病變的風(fēng)險相關(guān)［6］。由此可見：糖脂代謝異常在DM的病理生理中占有重要角色，糖脂代謝的改善對于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生和延緩DM病程意義重大。

3 茶多酚對糖代謝調(diào)節(jié)的可能作用機制

3.1 改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性 胰島素抵抗是T2DM的特性，可能是目前T2DM的始發(fā)因素。脂質(zhì)超載學(xué)說為目前胰島素抵抗的相關(guān)重要機制之一，即脂肪細(xì)胞的增大導(dǎo)致循環(huán)中游離脂肪酸及其代謝產(chǎn)物水平增高以及在非脂肪細(xì)胞內(nèi)沉積，從而抑制胰島素信號傳導(dǎo)。一方面，茶多酚可提高胰島素抵抗大鼠胰島素高親和力受體數(shù)目，其機制可能與降低游離脂肪酸水平間接提高受體數(shù)目或直接作用于受體基因調(diào)節(jié)元件有關(guān)［7］；另一方面，茶多酚中的EGCG單體在提高胰島素活性的同時，亦可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信號通路抑制脂肪酶活性，改善胰島細(xì)胞傳導(dǎo)和脂質(zhì)調(diào)節(jié)［8］。

3.2 類ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑作用 食物中淀粉、糊精和雙糖類物質(zhì)的吸收需要小腸黏膜刷狀緣的ɑ-葡萄糖苷酶，而ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑正是通過對這些酶的抑制達(dá)到延遲碳水化合物吸收，降低餐后血糖。茶多酚對ɑ-葡萄糖苷酶和ɑ淀粉酶活性存在一定程度的抑制作用，同時可通過降低小腸刷狀緣囊泡的葡萄糖轉(zhuǎn)運活性進(jìn)而延緩葡萄糖在腸道內(nèi)的吸收，達(dá)到維持血糖穩(wěn)態(tài)的目的［9］。EGCG可在腸道內(nèi)通過一種類似于拮抗作用的競爭機制與葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 1（glucose transporter 1，GLUT-1）競爭，抑制腸道內(nèi)上皮細(xì)胞SGLT-1的活性，進(jìn)而抑制葡萄糖運輸［10］。

3.3 類噻唑烷二酮類作用 噻唑烷二酮類藥物通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator activated receptorγ，PPAR-γ）起作用，增加靶組織對胰島素作用的敏感性而降低血糖，并可改善血脂譜。而茶多酚可改善代謝綜合征大鼠的糖脂代謝，減輕胰島素抵抗，該作用可能是通過降低游離脂肪酸水平，增加其PPAR-γ的表達(dá)，并進(jìn)一步影響其下游腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、磷脂酰肌醇 3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）的表達(dá)以及上調(diào)脂聯(lián)素（adiponectin，APN）的表達(dá)來實現(xiàn)的［11］。TP可改善代謝綜合模型大鼠的糖脂代謝，減輕胰島素抵抗，其作用機制可能是通過上調(diào)PPAR-γ的表達(dá)，進(jìn)而影響其下游基因胰島素受體底物1（insulin receptor substrate 1，IRS-1）、蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB）、PI3K、GLUT-1 的表達(dá)來實現(xiàn)的［12］。

4 茶多酚對脂代謝調(diào)節(jié)的可能作用機制

4.1 促進(jìn)脂肪酸氧化 乙酰輔酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶。茶多酚對脂肪的抑制作用可能與腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPK-α）及乙酰輔酶 A羧化酶（ACC）的磷酸化活性增強相關(guān)［13］。肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1（carnitine palmitoyltransferase-1，CPT1）可促進(jìn)脂肪酸氧化，降低脂質(zhì)在外周組織的沉積。紅茶通過促進(jìn)肝臟中過氧化物酶增殖物激活受體α（PPAR-α）、CPT1等多個脂肪酸氧化相關(guān)基因的表達(dá)，并抑制腎周脂肪中的脂肪細(xì)胞分化調(diào)節(jié)脂代謝［14］。茶多酚可通過顯著提高CPT1的活性、血清瘦素（leptin，LEP）濃度，增強肝臟AMPK和ACC蛋白磷酸化水平，同時顯著升高肝臟AMPK酶活性，降低肝臟ACC特異底物丙二酰輔酶A的濃度促進(jìn)脂肪酸氧化，降低脂肪合成［15］。

