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        脂蛋白(a)的生物化學(xué)特征及其應(yīng)用進(jìn)展研究

        2017-03-29 18:33:39賈盼盼
        關(guān)鍵詞:糖尿病水平研究

        賈盼盼

        (鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 451150)

        脂蛋白(a)的生物化學(xué)特征及其應(yīng)用進(jìn)展研究

        賈盼盼

        (鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 451150)

        脂蛋白(a)是脂蛋白中一種具有獨立性的成分.脂蛋白(a)在近些年的臨床研究中被推薦納入血脂常規(guī)檢驗中,在心腦血管疾病、動脈粥樣硬化、惡性腫瘤、肝病、糖尿病、腎病、腦血管疾病、炎性感染等方面臨床意義重大.本研究主要對脂蛋白(a)的生物化學(xué)特征進(jìn)行分析研究,并對脂蛋白(a)應(yīng)用的價值進(jìn)行探析,為臨床檢驗及疾病診斷提供借鑒.

        脂蛋白(a);生物化學(xué)特征;進(jìn)展

        Berg(挪威遺傳學(xué)家)在1963年發(fā)現(xiàn)了脂蛋白(a),并且將其作為脂蛋白成分的一種,具有獨立性,近些年來,脂蛋白(a)的檢測也逐漸成為血脂常規(guī)檢驗中的重要指標(biāo),與低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯重要性基本一致,以此在臨床檢驗中脂蛋白(a)也受到臨床醫(yī)學(xué)及檢驗醫(yī)學(xué)的關(guān)注,很多學(xué)者也致力于對其進(jìn)行研究,也獲得了較多的研究成果[1].本研究主要綜述脂蛋白(a)的生物化學(xué)特性,并對其臨床應(yīng)用范圍和價值進(jìn)行探析,綜述內(nèi)容如下.

        1 脂蛋白(a)生物化學(xué)特征

        1.1 脂蛋白(a)的組成

        脂蛋白(a)組成成分為脂質(zhì)和蛋白質(zhì),脂質(zhì)包括磷脂、膽固醇,脂蛋白(a)的特點為疏水性基團位于顆粒核心位置,水溶性基團位于顆粒外周位置.二硫鍵將載脂蛋白a(Apoa)和載脂蛋白B(ApoB100)連接成 ApoB100-Apo(a)復(fù)合物,這是脂蛋白(a)的蛋白質(zhì)部分,一個Apo(a)分子在一般情況下含有 1:1 比例 Apo(a)與 ApoB100,或者比例為 2:1 或 1:2,同時游離的 Apo(a)也存在于血漿中.在脂蛋白(a)中Apo(a)作為一種特有載脂蛋白,脂蛋白(a)功能及性質(zhì)一般由Apo(a)所決定[2].

        脂蛋白(a)類似于低密度脂蛋白成分,均包含ApoB100和膽固醇,然而極低密度脂蛋白卻不會轉(zhuǎn)化成脂蛋白(a),也不會向其他脂蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)化,脂蛋白(a)作為脂蛋白中一種具有獨立性的成分,合成位置一般為肝臟中[3].相關(guān)研究[7]表明,脂蛋白(a)在肝細(xì)胞合成Apo(a)特征性成分之后,于高爾基體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行加工而成熟,到細(xì)胞外分泌,并與低密度脂蛋白顆粒在血循環(huán)中進(jìn)行結(jié)合以此得出脂蛋白(a)分子.

        1.2 脂蛋白(a)理化性質(zhì)

        脂蛋白(a)形狀為球形顆粒狀,直徑為25~30nm,密度為1.040~1.130Kg/L,相對分子質(zhì)量為(2.9~3.7)×106,在高密度脂蛋白和低密度脂蛋白之間,甚至?xí)ǜ视腿ィ藭r脂蛋白(a)密度在1.006g/cm3以下[4].經(jīng)密度梯度超速離心處理之后,脂蛋白(a)會轉(zhuǎn)化為重、輕2種類型,重型含有膽固醇脂,即為膽固醇脂-脂蛋白(a);而輕型則含有甘油三酯,即為甘油三酯-脂蛋白(a)經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳處理,存在于前β-脂蛋白位置.脂蛋白(a)在血漿中主要為膽固醇脂-脂蛋白(a),一般情況下被認(rèn)為脂蛋白(a)或低密度脂蛋白樣脂蛋白(a).

        1.3 分子生物學(xué)特征

        多態(tài)多種性為Apo(a)的性質(zhì),比如5端C/T(+93)多態(tài)性、五核苷酸重復(fù)序列多態(tài)性等,對血漿脂蛋白(a)性質(zhì)及水平進(jìn)行影響,導(dǎo)致脂蛋白(a)具有多態(tài)性顆粒,Kringle結(jié)構(gòu)同源性及人群分布偏態(tài)性[5].

        1.4 脂蛋白(a)作用與功能

        脂蛋白(a)生理功能在臨床上尚不明確,血漿脂蛋白(a)水平在很多個體中呈現(xiàn)很低,甚至為零的情況,然而卻無疾病或缺乏癥狀發(fā)生.脂蛋白(a)生理作用可能為在組織修復(fù)和傷口愈合中參與,對平滑肌細(xì)胞增生進(jìn)行刺激,對纖溶活動的調(diào)節(jié)進(jìn)行參與等;脂蛋白(a)主要以造成動脈粥樣硬化、急性時相反應(yīng)蛋白(最敏感),促進(jìn)血栓形成為病理作用,可對病情預(yù)后進(jìn)行判斷[6].

