李 靜 劉旭東

(遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義 56300)

高齡腦梗死患者超早期應(yīng)用尿激酶溶栓治療的療效與安全性

李 靜 劉旭東

(遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義 56300)

目的 探討超高齡腦梗死患者超早期應(yīng)用尿激酶溶栓治療的療效與安全性。方法 將180例腦梗死患者按照就診時(shí)的年齡分為超高齡組(≥80歲)和對(duì)照組(<80歲)，兩組患者入院后均接受常規(guī)內(nèi)科治療，采用尿激酶靜脈滴注，以患者治療后的臨床癥狀與疾病體征情況為依據(jù)評(píng)判治療效果，分別比較治療前、治療后1、3 d、1 w和半個(gè)月兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分、改良Rankin量表(mRS)評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥及死亡的情況。結(jié)果 兩組有效率、mRS評(píng)分并發(fā)癥發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論 高齡不應(yīng)該成為急性腦梗死患者接受溶栓治療的絕對(duì)禁忌證。

超高齡；腦梗死；尿激酶

腦梗死的治療原則是爭(zhēng)取超早期治療，在發(fā)病4、5 h內(nèi)盡可能靜脈溶栓治療，但是目前臨床上溶栓治療的適應(yīng)證中只包括18～80歲的人群，對(duì)于年齡>80歲的患者一般不推薦采用溶栓治療。本文旨在研究超早期應(yīng)用尿激酶治療≥80歲的高齡腦梗死患者的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年1月至2015年12月在我院就診的腦梗死患者180例，其中年齡≥80歲78例，<80歲102例，均為新近發(fā)病的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病3～6 h，均為首次發(fā)??；(2)CT結(jié)果顯示無(wú)低密度病灶；(3)肢體肌力0～2級(jí)；(4)血壓<180/110 mmHg；(5)排除腦出血、嚴(yán)重的顱內(nèi)疾病、重度高血壓、出血傾向及嚴(yán)重的全身疾病者；(6)患者本人及家屬同意接受溶栓治療。高齡組男37例，女41例，血壓(150.23±20.14)mmHg，血糖(6.92±2.09)mmol/L，冠心病31例，開始治療時(shí)間(3.16±0.87)，高血壓9例，高血糖13例；對(duì)照組男50例，女52例，血壓(147.44±21.08)mmHg，血糖(6.87±1.89)mmol/L，冠心病22例，開始治療時(shí)間(2.97±0.85)，高血壓11例，高血糖15例。兩組患者的一般狀況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予以注射用尿激酶(天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020492)50～200萬(wàn)U溶解于100 ml生理鹽水中緩慢靜脈滴注，如滴注30 min后療效不明顯，則繼續(xù)加大劑量，每次加入25萬(wàn)U，保持總量≤150萬(wàn)U。同時(shí)兩組均采用一樣的常規(guī)內(nèi)科治療，觀察兩組患者的癥狀，對(duì)比分析臨床治療效果，并觀察患者有無(wú)并發(fā)癥，評(píng)估治療的安全性。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)在治療前、治療后1、3 d、1 w、半個(gè)月評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS)〔1〕。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：減少46%～90%；進(jìn)步：減少18%～45%；無(wú)變化：減少或增加18%以內(nèi)；死亡：觀察治療期間顱內(nèi)及全身部位出血導(dǎo)致死亡者。(2)用改良Rankin量表(mRS)衡量腦卒中后患者的神經(jīng)功能恢復(fù)狀況。分別計(jì)算兩組治療后90 d的mRS評(píng)分，衡量?jī)山M的治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 高齡組有效率(96%，基本痊愈61例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步2例，無(wú)改善3例)與對(duì)照組(98%，基本痊愈82例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步5例，無(wú)改善2例)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分比較 兩組治療前、治療后1、3 d、1 w和半個(gè)月的NIHSS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較，分)

2.3 兩組患者mRS評(píng)分 兩組患者治療90 d后mRS評(píng)分比較見表2。

2.4 兩組并發(fā)癥及死亡情況分析 高齡組出現(xiàn)出血7例(9.0%)，對(duì)照組8例(7.8%)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未出現(xiàn)死亡病例。

表2 兩組患者90 d后mRS評(píng)分(n)

3 討 論

急性腦梗死是由于多種原因?qū)е履X部血供受損引起腦組織壞死，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀。本病的病理生理過程是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的局部腦組織缺血壞死過程。由于腦動(dòng)脈有一定程度的自我代償功能，因而在長(zhǎng)期腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中，一般沒有明顯的臨床癥狀出現(xiàn)。但腦組織本身對(duì)缺血缺氧非常敏感，供應(yīng)血流中斷的4～6 min內(nèi)即可發(fā)生不可逆性損傷,腦血栓形成的病理生理過程可分為以腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程為主的腦動(dòng)脈病變期和腦動(dòng)脈內(nèi)血栓形成伴有腦組織缺血壞死的腦組織損傷期〔2〕。急性腦梗死是一個(gè)動(dòng)態(tài)演變的過程，在發(fā)生不可逆的梗死腦組織的周圍往往存在處于缺血狀態(tài)但尚未完全梗死的腦區(qū)域(即缺血半暗帶)〔3〕。挽救這些缺血半暗帶是急診溶栓治療的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

尿激酶是從健康人尿中分離或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，它通過直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，還能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發(fā)揮溶栓作用。王潔靜等〔4～6〕指出，年齡>80歲的缺血性腦卒中患者在靜脈溶栓治療中獲益。本研究表明，超高齡腦梗死患者超早期應(yīng)用尿激酶溶栓治療有明顯效果，高齡并非使用尿激酶溶栓的絕對(duì)禁忌證。另外，本研究提示超高齡患者溶栓治療有可能更能明顯降低患者中重度殘疾率，提高患者的生活質(zhì)量。另外超高齡腦梗死患者超早期應(yīng)用尿激酶溶栓治療的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)高于年輕人，效果不比年輕人差。

1 劉 剛.低分子肝素聯(lián)合尿激酶對(duì)老年腦梗死氧化應(yīng)激反應(yīng)血漿ET和NO水平的影響〔J〕.河北醫(yī)學(xué),2016；22(7):1139-41.

2 黃彥真.超早期不同劑量尿激酶溶栓對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的影響〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016；19(12):22-4.

3 陳大龍.解析大劑量尿激酶溶栓治療腦梗死患者的臨床意義分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南,2016；14(6):96-7.

4 王潔靜,張漢濤,姜丙全，等.經(jīng)顱超聲激發(fā)與尿激酶溶栓治療在急性腦梗死中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016；19(11):104-5.

5 劉 飛.尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死效果探討〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2016；43(3):18-9.

6 李樹臣.超聲激發(fā)聯(lián)合小劑量尿激酶溶栓治療老年腦梗死的臨床療效〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016；19(13):71-2.

〔2016-06-10修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

劉旭東(1985-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

李 靜(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管、干細(xì)胞研究。

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A

1005-9202(2017)05-1147-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.048