魏 鋼，孫學(xué)斌，桑玉婷，任雙喜

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急性一氧化碳中毒患者超敏C-反應(yīng)蛋白變化與預(yù)后關(guān)系研究

魏 鋼，孫學(xué)斌，桑玉婷，任雙喜

目的 分析急性一氧化碳中毒(ACOP)患者超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與患者病情程度及預(yù)后的相關(guān)性。方法 對(duì)收治的224例ACOP患者行hs-CRP檢測(cè)，同時(shí)選取同期hs-CRP檢測(cè)正常者76例作為對(duì)照組，對(duì)比不同中毒程度、不同預(yù)后結(jié)果及不同癡呆程度ACOP患者h(yuǎn)s-CRP檢測(cè)結(jié)果，分析hs-CRP與ACOP患者癡呆程度的相關(guān)性。結(jié)果 入院第1天，輕度ACOP患者與對(duì)照組的hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但中度和重度患者的hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；入院第4天和第6天，痊愈患者的hs-CRP水平均明顯降低，與入院第1天hs-CRP水平比較均顯著降低(F=62.00、12.19，P<0.05)。入院第1、第4、第6天，痊愈患者與出現(xiàn)遲發(fā)性腦病患者h(yuǎn)s-CRP水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在41例發(fā)生遲發(fā)性腦病ACOP患者中，血清的hs-CRP水平在不同癡呆程度患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且3組間hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析顯示，hs-CRP水平與ACOP患者癡呆程度呈明顯正相關(guān)性(r=0.738,P<0.05)。結(jié)論 hs-CRP水平與ACOP患者預(yù)后的癡呆程度呈正相關(guān)性，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)hs-CRP可為ACOP預(yù)后的評(píng)估提供依據(jù)。

急性一氧化碳中毒；超敏C-反應(yīng)蛋白；預(yù)后

急性一氧化碳中毒(ACOP)是北方地區(qū)多發(fā)急癥，可引起以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)功能損害為主的多器官損傷，甚至遲發(fā)性腦病[1-2]，有較高的致殘性。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是急性時(shí)相反應(yīng)變化最顯著、最重要的一種蛋白質(zhì)，在機(jī)體受到損傷、發(fā)生炎癥時(shí)可迅速升高[3]。本文通過分析ACOP中毒患者的變化情況，探討hs-CRP與ACOP預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部頒發(fā)的《職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》GBZ23-2002，選取2013年6月-2015年11月我院急診科收治的ACOP患者224例?；颊咧心行?19例，女性105例，平均年齡(43.6±7.36)歲，其中輕度中毒113例，中度中毒74例，重度中毒37例。同時(shí)隨機(jī)選擇同期我院健康體檢人群76例為對(duì)照組，其中男性41例，女性35例，平均年齡(41.7±11.3)歲，病例組與對(duì)照組的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在發(fā)生遲發(fā)性腦病的41例患者中，輕度癡呆14例，中度癡呆20例，重度癡呆7例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部頒發(fā)的《職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行診斷分級(jí)，輕度中毒：出現(xiàn)劇烈的頭痛、頭昏、四肢無(wú)力、惡心、嘔吐，血液碳氧血紅蛋白(COHb)濃度為10%～30%；中度中毒：出現(xiàn)上述癥狀，且由淺至中度昏迷，COHb濃度為30%～50%；重度中毒：COHb濃度>50%，并符合以下任何一項(xiàng)者：①深度昏迷或去大腦皮層狀態(tài)；②意識(shí)定向障礙并出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)：a.腦水腫；b.休克或嚴(yán)重心肌損傷；c.肺水腫；d.呼吸系統(tǒng)衰竭；e.上消化道出血；f.腦局灶損壞，COHb濃度>50%。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心、腦、肝、腎功能障礙，伴嚴(yán)重糖尿病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及精神障礙；②有藥物過敏史、激素治療史，接受免疫抑制劑治療及預(yù)防接種治療；③近期出現(xiàn)感染；④懷孕、哺乳及月經(jīng)期婦女；⑤血常規(guī)等生化指標(biāo)異常。

