李健

【摘要】 目的 分析肝臟激酶B1（LKB1）在冠心病中的臨床表達(dá)及意義。方法 選取200例冠心病患者（急性心肌梗死100例， 冠狀動(dòng)脈狹窄100例）和200例健康體檢者作為研究對(duì)象， 均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查， 術(shù)前30 min抽取4 ml外周血， LKB1血清濃度用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定， 并比較各組血清LKB1水平以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯水平。結(jié)果 急性心肌梗死患者LKB1水平為（3.03±1.05）ng/ml， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者為（3.31±0.78）ng/ml， 健康體檢者為（4.33±1.69）ng/ml， 冠心病患者LKB1水平低于健康體檢者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性心肌梗死患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平分別為（2.79±0.84）、（1.48±0.34）、（1.74±0.77）mmol/L， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者分別為（2.76±0.81）、（1.50±0.33）、（1.58±0.70）mmol/L， 健康體檢者分別為（2.63±0.79）、（1.52±0.85）、（1.60±0.82）mmol/L。冠心病患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平與健康體檢者比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 冠心病患者LKB1水平較健康者低， 在冠心病檢測(cè)中具重要意義。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈狹窄；急性心肌梗死；肝臟激酶B1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.028

冠心病多指患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣性硬化而使管腔阻塞或狹窄而引起的心肌缺氧、缺血性心臟病， 炎性反應(yīng)與血脂異常是冠心病發(fā)展以及發(fā)生的主要環(huán)節(jié)， 目前冠心病預(yù)防多用他汀類藥物， 該類藥物具有抗炎的藥理作用[1]。為明確LKB1在冠心病中的意義與臨床表達(dá)， 本院對(duì)2015年6月～

2016年8月收治的200例冠心病患者與200例健康體檢者的臨床資料進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告以下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2016年8月于本院接受醫(yī)治的200例冠心病患者與200例健康體檢者作為研究對(duì)象。200例冠心病患者中包括急性心肌梗死100例， 冠狀動(dòng)脈狹窄100例。冠心病患者中女103例， 男97例， 年齡41～75歲， 平均年齡（58.44±6.21）歲， 身高152～179 cm， 平均身高（169.33±4.86）cm；并發(fā)糖尿病34例、高血壓45例；健康體檢者中女95例， 男105例， 年齡41～76歲， 平均年齡（57.24±7.19）歲， 身高151～180 cm， 平均身高（167.84±5.01）cm。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書， 本次研究的方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。冠心病患者與健康體檢者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 行支架植入或藥物保守醫(yī)治， 無肝腎疾病、惡性腫瘤、精神疾病以及血液疾病， 肌鈣蛋白（cTnI）為陽性， 資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：射血分?jǐn)?shù)<35%， 臨床表現(xiàn)需外科干預(yù)， 腎肝功能異常， 惡性高血壓， 凝血功能障礙， 資料殘缺。

1. 3 方法 所有研究者均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查， 安排兩位醫(yī)師獨(dú)立評(píng)判冠狀動(dòng)脈狹窄程度。于術(shù)前30 min抽取4 ml

外周血， 待血液凝固后， 離心抽取血清， 將其放置在-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。應(yīng)用R&D公司的LKB1試劑盒， 血清LKB1 濃度采取ELISA進(jìn)行測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 冠心病患者與健康體檢者血清LKB1水平比較 經(jīng)檢測(cè)， 急性心肌梗死患者LKB1水平為（3.03±1.05）ng/ml， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者為（3.31±0.78）ng/ml， 健康體檢者為（4.33±1.69）ng/ml；冠心病患者LKB1水平低于健康體檢者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 冠心病患者與健康體檢者 LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平比較 急性心肌梗死患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平分別為（2.79±0.84）、（1.48±0.34）、（1.74±0.77）mmol/L， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者分別為（2.76±0.81）、（1.50±0.33）、（1.58±0.70）mmol/L， 健康體檢者分別為（2.63±0.79）、（1.52±0.85）、（1.60±0.82）mmol/L。冠心病患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平與健康體檢者比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

冠心病患者常出現(xiàn)心肌壞死或急性缺血， 為常見性危急重癥， 該病并發(fā)心律失常后可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變， 致使疾病預(yù)后不良且病情惡化[4]。冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的標(biāo)準(zhǔn)方法， 其冠狀動(dòng)脈支架置入能改善患者冠狀動(dòng)脈狹窄與臨床癥狀、增加心肌供血量[5-7]。為研究LKB1在冠心病中的意義與臨床表達(dá)， 針對(duì)本院收治的200例冠心病患者與200例健康體檢者臨床資料進(jìn)行充分分析。

血清LKB1是用于冠心病檢測(cè)的生物標(biāo)記， 在臨床檢驗(yàn)中具重要意義。本次研究結(jié)果顯示， 急性心肌梗死患者LKB1水平為（3.03±1.05）ng/ml， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者為（3.31±0.78）ng/ml，

健康體檢者為（4.33±1.69）ng/ml， 冠心病患者LKB1水平低于健康體檢者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性心肌梗死患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平分別為（2.79±0.84）、（1.48±0.34）、（1.74±0.77）mmol/L， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者分別為（2.76±0.81）、（1.50±0.33）、（1.58±0.70）mmol/L， 健康體檢者

