王洪波，張秋麗，王燕玲，周建生，賀瑞榮，蔡 娟

·臨床研究·

早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩相關(guān)因素分析

王洪波，張秋麗，王燕玲，周建生，賀瑞榮，蔡 娟

目的 探討影響早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩(EUGR)發(fā)生的相關(guān)因素。方法 收集住院且存活出院的早產(chǎn)兒578例，根據(jù)出院時體重分為EUGR組209例和非EUGR 組369例。回顧性分析2組圍生期資料，住院期間生長、營養(yǎng)攝入及合并癥發(fā)生情況等臨床資料。結(jié)果 EUGR 組和非EUGR 組早產(chǎn)兒在多胎、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和出生窒息發(fā)生率等圍生期因素，新生兒呼吸窘迫綜合征、貧血、感染等出生后狀況，出生體重、最低體重、體重增長速度、腸外營養(yǎng)持續(xù)時間等營養(yǎng)因素方面，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，低出生體重、出生胎齡小、首次腸內(nèi)喂養(yǎng)時間遲、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、合并呼吸窘迫綜合征或感染等并發(fā)癥為早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的獨立危險因素。結(jié)論 早產(chǎn)兒EUGR的相關(guān)因素涉及宮內(nèi)生長發(fā)育情況、營養(yǎng)因素及出生后并發(fā)癥等多個方面，應(yīng)積極做好圍產(chǎn)期保健，防治各種并發(fā)癥，以減少EUGR的發(fā)生。

早產(chǎn)兒；宮外發(fā)育遲緩；相關(guān)因素

近年來，隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房和區(qū)域性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的建立與完善，窒息復(fù)蘇、機(jī)械通氣等各種新生兒生命支持技術(shù)的應(yīng)用及普及，早產(chǎn)兒特別是危重早產(chǎn)兒的存活率明顯提高。然而，由于早產(chǎn)兒在胎兒階段營養(yǎng)儲備不足，各器官、系統(tǒng)發(fā)育不成熟，生后營養(yǎng)攝入不足及易出現(xiàn)各種并發(fā)癥等因素，導(dǎo)致其出生后容易發(fā)生宮外發(fā)育遲緩(EUGR)[1]。EUGR 不僅影響嬰兒期和兒童期的體格發(fā)育，而且會導(dǎo)致遠(yuǎn)期的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩及慢性代謝性疾病[2]。本文回顧性分析我院早產(chǎn)兒，旨在探討影響早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生的相關(guān)因素，以期為臨床上促進(jìn)早產(chǎn)兒正常生長發(fā)育、降低EUGR發(fā)生率提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:收集2010年1月-2016年1月在我院住院且存活出院的的早產(chǎn)兒578例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡<37周，出生體重<2 500 g；②出生后24 h內(nèi)入院，住院時間≥7 d；③臨床資料保存完整。排除外觀有畸形；先天性心臟病、先天性胃腸道畸形等嚴(yán)重的先天性畸形；染色體異?；蛴绊懮L發(fā)育的遺傳代謝?。蛔≡浩陂g死亡，因各種原因轉(zhuǎn)至外院治療，未達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)而自動出院患兒。

1.2 方法與分組:收集入選早產(chǎn)兒的臨床資料，包括圍生期資料(性別、出生胎齡、宮內(nèi)生長情況、母親孕期情況等)、住院期間生長情況(出生體重、體重下降幅度、體重增長速度、恢復(fù)出生體重時間等)、住院期間營養(yǎng)攝入情況(首次腸內(nèi)營養(yǎng)日齡、全腸內(nèi)營養(yǎng)日齡、首次腸外營養(yǎng)日齡、腸外營養(yǎng)持續(xù)時間等)及住院期間合并癥發(fā)生情況(呼吸窘迫綜合征、貧血、感染、壞死性小腸結(jié)腸炎等)等。根據(jù)EUGR的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照Fenton早產(chǎn)兒生長曲線[3]，將出院時體重低于同胎齡第10百分位水平的209例早產(chǎn)兒納入EUGR組，其余369例早產(chǎn)兒納入非EUGR 組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗；采用Logistic回歸進(jìn)行多因素回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組早產(chǎn)兒圍生期資料比較:與非EUGR組比較，EUGR 組早產(chǎn)兒的出生胎齡較小，多胎、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和出生窒息發(fā)生率，母親先兆早產(chǎn)、患妊娠期高血壓疾病發(fā)生率及產(chǎn)前抗生素應(yīng)用比例較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組早產(chǎn)兒圍生期資料比較