1.3 研究方法:入院后，不同中毒程度ACOP患者在中毒第1天、第4天和第6天清晨空腹抽取靜脈血4 mL，加入生化速凝管中，3 000 r/min離心10 min后，取上清液進(jìn)行hs-CRP水平檢測(cè)。對(duì)照組研究對(duì)象在體檢時(shí)采集靜脈血進(jìn)行hs-CRP水平的檢測(cè)。所有ACOP患者均給予高壓氧療及內(nèi)科常規(guī)治療，根據(jù)ACOP患者不同的臨床轉(zhuǎn)歸，分析不同的臨床轉(zhuǎn)歸ACOP患者h(yuǎn)s-CRP水平的差異，其中，出現(xiàn)遲發(fā)性腦病患者根據(jù)癡呆程度分為輕度癡呆、中度癡呆和重度癡呆，進(jìn)一步分析不同程度遲發(fā)性腦病患者血清中hs-CRPS水平的差異。hs-CRP水平的檢測(cè)采用散射比濁法，具體操作按照試劑盒說明。同時(shí)分析血清hs-CRP水平與不同癡呆程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，3組同一時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，同組不同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析。相關(guān)性分析采用Spearman分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與不同中毒程度ACOP患者血清hs-CRP水平的比較:輕度ACOP患者入院第1天的hs-CRP水平正?；蜉p度升高，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.68，P>0.05)；入院第4天和第6天，輕度ACOP患者h(yuǎn)s-CRP水平與對(duì)照組第1天hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.07、1.26，P>0.05)。中度和重度ACOP患者入院第1天的hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=40.33，P<0.05)，但中度ACOP和重度ACOP患者之間的hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.97，P>0.05)；在入院第4天和第6天后，中度和重度ACOP患者的hs-CRP水平均明顯降低，與入院第1天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=62.00、12.19，P<0.05)，但仍高于對(duì)照組第1天hs-CRP水平，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(中度患者t=13.46、9.42；重度患者t=17.05、12.23，P<0.05)，見表1。

2.2 ACOP不同預(yù)后患者血清hs-CRP水平的比較：ACOP患者中痊愈183例，治愈率為81.7%；出現(xiàn)遲發(fā)性腦病41例，發(fā)生率為18.3%，無(wú)死亡患者出現(xiàn)。痊愈患者h(yuǎn)s-CRP水平和遲發(fā)型腦病患者在第1天的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第4天和第6天痊愈患者h(yuǎn)s-CRP的水平逐漸降低，與第1天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=36.72，P<0.05)；而遲發(fā)型腦病患者第4天和第6天hs-CRP與第1天比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.67，P>0.05)，見表2。

表1 對(duì)照組與不同程度ACOP患者血清hs-CRP水平的比較(mg/L,±s)

表1 對(duì)照組與不同程度ACOP患者血清hs-CRP水平的比較(mg/L,±s)

組別n第1天第4天第6天F值P值對(duì)照組762．35±1．22輕度ACOP組1132．64±1．172．82±0．961．71±1．040．93>0．05中度ACOP組7416．24±5．1310．43±4．736．29±3．4562．00<0．05重度ACOP組3715．85±6．5913．56±2．7710．95±1．9112．19<0．05F值40．3314．5727．64P值<0．05<0．05<0．05

表2 ACOP患病組不同預(yù)后結(jié)果hs-CRP水平比較(mg/L,±s)

表2 ACOP患病組不同預(yù)后結(jié)果hs-CRP水平比較(mg/L,±s)

組別n第1天第4天第6天痊愈組18318．92±2．6710．36±2．753．12±1．07遲發(fā)性腦病組4119．22±6．3521．73±7．5220．94±8．26t值0．309．5413．79P值>0．05<0．05<0．05

2.3 不同程度的遲發(fā)性腦病患者血清中hs-CRP水平的比較：隨著患者癡呆程度的加重，血清中hs-CRP水平也隨著升高，兩者呈顯著正相關(guān)性(r=0.738，P<0.05)，且3組間hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；進(jìn)一步的兩兩比較顯示，中度癡呆組hs-CRP高于輕度癡呆組(t=8.24，P<0.05)；高度癡呆組hs-CRP高于中度癡呆組(t=12.07，P<0.05)，見表3。

表3 不同程度遲發(fā)性腦病血清hs-CRP水平的比較(mg/L,±s)

表3 不同程度遲發(fā)性腦病血清hs-CRP水平的比較(mg/L,±s)

