戴淑琴，康小蘭，楊 梅

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某醫(yī)院2010-2015年425例藥品不良反應(yīng)分析

戴淑琴，康小蘭，楊 梅

目的 對患者藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的一般規(guī)律及特點分析，旨在促進臨床的合理用藥。方法 對2010-2015年收集的425例ADR報告，從患者年齡、性別、給藥途徑、藥品品種及ADR主要臨床表現(xiàn)等進行回顧性分析。結(jié)果 靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR最多，為321例(75.52%)；涉及到的藥品以抗菌藥物居首為166例(39.05%)，其次是中藥注射劑98例(23.05%)；2015年抗菌藥物引發(fā)ADR例數(shù)與2011年比較顯著下降(P<0.05)；ADR累及的器官系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最為常見，為154例(39.76%)；發(fā)生年齡以60歲以上老年人居多，為202例(47.67%)。結(jié)論 醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)嚴格控制抗菌藥物與中藥注射劑的臨床應(yīng)用，對老年患者優(yōu)化治療方案，盡量減少或避免ADR的發(fā)生，確?；颊哂盟幇踩?。

藥品；不良反應(yīng)；合理用藥；醫(yī)療安全

藥品作為一種特殊商品，它具有兩面性，既可以用于預(yù)防、診斷和治療疾病，在治療過程中又可能發(fā)生藥品不良反應(yīng)(ADR)，從而引發(fā)醫(yī)療費用的增加與醫(yī)療安全因素的發(fā)生。我國藥品消耗主要在醫(yī)院，醫(yī)院也就成了ADR發(fā)生的主要場所。故醫(yī)院加強監(jiān)測和上報，對國家大數(shù)據(jù)的影響至關(guān)重要。

1 資料與方法

1.1 資料來源：收集我院2010-2015年上報的ADR報表，按國家ADR監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標準，由臨床醫(yī)師、護士、藥師報告的藥品不良反應(yīng)報表中填報不完整而無法評價的報表剔除，將因果關(guān)系評價為肯定、很可能、可能的報表共425例作為有效報告。報告對象按患者年齡、性別、用藥情況、累及器官與系統(tǒng)等進行統(tǒng)計。

1.2 性別與年齡分布:男性203例(47.76%)，女性222例(52.24%)，男女之比為1∶1.09；年齡1～80歲，平均(50±0.32)歲。其中61～70歲139例(32.75%)，51～60歲79例(18.61%)，0～10歲6例，11～50歲138例(32.47%)。

1.3 給藥途徑分布:425例ADR報告中，以靜脈滴注為主321例(75.52%)，其次是口服給藥77例(18.12%)，肌肉注射12例(2.82%)，皮下注射6例(1.41%)，其他方式9例(2.12%)。

1.4 藥品種類構(gòu)成比:抗菌藥物166例(39.05%)，中藥注射劑98例(23.05%)，心腦血管系統(tǒng)用藥(化學(xué)藥)50例(11.76%)，電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥、消化系統(tǒng)用藥(化學(xué)藥)43例(10.11%)，口服中成藥13例(3.06%)，呼吸系統(tǒng)用藥9例(2.12%)，免疫調(diào)節(jié)劑 4例(0.94%)，婦科外用藥3例(0.71%)，造影劑(0.71%)，其他14例(3.29%)。

1.5 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比:引發(fā)ADR的抗菌藥物中，主要以頭孢菌素為主95例(46.99%)，其次是氟喹諾酮類44例(22.29%)，青霉素類及其復(fù)方制劑19例(11.45%)，頭孢霉素類12例(7.23%)，大環(huán)內(nèi)酯類8例(4.82%)，硝基咪唑類5例(3.01%)，吡咯類 3例(1.81%)，其他 4例(2.41%)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況變化：2011年頒發(fā)抗菌藥物專項整治后，抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生有所下降，其他種類藥物引發(fā)ADR例數(shù)則無明顯變化，見表1。

表1 2010-2015年主要引發(fā)ADR藥物情況分布(n)

2.2 累及器官或系統(tǒng):根據(jù)ADR報告中所累及器官或系統(tǒng)，主要以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)為主，分別為154例(39.76%)、115例(27.06%)、47例(7.05%)；全身系統(tǒng)30 例(7.05%)， 呼吸系統(tǒng)28 (6.59%)，循環(huán)系統(tǒng)29 例 (6.82%)，運動系統(tǒng)8例(1.88% )，泌尿系統(tǒng)5例(1.18%)，血液系統(tǒng)3例(0.7%)，其他6例 (1.41%)。

3 討論

發(fā)生ADR男女之比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。按年齡劃分，60歲以上的老年人引發(fā)ADR較多，這可能與其生理機能和病理因素有關(guān)。由于老年人組織器官逐漸老化，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄發(fā)生變化，藥物的清除和排泄能力降低，使得藥物在體內(nèi)容易蓄積，再加上老年人大多是多種疾病與一身，用藥品種多，時間長，ADR的發(fā)生率及藥物的相互作用發(fā)生的風(fēng)險也隨之增加。研究表明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，其藥物相互作用發(fā)生的風(fēng)險為6%，5種聯(lián)合應(yīng)用，其風(fēng)險為50%，8種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用，其風(fēng)險為100%[1]。因此，在給老年患者治療用藥時，要充分考慮其機體的特點，優(yōu)化治療方案，盡可能減少用藥品種。