        2 脂蛋白(a)應(yīng)用價值

        2.1 心血管疾病于動脈粥樣硬化

        2.1.1 心血管疾病

        Zenker在1986年第一次對血清脂蛋白(a)在腦梗死患者中水平有所提升進(jìn)行了報道[7],經(jīng)研究驗證顯示,脂蛋白(a)水平提升可以作為發(fā)生腦卒中獨立的因素,同時直接關(guān)系導(dǎo)致病情的嚴(yán)重程度,相較于腔隙性腦梗死、小面積腦梗死,大面積腦梗死患者脂蛋白(a)水平更高,同時于不存在昏迷患者而言昏迷患者脂蛋白(a)水平更高.因此,在腦部疾病,比如腦動脈硬化、腦梗塞等預(yù)后估計、病情評價及臨床診斷中可將脂蛋白(a)作為一種生化指標(biāo).同時,在冠心病中脂蛋白(a)也是獨立危險因素之一,脂蛋白(a)水平提升可將冠脈事件危險性增加,與其他血脂指標(biāo)相比,脂蛋白(a)對冠心病預(yù)測價值并不很高,但是與低密度脂蛋白C(LDL-C)聯(lián)合可將診斷價值提高.脂蛋白(a)水平越高,冠心病發(fā)生時間越早,在冠脈粥樣硬化中脂蛋白(a)高水平為危險因子,因此脂蛋白(a)可對溶栓治療指征及急性心肌梗死預(yù)后進(jìn)行預(yù)測[7].

        2.1.2 動脈粥樣硬化

        若血漿脂蛋白(a)水平在300g/L以上,正常的膽固醇水平,動脈粥樣硬化發(fā)生危險性呈現(xiàn)2倍上升[3],若脂蛋白(a)血漿濃度提升,同時膽固醇水平提升時,動脈粥樣硬化發(fā)生危險性會進(jìn)行8倍提升,因此,動脈粥樣硬化中脂蛋白(a)為獨立危險因素.經(jīng)研究顯示,脂蛋白(a)可對平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞氧化修飾進(jìn)行促進(jìn),對形成泡沫細(xì)胞進(jìn)行促進(jìn),而造成發(fā)生動脈粥樣硬化.

        2.2 炎性感染

        據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示[4],脂蛋白(a)作為一種急性時相蛋白,具有較高的敏感性,與其他急相蛋白相比脂蛋白(a)炎癥標(biāo)記敏感性更強.針對膽道感染、急性尿路感染及外科手術(shù)等炎癥而言,脂蛋白(a)水平會較高,然而要與臨床相結(jié)合、動態(tài)觀察并持續(xù)監(jiān)測,以此對患者病情進(jìn)行觀察,并對用藥效果進(jìn)行評價.

        2.3 肝病

        對于肝硬化、急性肝炎及重癥肝炎患者而言,由于肝細(xì)胞壞死或損傷,脂蛋白(a)合成發(fā)生障礙,明顯降低脂蛋白(a)濃度.但是對于肝癌患者而言,由于會發(fā)生急性期反應(yīng),脂蛋白(a)的濃度反而升高了[6].

        2.4 腎病

        尿毒癥、腎病綜合征、糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎等患者會顯著提升脂蛋白(a)水平,然而脂蛋白(a)提升的腎病綜合征卻無關(guān)于腎臟病理類型.而尿毒癥患者脂蛋白(a)卻相關(guān)于IL06、TNF-α及CRP,且呈正比,并引發(fā)尿毒癥合并心血管事件[5].

        2.5 糖尿病

        相關(guān)研究[1]顯示糖尿病早期患者的脂蛋白(a)水平呈現(xiàn)顯著提升.經(jīng)臨床研究證實,與正常人相比糖尿病患者脂蛋白(a)水平明顯較高,然而也有研究顯示,與正常人相比糖尿病患者脂蛋白(a)水平差異并不明顯,需要進(jìn)一步研究證實.如果糖尿病合并各種并發(fā)癥,比如視網(wǎng)膜病變、腎病、腦梗塞、冠心病等,會提升脂蛋白(a)水平,同時病情越嚴(yán)重,脂蛋白(a)水平提升也明顯.

        3 結(jié)語

        脂蛋白(a)作為一種脂蛋白,決定因素為遺傳因素,在心腦血管疾病和動脈粥樣硬化中成為獨立的危險因素,同時在糖尿病、腎病及肝病等疾病診斷中應(yīng)用價值較高,同時可作為病情監(jiān)測的重要指標(biāo),值得應(yīng)用和推廣.

        〔1〕劉洋,梅迪,申爽,等.血清同型半胱氨酸及脂蛋白a對糖尿病合并大血管病病變的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(34):66-67.

        〔2〕朱惠.脂蛋白a的檢測和動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(22):145-146.

        〔3〕李亞楠,布娃加·吾守爾,左熱古力·艾拜都拉,等.原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)及尿酸水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,31(2):134-136.

        〔4〕李威.脂蛋白a血漿濃度與冠脈成形術(shù)后冠脈狹窄的相關(guān)性研究[D].蘇州:蘇州大學(xué),2015.

        〔5〕黃其建,張進(jìn),錢德才,等.慢性腎病患者血清脂蛋白a水平變化特點分析 [J].中國基層醫(yī)藥,2017,24(2):161-164.

        〔6〕白潔,孟軍,蔡澤民,等.高脂蛋白(a)的冠心病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞功能受損[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(4):384-388.

        〔7〕李靜娟.血清甘油三酯,低密度脂蛋白,脂蛋白a,超敏C反應(yīng)蛋白,血管緊張素與高血壓及OSAHS患者的關(guān)系研究[D].鄭州:鄭州大學(xué),2015.

        R34

        A

        1673-260X(2017)10-0057-02

        2017-07-11

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