組別nhs-CRP輕度癡呆148．26±3．33中度癡呆2015．19±4．06重度癡呆726．57±2．53F值30．66P值<0．05

3 討論

外源性一氧化碳進(jìn)入人體后與血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素快速穩(wěn)定地結(jié)合，導(dǎo)致紅細(xì)胞運(yùn)輸氧氣能力降低，使人體組織和細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)，對(duì)人體的組織特別是腦和心血管造成極大的損傷[4]。缺氧和腦水腫造成的腦血液循環(huán)障礙，可引起血栓形成、缺血性軟化及廣泛脫髓鞘病變。中毒患者經(jīng)搶救后可被治愈，但部分患者在經(jīng)過2～60 d“假愈期”后可能出現(xiàn)以周圍神經(jīng)炎、精神意識(shí)障礙、大腦皮質(zhì)局限性功能障礙和錐體外系癥狀為主的腦功能障礙，即遲發(fā)性腦病[5-6]。目前遲發(fā)性腦病發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，由于遲發(fā)性腦病患者均是在患者經(jīng)過充分氧療后出現(xiàn)的，因此單純?nèi)毖鹾茈y解釋遲發(fā)性腦病的出現(xiàn)。一般認(rèn)為，機(jī)體中毒后的免疫應(yīng)答反應(yīng)發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而C-反應(yīng)蛋白是人體免疫應(yīng)答反應(yīng)非常重要的一種蛋白質(zhì)。C-反應(yīng)蛋白在健康人體血清中微量存在，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或急性感染時(shí)，其在血清中的濃度急劇上升，是急性時(shí)相反應(yīng)變化最明顯的蛋白質(zhì)之一，在機(jī)體的固有免疫應(yīng)答疫中發(fā)揮著重要的保護(hù)作用[7-8]。急性一氧化碳中毒后引起的機(jī)體組織細(xì)胞損傷后可激活機(jī)體的免疫細(xì)胞，進(jìn)一步引起大量炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，介導(dǎo)并調(diào)控機(jī)體的急性時(shí)相反應(yīng)，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成和分泌C-反應(yīng)蛋白到血循環(huán)中[9]。

本研究結(jié)果顯示，輕度一氧化碳中毒患者與健康人群超敏C-反應(yīng)蛋白的水平無(wú)明顯差異，但中度和重度一氧化碳中毒患者超敏C-反應(yīng)蛋白的水平急劇升高，與健康人群比較有明顯差異。結(jié)果提示中度和重度一氧化碳中毒患者機(jī)體處于急性炎性損傷的狀態(tài)，機(jī)體正常的生理功能恢復(fù)可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。據(jù)報(bào)道，一氧化碳中毒后有3%～30%的患者出現(xiàn)遲發(fā)性腦病的臨床癥狀。本研究一氧化碳中毒患者中出現(xiàn)遲發(fā)性腦病的比例為18.30%，雖然痊愈患者在發(fā)病第1天與遲發(fā)性腦病患者的超敏C-反應(yīng)蛋白的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但痊愈患者在治療中超敏C-反應(yīng)蛋白水平下降較為迅速，至第4天痊愈患者超敏C-反應(yīng)蛋白的水平已明顯下降，第6天已正?；蚪咏Ｋ剑欢t發(fā)性腦病患者超敏C-反應(yīng)蛋白的水平隨治療時(shí)間的變化并沒有出現(xiàn)明顯地下降，仍顯著高于正常水平，與劉新民等[10]研究結(jié)果一致。提示超敏C-反應(yīng)蛋白的水平與一氧化碳中毒患者預(yù)后密切相關(guān)，隨著預(yù)后的惡化其水平顯著上升，可能與機(jī)體損傷后的免疫應(yīng)答反應(yīng)有關(guān)。監(jiān)測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白的水平對(duì)于一氧化碳中毒預(yù)后判斷具有重要的意義。對(duì)不同癡呆程度患者的分析結(jié)果顯示，超敏C-反應(yīng)蛋白的水平與遲發(fā)性腦病患者癡呆程度密切相關(guān)，隨著癡呆程度的加重，其水平急劇上升。進(jìn)一步的相關(guān)分析結(jié)果表明，超敏C-反應(yīng)蛋白的水平與一氧化碳中毒患者癡呆程度均呈顯著正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，超敏C-反應(yīng)蛋白敏感性很高，但特異性較差。通過對(duì)臨床動(dòng)態(tài)觀察急性一氧化碳中毒患者超敏C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行分析，同時(shí)結(jié)合患者一般情況及既往病史可作為早期病情指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后的重要依據(jù)。但此次研究并發(fā)遲發(fā)型腦病樣本量較少，國(guó)內(nèi)外對(duì)于急性一氧化碳中毒預(yù)后判斷的相關(guān)研究也較缺乏，臨床資料較少，所以仍需增加樣本量，進(jìn)一步研究證實(shí)。

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10.13621/j.1001-5949.2017.02.0170

寧夏石嘴山市第一人民醫(yī)院急診科,寧夏 石嘴山 753200

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2016-08-07 [責(zé)任編輯]李 潔