2.2 2組早產(chǎn)兒住院期間生長情況比較:與非EUGR組比較，EUGR 組早產(chǎn)兒的出生體重、最低體重、體重增長速度、出院體重較低，而最低體重日齡、體重下降幅度、恢復(fù)出生體重時間、住院天數(shù)較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 2組早產(chǎn)兒住院期間營養(yǎng)攝入情況比較:與非EUGR組比較，EUGR 組早產(chǎn)兒首次腸內(nèi)營養(yǎng)日齡和全腸內(nèi)營養(yǎng)日齡較晚，腸外營養(yǎng)持續(xù)時間、禁食時間較長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 2組早產(chǎn)兒住院期間合并癥發(fā)生情況比較:與非EUGR組比較，EUGR 組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征、貧血、感染、喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率及應(yīng)用輔助通氣比例較高，吸氧時間較長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表2 2組早產(chǎn)兒住院期間生長情況比較

表3 2組早產(chǎn)兒住院期間營養(yǎng)攝入情況比較[d,M(Q)]

因素EUGR組(n=209)非EUGR組(n=369)Z值P值首次腸內(nèi)營養(yǎng)日齡5(5)4(2)7．903<0．05全腸內(nèi)營養(yǎng)日齡21(15)12(8)12．047<0．05首次腸外營養(yǎng)日齡1(1)1(1)0．343>0．05腸外營養(yǎng)持續(xù)時間20(14)10(6)13．106<0．05禁食時間4(5)3(2)7．823<0．05

表4 2組早產(chǎn)兒住院期間合并癥發(fā)生情況比較

2.5 早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的多因素Logistic回歸分析:將單因素分析中P<0.05的各變量納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，低出生體重、出生胎齡小、首次腸內(nèi)喂養(yǎng)時間遲、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、合并呼吸窘迫綜合證或感染等并發(fā)癥為早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的獨立危險因素，見表5。

表 5 2組早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的多因素Logistic回歸分析

3 討論

目前關(guān)于EUGR的文獻(xiàn)報道顯示，早產(chǎn)兒在住院期間EUGR的發(fā)生率在不同國家或地區(qū)存在差異。而出生后早期的生長受限可影響大腦發(fā)育，出生后早期的一段時間對機(jī)體組成程序的影響較宮內(nèi)發(fā)育更為重要[4]。因此，對EUGR早產(chǎn)兒應(yīng)加強(qiáng)隨訪，適時采取干預(yù)措施，以降低EUGR后期對神經(jīng)系統(tǒng)、記憶、認(rèn)知等方面的影響。

Clark等研究認(rèn)為，出生胎齡小和低出生體重是發(fā)生EUGR的預(yù)兆。本文結(jié)果顯示，低出生體重、出生胎齡小是早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的獨立危險因素。國內(nèi)目前很多研究亦支持這一結(jié)論[5-6]。出生體重越低的早產(chǎn)兒，可能其本身病情越重，自身營養(yǎng)物質(zhì)儲備少，存在能量代謝問題，加上喂養(yǎng)更困難，能量消耗增加，導(dǎo)致EUGR越明顯。出生胎齡越小的早產(chǎn)兒，出生后早期常不能耐受常規(guī)喂養(yǎng)，特別是胎齡不足32周的早產(chǎn)兒，導(dǎo)致喂養(yǎng)困難、喂養(yǎng)不耐受，易發(fā)生敗血癥、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等各種合并癥，較難獲得足夠的營養(yǎng)進(jìn)行生長發(fā)育。此外，出生胎齡越小、體重越低的早產(chǎn)兒，出生后一段時間生理性體重下降的幅度越大，恢復(fù)至出生體重的時間越長，更易發(fā)生EUGR。

本文結(jié)果顯示，IUGR的胎兒在出生后更容易出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，IUGR為早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的獨立危險因素。IUGR的早產(chǎn)兒宮內(nèi)發(fā)育不良，其宮內(nèi)發(fā)育累積的落后狀態(tài)直接導(dǎo)致出生后生長發(fā)育的落后，導(dǎo)致病死率較高，且存活患兒可伴有體格和智力發(fā)育落后。

研究認(rèn)為[7]，若在早產(chǎn)兒出生后提供足夠的能量及營養(yǎng)物質(zhì)，其體重增長速度可逐漸達(dá)到，甚至超過相應(yīng)矯正年齡的足月兒，實現(xiàn)追趕性生長。本文僅對營養(yǎng)因素的幾個方面進(jìn)行簡單分析，結(jié)果顯示，首次腸內(nèi)喂養(yǎng)時間遲是早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的獨立危險因素，與蔡岳鞠等[8]研究結(jié)果一致。推遲和限制腸內(nèi)營養(yǎng)，可影響早產(chǎn)兒胃腸道發(fā)育成熟，導(dǎo)致喂養(yǎng)不耐受，引起腸內(nèi)營養(yǎng)支持不足，加重出生后的累積營養(yǎng)損失量。再加上不合理不規(guī)范使用腸外營養(yǎng)所致的并發(fā)癥，均可能增加出院時 EUGR 的發(fā)生率。

