陳國(guó)統(tǒng)　占建華

[摘要] 目的 探討阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2014年1月～2015年12月來(lái)我院治療的精神分裂癥患者98例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲、乙兩組，每組49例。甲組患者給予阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療，乙組患者單純給予阿立哌唑治療。觀察并比較兩組患者治療前后的精神癥狀、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及治療效果。 結(jié)果 治療前，兩組患者的精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，甲組患者的精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于乙組（P<0.05），甲組患者治療總有效率為95.92%，乙組為81.63%，甲組明顯高于乙組（P<0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥能有效改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；米氮平；精神分裂癥；認(rèn)知功能；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0087-04

精神分裂癥是一種常見(jiàn)、多發(fā)精神障礙疾病，常涉及感官、情感、思維及行為等多方面障礙，一般情況下意識(shí)清晰且智能正常，但部分患者隨著病情的發(fā)展可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[1]，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。認(rèn)知功能是獨(dú)立于精神分裂癥陽(yáng)性及陰性癥狀外的另一組核心癥狀[2]。阿立哌唑?yàn)榭咕癫∷幬?，米氮平為抗抑郁藥物，能顯著改善患者認(rèn)知功能及精神狀況[3]。本次研究選擇2014年1月～2015年12月來(lái)我院治療的精神分裂癥患者98例為研究對(duì)象，探討阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取98例于2014年1月～2015年12月來(lái)我院治療的精神分裂癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲、乙兩組，每組49例。甲組男28例，女21例，年齡23～64歲，平均年齡（35.6±3.2）歲；病程1～10年，平均病程（4.8±1.2）年。乙組男29例，女20例，年齡21～63歲，平均年齡（35.7±3.4）歲；病程1～9年，平均病程（4.7±1.3）年。兩組患者年齡、性別等一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者或患者監(jiān)護(hù)人均知情且簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

存在2項(xiàng)或以上下述癥狀且非繼發(fā)于意識(shí)障礙、情感高漲或低落、智能障礙：①反復(fù)出現(xiàn)言語(yǔ)性幻聽(tīng)；②明顯思維松弛、言語(yǔ)不連貫、思維破裂；③思想被插入、撤走、播散，思維中斷；④被洞悉體驗(yàn)，或被動(dòng)、被控制；⑤原發(fā)性妄想或其他荒謬妄想；⑥思維邏輯混亂，病理性象征性思維；⑦情感錯(cuò)亂，或明顯情感淡漠；⑧行為怪異或愚蠢，緊張綜合征；⑨明顯意志減退或缺乏。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②精神病評(píng)定量表評(píng)分>40分；③1個(gè)月內(nèi)未服用精神科藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期患者；②嚴(yán)重藥物依賴或酒精依賴患者；③嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病患者；④藥物過(guò)敏患者。

1.4方法

乙組患者給予單純使用阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20130421）治療，初始劑量為10 mg/d，根據(jù)患者具體病情進(jìn)行劑量調(diào)整，最高為30 mg/d。連續(xù)治療6周。甲組患者在乙組治療基礎(chǔ)上給予米氮平（生產(chǎn)廠家：N.V.Organon，生產(chǎn)批號(hào)：20140308）治療，初始劑量為15 mg/d，根據(jù)患者具體病情進(jìn)行劑量調(diào)整，最高為45 mg/d。連續(xù)治療6周。治療期間不與其他抗神病或抗抑郁藥物聯(lián)用，禁止食用高脂肪、高蛋白食物。

1.5觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后精神癥狀、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及治療效果。

1.6判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神癥狀判斷標(biāo)準(zhǔn)：使用陽(yáng)性和陰性綜合征量表（the positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)定患者精神癥狀變化情況[6]，總分100分，分?jǐn)?shù)越低狀態(tài)越好。（2）生活質(zhì)量判斷標(biāo)準(zhǔn)：使用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHO Quality of Life-100，QOL-100）評(píng)定患者生活質(zhì)量[7]，總分100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。（3）認(rèn)知功能判斷標(biāo)準(zhǔn)：使用韋氏成人智力量表評(píng)定患者認(rèn)知功能，總分100分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越強(qiáng)。（4）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療6周后測(cè)定患者PANSS評(píng)分，以減分率判定治療效果，痊愈：減分率>80%；顯效：減分率為51～80%；有效：減分率為31%～50%；無(wú)效：減分率≤30%。減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-30）×100%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SSPS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)收集的研究資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

