張浩　姜德國　朱盛

[摘要] 目的 探討A型肉毒毒素注射在額紋除皺中的應(yīng)用效果及對(duì)額部皮膚油脂分泌的影響。 方法 選取80例額部皺紋患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組和B組，每組各40例。所有患者均給予A型肉毒毒素額部肌肉內(nèi)注射治療。A組患者注射總劑量為10 U，B組患者注射總劑量為20 U。比較兩組患者額紋除皺臨床療效、額部皮膚油脂分泌水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 臨床療效顯示，B組患者除皺總有效率明顯高于A組（97.5% vs 80.0%，P<0.05）。與注射前相比，兩組注射后4周、8周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平降低（P均<0.05），而注射后16周時(shí)額部油脂分泌水平與注射前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。A組和B組兩兩比較顯示，A組和B組注射前、注射后4周、8周、16周時(shí)額部油脂分泌水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。治療過程中，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.0%和25.0%，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論 A型肉毒毒素注射在額紋除皺中應(yīng)用效果良好，能顯著減少注射后4周、8周時(shí)額部皮膚油脂分泌。與肌肉內(nèi)注射10 U相比，注射20 U患者除皺總有效率顯著升高，而對(duì)額部皮膚油脂分泌及不良反應(yīng)影響無明顯差異，臨床上可選用20 U的注射劑量。

[關(guān)鍵詞] A型肉毒毒素；額紋；除皺；油脂分泌

[中圖分類號(hào)] R622 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0022-04

衰老是一個(gè)自然過程，其中皺紋是衰老的自然結(jié)果，雖然無法逆轉(zhuǎn)，但仍然無法阻擋科學(xué)家們尋找恢復(fù)青春、減少皺紋的方法。肉毒毒素是神經(jīng)科藥物的重大進(jìn)展，具有淡化消除皺紋的作用，于1987年首次應(yīng)用于整形美容領(lǐng)域，現(xiàn)已在除皺中廣泛應(yīng)用[1，2]。隨著研究的深入，對(duì)肉毒毒素注射除皺的有效性及安全性有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，可以達(dá)到較高的除皺有效率及較小的不良反應(yīng)發(fā)生率，逐漸受到愛美人士的歡迎[3，4]。目前，在除皺治療的同時(shí)，肉毒毒素對(duì)皮膚油脂分泌的影響逐漸受到關(guān)注，而臨床上關(guān)于A型肉毒毒素注射對(duì)額部皮膚油脂分泌影響的前瞻性研究甚少。本研究旨在探討A型肉毒毒素注射在額紋除皺中的應(yīng)用效果及對(duì)額部皮膚油脂分泌的影響，以期提供更多的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月于我院接受治療的80例額紋患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組和B組，每組各40例。所有患者均為女性，并排除既往應(yīng)用肉毒毒素治療、激光治療等治療史者，瘢痕、面癱、合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等患者。A組年齡34～58歲，平均（52.8±9.2）歲；B組年齡36～56歲，平均（53.3±8.7）歲。A組和B組患者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 治療方法 所有患者注射前均禁用護(hù)膚品和化妝品，注射前2 h采用溫?zé)嵘睇}水洗臉，保持皮膚清潔干燥。將凍干A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，100 U/支，批號(hào)993406）用適量無菌生理鹽水稀釋，采用額部標(biāo)準(zhǔn)5點(diǎn)法用30號(hào)針頭肌肉內(nèi)注射，A組注射總劑量為10 U，B組注射總劑量為20 U。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 額紋除皺療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：注射部位額紋消失，皮膚光滑飽滿，除皺效果至少維持≥6個(gè)月；有效：注射部位額紋減少變淺，除皺效果維持在3～6個(gè)月之久；無效：注射后，患者額紋無明顯改變。其中顯效和有效患者均為額紋除皺有效。采用Sebumeter SM 815檢測(cè)患者注射前、注射后4周、8周、16周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平，并進(jìn)行組間比較。治療過程中，比較組間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A組和B組額紋除皺總有效率分別為80.0%和97.5%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，B組總有效率明顯高于A組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.2兩組額部皮膚油脂分泌水平比較