國內(nèi)外研究均提示[9]，出生后并發(fā)癥是發(fā)生EUGR的危險因素。本文結(jié)果顯示，與非EUGR 組比較，EUGR 組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征、貧血、感染、喂養(yǎng)不耐受等并發(fā)癥發(fā)生率較高(P<0.05)，但多因素Logistic回歸分析中，僅合并呼吸窘迫綜合征或感染等并發(fā)癥為早產(chǎn)兒發(fā)生EUGR的獨立危險因素。伴有并發(fā)癥的患兒較正常早產(chǎn)兒也更容易出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、喂養(yǎng)不耐受等情況，導(dǎo)致其營養(yǎng)需求無法得到滿足，從而發(fā)生營養(yǎng)不良和生長緩慢。早產(chǎn)兒合并感染時，可引起消化道缺血缺氧，還可影響腸道的發(fā)育及腸道菌群建立，嚴(yán)重患兒可發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎，從而延遲患兒開奶時間，影響患兒的生長發(fā)育，EUGR的發(fā)生率增加[10]。

早產(chǎn)兒EUGR的相關(guān)因素涉及宮內(nèi)生長發(fā)育情況、營養(yǎng)因素及出生后并發(fā)癥等多個方面。因此，應(yīng)加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健和高危產(chǎn)婦的管理，采取積極的營養(yǎng)策略，在病情允許情況下盡早開始腸內(nèi)營養(yǎng)，早期防治高危早產(chǎn)兒出生后的各種并發(fā)癥，從而減少EUGR發(fā)生，以改善早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期的生存質(zhì)量。

[1] 王學(xué)敏，朱艷萍，王莉，等.積極營養(yǎng)支持策略對早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15(12)：1054-1058.

[2] Ehrenkranz RA，Das A，Wrage LA，et al.Early nutrition mediates the influence of severity of illness on extremely LBW infants[J].Pediatric Research，2011，69(6):522-529.

[3] Fenton TR.A new growth chart for preterm babies:Babson and Benda's chart updated with recent data and a new format[J].BMC Pediatrics，2003，3(1):13.

[4] Biosca M，Rodeiguez G，Ventura P，et al.Central adiposity in children born small and large for gestational age[J].Nutricion Hospitalaria，2011，26(5):971-976.

[5] 鐘慶華，梁琨，賀湘英.新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中早產(chǎn)兒營養(yǎng)狀況及宮外生長發(fā)育遲緩的危險因素[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14(1)：20-23.

[6] Radmacher P，Looney SW，Rafail ST，et al.Prediction of extrauterine growth retardation(EUGR)in VVLBW infants[J].Journal of Perinatology，2003，23(5):392-395.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.我國小于胎齡兒現(xiàn)狀分析[J].中國實用兒科雜志，2009，24(3)：177-180.

[8] 蔡岳鞠，宋燕燕，黃志堅，等.早產(chǎn)兒出院時宮外發(fā)育遲緩的危險因素分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2015，17(7)：659-662.

[9] 廖文君.早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩及其相關(guān)因素167例分析[J].中國兒童保健雜志，2014，22(8)：847-849.

[10] Senterre T.Practice of enteral nutrition in very low birth weight and extremely low birth weight infants[J].World Review of Nutrition and Dietetics，2014，110:201-214.

Analysis of the of related factors for extrauterine growth restriction in premature infant

WANGHongbo,ZHANGQiuli,WANGYanling,ZHOUJiansheng,HERuirong,CAIJuan.

Pediatric，TheFirstHospitalofShizuisha,Ningxia,Shizuishan753200,China

Objective To explore the related factors for extrauterine growth restriction (EUGR) in premature infant.Methods 578 cases of premature infants admitted in our hospital and survival to hospital discharge were collected,d and were divided into EUGR group (209 cases)and non- EUGR group (369 cases) according to the weight at discharge.The perinatal period data,growth data,nutritional intake,and complications during the perinatal periodhospital -lization of two groups were retrospectively analyzed.Results The incidence of multiple pregnancy,intrauterine growth retardation,birth asphyxia,premature labor,respiratory distress syndrome,anemia,infection,gestational age,birth weight,minimum weight,body weight growth rate ,discharged weight were lower,minimum weight and the drop of body weight decreased wereamplitude was larger,and recovery time of birth weight,length of stay,parenteral nutrition last time,the difference was statistically significant (P<0.05).Logistic multivariable analysis showed that low birth weight,small gestational age,first enteral feeding time,intrauterine growth retardation,combined respiratory distress syndrome or infection were the independent risk factors for EUGR in prematurepreterm infants.Conclusion The related factors of EUGR in prematurepreterm infants were involved in the development of intrauterine growth,nutritional factors and postnatal complications.We should strengthen the perinatal care,treat various complications after birth of high risk premature infants,in order to reduce the incidence of EUGR.

Prematureinfant;Extrauterinegrowthrestriction;Relatedfactors

10.13621/j.1001-5949.2017.02.0145

寧夏石嘴山市第一人民醫(yī)院，寧夏 石嘴山 753200

http://www.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170215.1310.032.html

R744.51

A

2016-07-16 [責(zé)任編輯]李 潔