靜脈注射引發(fā)的ADR較多，與相關(guān)文獻報道一致[2]。藥物靜脈注射過程中，藥物直接進入人體血液循環(huán)，沒有肝臟的首過效應(yīng)，在體內(nèi)有較高的血液濃度，再加上受到制備工藝中帶來的微粒、雜質(zhì)和輸注過程中的速度、配置時間的長短、配置過程中的不規(guī)范操作、患者的個體差異等因素的影響，從而導(dǎo)致靜脈用藥引起的不良反應(yīng)多且快?，F(xiàn)在，世界衛(wèi)生組織(WHO)將注射劑人均用藥次數(shù)作為評定合理用藥的重要標準之一[2]。因此，醫(yī)師要充分評估患者病情，能口服不注射，能肌注不靜滴的用藥原則，降低ADR的發(fā)生，保證患者用藥安全。

抗菌藥物發(fā)生ADR的比例較高，這與該類藥物使用頻率高有一定的相關(guān)性。自2011年開展抗菌藥物專項整治工作以來，抗菌藥物的使用得到了很大的改善，但無指征用藥、不必要的預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、超劑量和超時間用藥現(xiàn)象還沒有從根本上消除。因此，醫(yī)院加強管理，合理使用抗菌藥物，以降低ADR的發(fā)生，減少或延緩細菌耐藥性的發(fā)生[3-4]。

多年來，中藥注射劑在臨床使用比較普遍，超說明書用藥、中藥西用的現(xiàn)象較嚴重。一些西醫(yī)大夫不懂辨證施治，望文生義，再加上很多中藥注射劑說明書描述過于簡單，僅在功能主治、用法用量方面進行描述，對藥物不良反應(yīng)、藥物相互作用、禁忌證、注意事項等方面表述不夠全面，不能為中藥注射劑的臨床安全、正確使用提供參考與指導(dǎo)[1]。在全國中成藥ADR檢測報告例數(shù)中，嚴重ADR排名前20位的均為中藥注射劑[5]，因此加強中藥注射劑的使用管理，降低ADR的發(fā)生，避免用藥風(fēng)險。

在抗菌藥物引發(fā)的ADR報告中，以頭孢菌素類和氟喹諾酮類最高，與國內(nèi)相關(guān)報道基本[6-7]一致。頭孢菌素類藥物作為青霉素衍生物，因其抗菌譜廣、殺菌力強、人體生物利用度高、對人體副作用小、血漿蛋白結(jié)合率低等特點而被臨床廣泛應(yīng)用。喹諾酮類抗菌藥物因其抗菌譜廣，抗菌作用強且不用做皮試的特點，得到了臨床醫(yī)生的廣泛使用，但其耐藥率及不良反應(yīng)的發(fā)生已成為臨床應(yīng)用中的重要問題。由于氨基糖苷類、四環(huán)素類、酰胺類存在使用人群限定及較嚴重的不良反應(yīng)，現(xiàn)臨床應(yīng)用較少，不良反應(yīng)的上報也較低。

累及系統(tǒng)器官情況，在425例ADR 報告中，以皮膚及其附件損害居多(39.76%)，其臨床表現(xiàn)以瘙癢、皮疹、紅腫為主，這與近年來各地ADR報告基本相同[8-9]；其次是消化系統(tǒng)損害(27.06%)，臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；再次為神經(jīng)系統(tǒng)(11.05%)，主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、暈厥等。以上這些為顯性的ADR，一般容易被發(fā)現(xiàn)，而有些潛在的、遲發(fā)的ADR，如肝、腎功能的損害，血小板的減少，胃黏膜的損傷，關(guān)節(jié)病變等一般不易被發(fā)現(xiàn)。因此，加強藥學(xué)監(jiān)護，提高醫(yī)護人員對ADR的識別能力，避免對患者的再次傷害是醫(yī)護人員的責(zé)任。

ADR是合格藥品與機體相互作用之后產(chǎn)生的，是藥品固有的屬性，其引發(fā)的藥源性疾病不可避免，但用藥不當(dāng)、超劑量用藥會增加或加重使用環(huán)節(jié)風(fēng)險。因此，醫(yī)務(wù)人員要正確識別ADR，同時，加強ADR的教育和宣傳，加強合理用藥知識的培訓(xùn)，總結(jié)ADR發(fā)生規(guī)律，以避免或減少ADR的發(fā)生，提高患者安全用藥。

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10.13621/j.1001-5949.2017.02.0181

寧夏石嘴山市第一人民醫(yī)院，寧夏 石嘴山 753200

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2016-08-19 [責(zé)任編輯]馬興忠