分別為（2.63±0.79）、（1.52±0.85）、（1.60±0.82）mmol/L。冠

心病患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平與健康體檢者比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 與相關(guān)學(xué)者的研究報(bào)道[2]結(jié)果類似， 表明LKB1檢測(cè)在冠心病臨床表達(dá)中具重要意義。LKB1是抑制腫瘤生長(zhǎng)的因子， 作為蘇氨酸激酶的一種， 生物學(xué)作用主要是調(diào)控細(xì)胞生存、代謝以及生長(zhǎng)， 定位在染色體p13處， 最早發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)基因突變主要在（P-J） 黑斑息肉綜合征類遺傳性腫瘤[3]。目前他汀類藥物被廣泛用于冠心病醫(yī)治， 長(zhǎng)期服用該類藥物可降低體內(nèi)膽固醇水平， 藥理機(jī)制主要通過抑制體內(nèi)膽固醇上的 羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）限速酶， 而且還能減少高脂血癥與冠心病患者心血管死亡率， 除降低體內(nèi)膽固醇水平外， 還能改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能以及保護(hù)血管的作用， 能有效穩(wěn)定硬化斑塊[4-6]。HMG-CoA 還原酶是腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作用底物， 激活A(yù)MPK后能通過逐漸磷酸化阻止膽固醇合成， 抑制此酶活性， 而AMPK是LKB1的作用性下游底物， 通過AMPK激活LKB1能抑制體內(nèi)HMG-CoA 還原酶的活性[7， 8]。LKB1功能逐漸失活后， 通過AMPK-mTORC1軸可增多HMG-CoA還原酶功能， 繼而降低膽固醇水平， 早期已有多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)表明他汀類藥物能明顯改善疾病預(yù)后且降低冠心病發(fā)生率[9]。LKB1 濃度降低對(duì)體內(nèi)LDL-C合成存在促進(jìn)作用， 促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣性硬化生理病理過程， 致使冠心病發(fā)生， 提示LKB1是檢測(cè)冠心病的一項(xiàng)無創(chuàng)性新指標(biāo)， LKB1水平越高發(fā)生冠心病的幾率越小， 但是作為鑒別冠狀動(dòng)脈正常以及冠心病的切值水平具體為多少， 有待后期研究[10-12]。此外在單純性冠狀動(dòng)脈狹窄病變與急性心肌梗死中， LKB1水平無明顯差異， 相關(guān)文獻(xiàn)表明急性心肌梗死患者的生理病理過程多不穩(wěn)定， 斑塊破裂可促進(jìn)血栓形成以及血小板激活， 致使患者管腔閉塞， 在不夠穩(wěn)定的硬化斑塊內(nèi)通?？砂l(fā)現(xiàn)炎性因子過度表達(dá)， 其中包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6以及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）[13-16]。研究受各種因素影響， 未對(duì)其術(shù)前房顫進(jìn)行細(xì)致分析， 有待臨床再次研究。

綜上所述， 冠心病患者LKB1水平較健康者低， 在冠心病檢測(cè)中具重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 藺瑞江， 姚亞麗， 黨林林.冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后三聯(lián)抗血小板治療冠心病療效與安全性的Meta分析.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 14（11）：1351-1360.

[2] 石素珍， 李三英， 林能波.美托洛爾緩釋片聯(lián)合麝香保心丸治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2013， 7（4）：10-11.

[3] 何慧娟， 張艷紅， 蘇良獻(xiàn)， 等. LKB1在冠心病患者的表達(dá)及臨床意義.新醫(yī)學(xué)， 2015， 46（1）：16-19.

[4] 謝雁鳴， 常艷鵬， 曾憲斌， 等.真實(shí)世界中注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病的聯(lián)合用藥分析.中國(guó)中藥雜志， 2013， 38（18）：3186-3189.

[5] 黃從新， 韋瓔洛， 唐艷紅， 等.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并室性心律失常的系統(tǒng)評(píng)價(jià).海南醫(yī)學(xué)， 2014， 25（5）： 752-757.

[6] 孫曉迪， 孫世光， 石亞飛， 等.兩種丹參類中藥注射劑治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 14（3）：287-291.

[7] 賴紹斌， 趙冬華， 鄧斌， 等. LKB1在冠心病患者的表達(dá)及臨床意義. 新醫(yī)學(xué)， 2015， 46（1）：16-19.

[8] 賴紹斌. 肝臟激酶B1—新的檢測(cè)冠心病的生物標(biāo)記. 廣州醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[9] 富萍. 老年冠心病患者血小板活化及蛋白激酶B的活性變化. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)， 2003.

[10] 李河圣. LKB1蛋白在中國(guó)人胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義. 大連醫(yī)科大學(xué)， 2008.

[11] 程忠強(qiáng)， 詹曉東. LKB1在腺癌中研究進(jìn)展. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2010， 8（2）：224-225.

[12] 毛凱晟， 李明松， 周杰. 肝激酶B1基因在胰腺癌中的作用及研究進(jìn)展. 世界華人消化雜志， 2015（19）：3086-3093.

[13] 孫琳琳， 連林娟， 鐘殿勝. 肝激酶B1與肺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究現(xiàn)狀. 中華腫瘤防治雜志， 2012， 19（21）：1672-1675.

[14] 徐新宇， 夏雷， 莫伏根， 等. 肝激酶B1和p53在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義. 腫瘤研究與臨床， 2014， 26（7）：451-453.

[15] 池菲， 才虹美， 張新， 等. LKB1、VEGFR2在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)及臨床意義的研究. 臨床肺科雜志， 2016， 21（8）：1486-1488.

[16] 李作生， 王國(guó)臣， 陳志全， 等. LKB1蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義. 中國(guó)老年學(xué)， 2013， 33（1）：20-21.