鄭 芬

（麗水市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心，浙江 麗水 323000）

我國是人口大國，隨著二孩的全面開放，高齡產(chǎn)婦的增多，出生缺陷發(fā)生率占出生人口的4%～6%，唐氏綜合癥是出生缺陷最常見的畸形，產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷對出生缺陷的預(yù)防和控制具有重要意義。事實(shí)上，孕期產(chǎn)前篩查和診斷是降低出生缺陷發(fā)生率、提高出生質(zhì)量的重要措施。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)也不斷進(jìn)步，人們也不斷關(guān)注著，下面就唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查進(jìn)行總結(jié)概述。

1 唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查

1.1 唐氏綜合征的概述

唐氏綜合征又稱21三體綜合征，是一種染色體常見病，發(fā)病率為0.5%?！?.6%。男性比女性多。該病是由于21號染色體為三型，是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中，由于某些因素影響的分離，導(dǎo)致記憶細(xì)胞在一個額外的染色體21。該病以身心發(fā)育不良為特征，常伴有心臟畸形和免疫功能障礙，易發(fā)生反復(fù)感染等，病死率高。

1.2 用于唐氏綜合征篩查血清學(xué)指標(biāo)

甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（UE3）、人絨毛膜促性腺激素（FβHCG）和妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）等。用于唐氏綜合征篩查的超聲指標(biāo)的有：頸項(xiàng)透明度（NT）、鼻骨（NB）、股骨及肱骨的長度、心室強(qiáng)光斑、心血管畸形等。[1]還有就是侵入性產(chǎn)前診斷有：絨毛穿刺活檢法、羊膜穿刺術(shù)、臍帶血穿刺術(shù)等。

1.3 檢查前的準(zhǔn)備做唐氏篩查時無需空腹但與月經(jīng)周期、體重、身高、準(zhǔn)確孕周、胎齡大小有關(guān)，最好在檢查前向遺傳咨詢門診醫(yī)生咨詢其他準(zhǔn)備工作。

2 血清學(xué)指標(biāo)

2.1 甲胎蛋白（α-fetoprotein）甲胎蛋白（AFP）是一種單鏈糖蛋白，是由胎兒肝臟和卵黃囊產(chǎn)生的，在14～20周妊娠AFP胎兒循環(huán)達(dá)到高峰，然后慢慢衰減，直到出生。研究發(fā)現(xiàn)，AFP濃度降低是與唐氏綜合征有相關(guān)因素的，所以在14～20周檢測孕婦血清AFP和胎兒羊水的AFP可以篩查檢DS。[2]

2.2 人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）HCG由α和β兩種聚合物的糖蛋白組成。但垂體前葉激素的α亞單位是常見的，β亞單位是hCG屬特異，fβ-hcg是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生,在妊娠的前8周增值很快，在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達(dá)到相對穩(wěn)定。其對染色體異常較為敏感，可以作為孕早、中期篩查DS的標(biāo)志物，最佳檢測時間為孕8-13周。[3]

2.3 游離雌三醇（Unconjugated estrion,uE3）uE3是主要由胎兒-胎盤單位合成，因此隨著胎齡的增加，胎兒胎盤功能逐漸增強(qiáng)，游離雌二醇和三醇的合成也增加，至分娩后銳減。所以測定孕婦血清雌三醇，可用于檢測孕中期胎兒生長狀態(tài)。

而受DS的母體血清uE3水平低于正常的30%或更多，所以檢測母親的uE3，可以推測患DS的風(fēng)險值。

2.4 妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A）PAPP-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，是一種大分子糖蛋白。其孕期水平隨著孕周而增加，直至分娩。孕早期異常妊娠時，PAPP-A水平明顯降低，在孕中期與正常水平無差議，因此，PAPP-A是作為孕早期篩查胎兒染色體疾病的一個重要血清學(xué)指標(biāo)。

3 超聲診斷指標(biāo)

3.1 頸項(xiàng)透明層（NT）

是指水平矢狀面和皮膚皮下軟組織之間的頸椎最大厚度。NT也叫頸部透明帶掃描，通過測量胎兒頸部皮下無回聲的超聲透明層最厚的部分，唐氏綜合征胎兒有皮下積水的情況，頸部的皮膚比較厚，因此用于評估胎兒是否有可能患有唐氏綜合征的一種方法檢測。其最佳的檢查時間為孕11-13+6周。[2]

3.2 鼻骨發(fā)育不良

DS胎兒的細(xì)胞外基質(zhì)由于過氧化反應(yīng)，影響了鼻骨發(fā)育，因此胎兒B超檢查未能檢查到鼻骨的存在。

3.3 心血管畸形

DS胎兒多半數(shù)以上都伴有心血管畸形。而90%以上心臟病畸形于早期發(fā)生，故孕早期心超檢查尤為重要。

4 產(chǎn)前篩查方案

超聲和血清學(xué)指標(biāo)在產(chǎn)前篩查指標(biāo)有重要地位，但也有自己的臨床特征檢測時間和檢測結(jié)果，對產(chǎn)前篩查的這些參數(shù)的組合，不僅提高了敏感性和特異性，而且彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足。常用的聯(lián)合篩查策略有孕早期二聯(lián)篩查方案（PAPP-A+fβhcg）、孕早期三聯(lián)篩查方案（PAPP-A+fβ-hcg+NT）、孕中期二聯(lián)篩查方案（AFP+fβ-hcg）和孕中期三聯(lián)篩查方案（AFP+fβhcg+uE3）。[3]

綜上所述，唐氏綜合征產(chǎn)前篩查，能有效的防止唐氏兒的出生，為社會及家庭帶來健康的孩子，于利國、利民之好事。

[1] 施 冰,薛大衛(wèi).血漿半乳糖凝集素3對老年射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭診斷和預(yù)后價值[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(9):980-982.

[2] Carmichael J,Krantz D,Liu HP,et al.Incorporation of dried blood alphafetoprotein into traditional first trimester Down syndrome screening service.Prenat Diagn,2015,35:703-708