4.2 抗氧化實現(xiàn)降脂 自由基的過量存在極易引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)而造成脂質(zhì)代謝紊亂，引發(fā)心血管疾病。超氧化物歧化酶（super oxide dimutese，SOD）是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，是生物體內(nèi)清除自由基的首要物質(zhì)。谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）是機體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶。普洱茶水提物中的茶多酚成分可升高高脂血癥模型大鼠HDL-C水平，降低其LDL-C和TG水平；可能與普洱茶水提物可提高血清中 SOD、GSH-Px水平有關(guān)［16］。 而綠茶水提物可能通過增加肝臟過氧化氫酶和GSH-Px水平，減少脂質(zhì)過氧化［17］。由此可見：茶多酚可能通過抗氧化實現(xiàn)對脂代謝異常的調(diào)節(jié)。

5 小 結(jié)

茶多酚可能通過多種類似當(dāng)前幾類常用口服降糖藥的作用機制實現(xiàn)降糖效果，通過促進(jìn)脂肪酸氧化，亦或通過抗氧化實現(xiàn)降脂作用。已有多項研究表明，茶多酚對糖脂代謝的調(diào)節(jié)與AMPK信號通路的上下游因子相關(guān)［8，11-15］。AMPK 信號通路將可能為茶多酚干預(yù)T2DM糖脂代謝的治療提供新思路，今后相關(guān)的基礎(chǔ)研究應(yīng)進(jìn)一步著力探究茶多酚通過該通路上下游相關(guān)因子表達(dá)對糖脂代謝的影響。

［1］ CHEN L，YAO M Z，WANG X C，et al.Tea genetic resources in China ［J］.Int JTea Sci，2012，8（1）：1-10.

［2］ WAN X，LID，XIA T.Tea pigments and their pharmacological effects ［J］.Nat Prod Res Dev，2001，13（4）：65-70.

［3］ HUANG H，GUO Q，QIU C，et al.Associations of green tea and rock tea consumption with risk of impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance in Chinesemen and women ［J］.PLoS One，2013，8（11）：e79214.

［4］ 高海榮，黃振旭，李華敏.16種中國茶葉中茶多酚含量對比研究［J］.食品研究與開發(fā)，2016，37（7）：33-36.

［5］ 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：733-736.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）［S］.中國糖尿病雜志，2012，20（1）：S1-S37.

［7］ 王文祥，蘇暢，廖惠珍.茶色素對胰島素抵抗大鼠胰島素受體的影響［J］.茶葉科學(xué)，2008，28（6）：455-458.

［8］ CAIE P，LIN JK.Epigallocatechin gallate （EGCG） and rutin suppress the glucotoxicity through activating IRS2 and AMPK signaling in rat pancreatic beta cells ［J］.J Agric Food Chem，2009，57（20）：9817-9827.

［9］ 全吉淑，尹學(xué)哲，田中真實.茶多酚降糖作用機制的研究［J］.山東醫(yī)藥，2006，46（32）：32-33.

［10］ KOBAYASHIY，SUZUKIM，SATSU H，et al.Green tea polyphenols inhibit the sodium-dependent glucose transporter of intestinal epithelial cells by a competitivemechanism ［J］.JAgric Food Chem，2000，48（11）：5618-5623.

［11］夏燕萍，俞茂華，陳蔚，等.茶多酚改善代謝綜合征大鼠糖脂代謝的作用機制研究［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（17）：1-6.

［12］夏燕萍，俞茂華，陳蔚，等.茶多酚對代謝綜合征大鼠過氧化物酶體增殖物激活受體及胰島素信號傳導(dǎo)通路的作用研究［J］.中國糖尿病雜志，2016，24（1）：69-73.

［13］ KIM J J，TAN Y，XIAO L，et al.Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate enhance glycogen synthesis and inhibit lipogenesis in hepatocytes ［J］.Biomed Res Int，2013，2013：920128.

［14］ TENORE G C，STIUSO P，CAMPIGLIA P，et al.In vitro hypoglycaemic and hypolipidemic potential of white tea polyphenols ［J］.Food Chem，2013，141（3）：2379-2384.

［15］黃進(jìn)寶.茶多酚對肉雞脂肪代謝的影響及分子機制研究［D］.合肥：安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014.

［16］ HOU Y，SHAO W，XIAO R，et al.Pu-erh tea aqueous extracts lower atherosclerotic risk factors in a rat hyperlipidemia model ［J］.Exp Gerontol，2009，44（6-7）：434-439.

［17］ PARK H J，DINATALE D A，CHUNG M Y，et al.Green tea extract attenuates hepatic steatosis by decreasing adipose lipogenesis and enhancing hepatic antioxidant defenses in ob ／ob mice ［J］.JNutr Biochem，2011，22（4）：393-400.

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1000-338X（2017）05-0037-02

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福建省科技計劃重點項目（2014Y0063）；康復(fù)技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心（X2014014-協(xié)同）

林裕華（1992—），男，中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè)碩士研究生。

黃蘇萍（1963—），女，教授。 E-mail：hsp@fjtcm.edu.cn