多時(shí)間點(diǎn)重復(fù)測(cè)量資料方差分析結(jié)果顯示，不同時(shí)間點(diǎn)油脂分泌水平存在顯著差異（F=52.34，P=0.000），A、B組間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.018，P=0.893），不同組別與不同時(shí)間點(diǎn)無明顯交互作用（F=0.146，P=0.932）。與注射前相比，兩組注射后4周、8周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平降低（P均<0.05），而注射后16周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平與注射前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。A組和B組注射前、注射后4周、8周、16周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

進(jìn)行A型肉毒毒素注射除皺過程中，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。A組患者出現(xiàn)注射區(qū)疼痛3例，局部水腫1例，皮膚紅斑2例，局部皮膚干燥2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（8/40）；B組出現(xiàn)注射區(qū)疼痛4例，局部水腫1例，皮膚紅斑2例，局部皮膚干燥3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%（10/40）。不良反應(yīng)程度均較輕，對(duì)癥處理后緩解。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.29，P=0.592）。

3 討論

衰老是一個(gè)正常的自然過程，皺紋的產(chǎn)生隨年齡的增加而不可避免。隨著物質(zhì)生活水平的提高，人們對(duì)美的要求也不斷提高，更注重通過除皺的方法提升自身的形象與氣質(zhì)，進(jìn)行除皺的患者也不斷增多[6，7]。近來，現(xiàn)代美容整形發(fā)展迅速，且朝著微創(chuàng)、甚至無創(chuàng)的方向發(fā)展，已經(jīng)成為了美容整形藝術(shù)[8，9]。如何有效延緩皺紋產(chǎn)生或者去除已經(jīng)產(chǎn)生的皺紋，使人體看起來更顯年輕與活力，其中，肉毒毒素注射已經(jīng)成為面部除皺的常用手段，具有起效快、療效好、不良反應(yīng)輕等諸多優(yōu)點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用[10，11]。但是，目前關(guān)于A型肉毒毒素注射在額紋除皺中應(yīng)用效果的前瞻性研究較少。

肉毒毒素是一種神經(jīng)毒素，主要由肉毒梭菌在生長(zhǎng)和繁殖過程中分泌產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素。目前，微生物學(xué)界根據(jù)肉毒毒素的抗原決定簇不同將其分為A型、B型、C型、D型、E型、F型及G型7個(gè)不同亞類。其中A、B、 E、F型主要引起人類中毒，以A型毒力最強(qiáng)，C、D型主要引起禽類及其他動(dòng)物中毒，G型毒性較低。盡管A型肉毒毒素毒力最強(qiáng)，但是在臨床上卻有廣泛應(yīng)用并被證明是較為安全的生物制劑。目前，其主要作用于神經(jīng)肌肉接頭，通過抑制乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，肌肉麻痹，不但應(yīng)用于治療斜視、面肌痙攣及眼瞼矯正等，還廣泛應(yīng)用于皺紋消除[12-14]。1986年加拿大眼科專家吉因卡如斯教授第一次采用A型肉毒毒素解除患者眼瞼痙攣，其研究結(jié)果更令美容醫(yī)學(xué)界興奮。隨后影視明星接受A型肉毒毒素治療后，皮膚皺紋消失，從此A型肉毒毒素在美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域風(fēng)靡開來。但是A型肉毒毒素對(duì)于人體而言畢竟是有一定毒性的，對(duì)于很多妊娠、哺乳期婦女、瘦弱患者及嚴(yán)重心、肺、腦和腎疾病患者是禁用的。甚至有研究報(bào)道，A型肉毒毒素引起患者全身性不良反應(yīng)[15]。還有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，部分患者在應(yīng)用A型肉毒毒素治療后面部表情發(fā)生異常變化，給患者的心理與生活帶來不利影響[16]。目前，臨床上多采用常規(guī)劑量進(jìn)行除皺美容，但是對(duì)于患者而言，如何使A型肉毒毒素劑量越小，產(chǎn)生的毒副作用越低，并且可以降低醫(yī)療費(fèi)用，但又同時(shí)提高除皺效果，是臨床上值得深思的問題，然而目前相關(guān)研究卻比較少。本研究中，兩組患者均采用額部標(biāo)準(zhǔn)5點(diǎn)法肌肉內(nèi)注射A型肉毒毒素，與注射總劑量10 U相比，注射總劑量20 U患者額紋除皺總有效率顯著提高，結(jié)果表明適當(dāng)增加A型肉毒毒素注射劑量可以有效提高額紋除皺效果。但該研究只設(shè)置了兩個(gè)劑量組，而再進(jìn)一步增加劑量是否一定會(huì)提高除皺效果，還需要進(jìn)一步的研究。

