劉麗華 李 鑫 劉 忠 陸思靜

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧 錦州 121000)

老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清神經(jīng)生長因子、白細胞介素-6和-25水平變化及意義

劉麗華 李 鑫 劉 忠 陸思靜

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧 錦州 121000)

目的 檢測老年支氣管哮喘患者急性發(fā)作期患者血清中神經(jīng)生長因子(NGF)、白細胞介素(IL)-6和IL-25的表達量，分析其臨床意義。方法 72例支氣管哮喘急性發(fā)作期老年患者作為觀察組，18例經(jīng)體檢證實為健康成人的血清標本作為對照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測二組中NGF、IL-6和IL-25的表達量。結(jié)果 觀察組中NGF、IL-6和IL-25的表達量均明顯高于對照組。觀察組中NGF、IL-6和IL-25的表達量與病變分級密切相關(guān)。線性相關(guān)分析顯示觀察組中NGF、IL-6和IL-25之間無明顯相關(guān)性。結(jié)論 支氣管哮喘急性發(fā)作期老年患者血清中NGF、IL-6和IL-25的表達升高，三者與病變的分級密切相關(guān)。

支氣管哮喘，急性發(fā)作期；神經(jīng)生長因子；白細胞介素-6；白細胞介素-25

支氣管哮喘是氣道的一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性病變，主要由肥大細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥反應(yīng)細胞介導(dǎo)，可以引起氣道高反應(yīng)性和可逆的氣道阻塞〔1,2〕。相關(guān)的炎性介質(zhì)均可以參與病變形成〔3～5〕。本研究觀察支氣管哮喘急性發(fā)作期老年患者血清中神經(jīng)生長因子(NGF)、白細胞介素(IL)-6和IL-25表達，分析其臨床意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2014年1月至2015年10月我院診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作期的老年患者72例作為觀察組，其中男40例，女32例，年齡60～85歲，平均69.6歲。納入均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘學(xué)組修訂的診斷的標準。排除標準：合并慢性阻塞性肺病、惡性腫瘤。18例經(jīng)體檢證實為健康成人的血清標本作為對照組，其中男9例，女9例，年齡40～65歲，平均54.8歲。

1.2 NGF、IL-6和IL-25的檢測 NGF、IL-6和IL-25的檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗。觀察組在確診后抽取靜脈血3 ml，對照組于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，分離血清后于-20℃冰箱中保存。樣本在1個月內(nèi)集中檢測，做好質(zhì)控工作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0進行t檢驗、線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 NGF、IL-6和IL-25在二組中表達量的比較 由表1可見，觀察組中NGF、IL-6和IL-25的表達量顯著高于對照組。

表1 二組NGF、IL-6和IL-25表達量的比較

2.2 觀察組中NGF、IL-6和IL-25在不同病變分級中的表達量比較 由表2可見，NGF、IL-6和IL-25在不同病變分級中的表達量差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 觀察組NGF、IL-6和IL-25的相關(guān)性 NGF、IL-6和IL-25無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

表2 觀察組NGF、IL-6和IL-25在不同病變分級中的表達量比較

3 討 論

支氣管哮喘病變過程中，炎性相關(guān)因子常出現(xiàn)異常表達〔6,7〕，不僅可以促進病變的進展，還對機體的級聯(lián)反應(yīng)起重要的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果提示觀察組中NGF、IL-6和IL-25表達升高可以促進病變的形成。NGF是一種對神經(jīng)細胞生長、分化起營養(yǎng)作用的神經(jīng)肽類，屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族〔8,9〕。NGF通過靶細胞分泌、自分泌或旁分泌的方式作用于中樞神經(jīng)和外周傳入、傳出神經(jīng)元，引發(fā)氣道炎癥。有研究認為NGF可能通過調(diào)節(jié)干擾素-γ發(fā)揮作用〔10〕。也有學(xué)者提出了氣道神經(jīng)源性炎癥的學(xué)說〔11〕，此時上皮在炎癥反應(yīng)中受損脫落，引起神經(jīng)末梢的暴露，并經(jīng)軸反射和背根反應(yīng)刺激感染神經(jīng)元釋放生物活性遞質(zhì)，引發(fā)氣道平滑肌持續(xù)收縮、炎細胞浸潤、黏液分泌增加和乙酰膽堿釋放增多，進而促進氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展〔12〕。NGF是氣道神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。也有觀點認為NGF表達升高并不能使氣道的阻力發(fā)生改變，其可能是連接氣道炎癥和氣道變態(tài)反應(yīng)的橋梁，即NGF高表達可以引起相關(guān)炎性細胞的激活和相關(guān)炎性介質(zhì)的大量釋放〔13〕。有研究認為NGF表達升高可以促進IL-4的產(chǎn)生，升高的IL-4可以促進B細胞分化和增殖，誘導(dǎo)氣道上皮細胞產(chǎn)生內(nèi)毒素，趨化嗜酸性粒細胞，加重氣道炎癥〔14,15〕。IL-6是體內(nèi)促炎癥發(fā)生的重要炎性因子，可以與IL-1共同促進T淋巴細胞分化、增殖，誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生急性時相蛋白，使細胞內(nèi)G蛋白的活性受到改變，引起中性粒細胞多功能化〔16,17〕。慢性支氣管哮喘發(fā)病過程中，Th1/Th2的變化是動態(tài)的，其中Th2占優(yōu)勢是氣道炎癥持續(xù)存在的重要因素，而IL-25被認為是促進Th2細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要因子〔18,19〕。IL-25是 IL-17細胞因子IL-17A～F家族成員之一，其受體是 IL-25R。有研究認為哮喘患者在接觸環(huán)境中的抗原、病毒后會促使氣道上皮釋放IL-25、IL-33等，IL-25R主要分布在單核細胞、氣道平滑肌細胞及成纖維細胞中，其在這些氣道炎癥細胞的表達說明IL-25能促進氣道重塑〔18〕。也有研究認為IL-25在哮喘患者氣道中的表達增加，并通過作用于成纖維細胞及上皮細胞從而在哮喘氣道重塑中發(fā)揮重要作用〔20〕。還有觀點表明抗原、顆粒及寄生蟲刺激后，上皮細胞中IL-25表達升高，與固有免疫細胞表達的IL-17RB結(jié)合，刺激固有免疫細胞的增殖，細胞因子IL-4和IL-13含量升高，可以有效活化肥大細胞和B細胞，引起氣道重塑〔21〕。本研究結(jié)果提示NGF、IL-6和IL-25與支氣管哮喘急性期病變的嚴重程度相關(guān)，即三者高表達時提示病變較重，臨床檢測三種因子可能對判斷病變程度有一定價值。雖然三種因子均為炎癥反應(yīng)的因子，但是三者可能通過各自的通路發(fā)揮作用。

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〔2015-10-17修回〕

(編輯 杜 娟)

陸思靜(1964-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

劉麗華(1980-)，女，在讀博士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

R562

A

1005-9202(2017)05-1187-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.070