甲組患者治療總有效率為95.92%，乙組為81.63%，甲組患者治療總有效率明顯高于乙組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后精神癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者精神癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，甲組患者精神癥狀總分、陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分及一般病理評(píng)分明顯低于乙組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，甲組患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于乙組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病復(fù)雜，是一種由一組癥狀群組成的臨床綜合征，屬于多因素疾病，多在青壯年時(shí)期緩慢起病，其主要臨床表現(xiàn)為行為障礙、思維障礙、感覺(jué)障礙等多方面障礙、精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)等[8]。一般情況下精神分裂癥患者意識(shí)清楚，且智能正常，但部分患者會(huì)在疾病發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，且隨著病程的遷延，呈反復(fù)發(fā)作狀態(tài)，病情不斷加重、惡化，最終出現(xiàn)衰退、精神殘疾等，但若得到及時(shí)有效治療，可保持痊愈或基本痊愈[9，10]。精神分裂癥患者因精神狀況及認(rèn)知缺陷等多種因素的影響，其生活質(zhì)量低于正常人群，治療過(guò)程中改善患者精神癥狀，提高認(rèn)知能力及生活質(zhì)量是醫(yī)師進(jìn)行藥物治療的關(guān)注重點(diǎn)。陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能缺陷均為精神分裂癥核心癥狀，而抗精神病藥物對(duì)陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能缺陷改善效果有限，所以部分學(xué)者開(kāi)始研究抗抑郁治療[11]。

阿立哌唑是一種新型非典型抗精神分裂癥藥物[12]，屬于喹啉類衍生物，可以部分激動(dòng)多巴胺、5-羥色胺受體，對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，恢復(fù)多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定性，且不能完全阻滯多巴胺受體，同時(shí)能夠拮抗5-羥色胺，增加多巴胺受體的釋放，改善患者精神分裂癥患者陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能[13]。服藥后3～5 h達(dá)血藥濃度最高峰，半衰期為48～68 h，其主要活性代謝物為去氫阿立哌唑。阿立哌唑治療精神分裂癥時(shí)能夠刺激的興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，改善患者陰性癥狀及認(rèn)知功能[14]，同時(shí)能夠抑制亢進(jìn)多巴胺活性，改善患者陽(yáng)性癥狀，即能夠根據(jù)人體內(nèi)環(huán)境相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平調(diào)節(jié)拮抗與激動(dòng)作用，達(dá)到系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，不良反應(yīng)小，安全性高[15]。新型非典型抗精神分裂癥藥物阿立哌唑在精神分裂癥治療過(guò)程中具有良好效果，但在改善患者陰性癥狀及認(rèn)知功能方面具有一定局限性。而抗抑郁藥物能夠有效控制精神分裂癥患者的陰性癥狀及認(rèn)知功能。米氮平是一種抗抑郁藥物[16]，為中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，能夠增強(qiáng)腎上腺素能及5-羥色胺能神經(jīng)傳遞功能，同時(shí)能夠特異性阻斷5-羥色胺-2與5-羥色胺-3受體， 米氮平的兩種旋光對(duì)映體都具有顯著抗抑郁活性作用，左旋體阻斷α2及5-羥色胺-2受體，右旋體阻斷5-羥色胺-3受體，能有效改善患者惡心嘔吐、失眠焦慮等癥狀，且5-羥色胺相關(guān)不良反應(yīng)很少，具有良好耐受性，無(wú)抗膽堿能作用，無(wú)心血管系統(tǒng)影響。米氮平中的抗組織胺受體特性具有鎮(zhèn)靜效果，對(duì)快感缺乏、睡眠欠佳、精神運(yùn)動(dòng)性抑制或體重減輕患者均有療效[17]。患者口服后活性成分米氮平很快被吸收利用，2 h左右后達(dá)血漿濃度最高峰，其中的85%左右與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為20～40 h。大部分米氮平被代謝完全，經(jīng)尿液與糞便排出體外。

本次研究顯示，甲組患者治療總體有效率為95.92%，乙組為81.63%，甲組患者治療總體有效率明顯高于乙組（P<0.05），與焦傳安等[18]學(xué)者研究結(jié)果一致，說(shuō)明與單純阿立哌唑治療相比，阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥效果更佳。且治療前，兩組患者精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后甲組患者精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于乙組（P<0.05），說(shuō)明給予精神分裂癥患者阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療，能有效改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥能有效改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-06-10）