皮膚油脂分泌由油脂生成、油脂儲(chǔ)存等多個(gè)部分組成，油脂分泌對(duì)于皮膚正常生理功能的維持具有重要作用，其分泌水平主要通過理化調(diào)節(jié)及內(nèi)分泌調(diào)控[17-19]。研究顯示[20，21]，肉毒毒素可以治療油性皮膚，且治療前后皮膚油脂分泌水平會(huì)發(fā)生變化，均提示肉毒毒素可以影響皮膚油脂分泌。但是，臨床上關(guān)于不同劑量肉毒毒素對(duì)皮膚油脂分泌影響的研究甚少。本研究中，與注射前相比，兩組患者注射后4周、8周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平降低，而注射后16周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平與注射前無差異；組間兩兩比較顯示，兩組患者在注射前、注射后4周、8周、16周時(shí)額部皮膚油脂分泌水平無差異，結(jié)果表明額部肉毒毒素注射后會(huì)導(dǎo)致額部皮膚油脂分泌水平降低，但在16周左右恢復(fù)正常，且與肉毒毒素的注射劑量無關(guān)。分析可能原因，肉毒毒素注射后可能作用于皮脂腺梳毛肌的毒蕈堿受體，阻斷類膽堿信號(hào)，減少油脂分泌，但該作用隨著機(jī)體自身內(nèi)分泌及理化因素調(diào)節(jié)而恢復(fù)正常。

不良反應(yīng)是肉毒毒素注射除皺過程中受關(guān)注的一個(gè)重點(diǎn)問題。其中注射區(qū)疼痛、局部水腫、皮膚紅斑、局部皮膚干燥等不良反應(yīng)較為常見[22]。不同劑量A型肉毒毒素對(duì)于接受美容治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率是否有差異并不清楚。理論上，A型肉毒毒素劑量越低，可在一定程度上降低局部或者全身性不良反應(yīng)的發(fā)生。然而，本研究中，兩組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果表明A型肉毒毒素注射劑量的增加并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，肌肉內(nèi)注射20 U A型肉毒毒素進(jìn)行額紋除皺是安全的。主要是因?yàn)椋珹型肉毒毒素屬于局部皮膚注射，A型肉毒毒素難以擴(kuò)散至其他組織或者進(jìn)入機(jī)體循環(huán)，這在一定程度上限定了A型肉毒毒素的毒性作用。此外，本研究中接受A型肉毒毒素美容的人員均經(jīng)過嚴(yán)格條件篩選，體質(zhì)狀況良好，也可以在一定程度上避免不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，A型肉毒毒素注射在額紋除皺中應(yīng)用效果良好，能顯著減少注射后4周、8周額部皮膚油脂分泌。與肌肉內(nèi)注射10 U相比，注射20 U患者除皺總有效率顯著升高，而對(duì)額部皮膚油脂分泌及不良反應(yīng)影響無明顯差異，臨床上可選用20 U的注射劑量。

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（收稿日期：2016-10-20）