韓 敏 韓鵬熙

(山東大學(xué)第二醫(yī)院干部保健/老年醫(yī)學(xué)科,山東 濟南 250033)

多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療腦小血管病致認知功能障礙的療效

韓 敏 韓鵬熙1

(山東大學(xué)第二醫(yī)院干部保健/老年醫(yī)學(xué)科,山東 濟南 250033)

目的 探討多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療腦小血管病致認知功能障礙的臨床療效。方法 認知功能障礙腦小血管病患者98例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(50例)和對照組(48例)；對照組給予尼膜同片治療，觀察組給予多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療；采用蒙特利爾(MoCA)評分評價患者認知功能，對比兩組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及治療效果。結(jié)果 治療前兩組MoCA評分、血清hs-CRP及Hcy水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組MoCA評分均升高且觀察組高于對照組，血清hs-CRP及Hcy水平均降低，且觀察組均低于對照組，觀察組總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療過程中均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 尼膜同聯(lián)合多奈哌齊治療腦小血管病認知功能障礙療效更佳，不僅能夠降低患者hs-CRP與Hcy水平，且顯著改善認知功能，具有重要意義。

多奈哌齊；尼膜同；腦小血管??；認知功能障礙

腦小血管疾病患者多表現(xiàn)為機體微動脈和小動脈病變，導(dǎo)致患者腦組織出血或缺陷損傷〔1〕。由于腦小血管疾病發(fā)病早期臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，但病情隨著時間的延長，患者認知功能損傷逐漸加重，最終導(dǎo)致血管性癡呆的發(fā)生〔2〕。目前，尼膜同是用于治療腦小血管損傷最常見的藥物，能夠保護患者血管，被認為是預(yù)防患者認知功能障礙最有效的藥物〔3〕。既往研究顯示〔4〕，乙酰膽堿水平的降低與腦缺血存在一定的聯(lián)系，腦局部組織乙酰膽堿水平降低會影響患者學(xué)習(xí)、認知及記憶等能力；而多奈哌齊能夠抑制膽堿酯酶，增加腦組織神經(jīng)突觸間乙酰膽堿濃度，改善患者的認知能力〔5〕。本研究旨在探究多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療腦小血管病所致認知功能障礙的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2014年6月至2015年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的認知功能損傷腦小血管病患者。納入標準：(1)所有患者均經(jīng)腦CT或磁共振成像(MRI)檢查，確診為腦小血管病變；(2)均經(jīng)中文版蒙特利爾(MoCA)認知量表進行認知功能評定，MoCA評分<26分；(3)所有患者及家屬均知情同意，并簽署《知情同意書》；(4)近期服用影響機體同型半胱氨酸(Hcy)及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的藥物者被排除，合并嚴重心、肝、腎功能不全及惡性腫瘤者被排除。經(jīng)納入、排除標準，共收集患者98例，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組(50例)和對照組(48例)。兩組患者間性別、年齡、疾病史、MoCA評分及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較±s)

1.2 方法 兩組患者均給予尼膜同片(國藥準字H44025019，廣東華南藥業(yè)集團有限公司，藥品規(guī)格：10 mg)，3次/d，30 mg/次；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予多奈哌齊(國藥準字H20010723，重慶植恩藥業(yè)有限公司，藥品規(guī)格：5 mg)5 mg口服，1次/d。兩組患者均治療12 w。

1.3 觀察指標 所有研究對象納入研究24 h內(nèi)及治療12 w后抽取空腹靜脈血5 ml，其中3 ml注入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，靜置2 h后2 000 r/min離心5 min，分離外周血血清，并于HITACHI7600-110E全自動生化分析儀檢測血清hs-CRP水平，采用熒光偏振免疫分析法測量Hcy水平。采用MoCA評分評價患者治療前后的認知功能，評分范圍1～30分，得分越低認知功能障礙越重，MoCA評分<26分表示患者存在認知功能障礙〔6〕。

1.4 療效評價 以MoCA評分評價患者的認知功能，以 26分為劃分癡呆的界限，治療后得分越高說明患者療效越好；MoCA評分提高率=(治療后MoCA評分-治療前MoCA評分)/治療前MoCA評分×100%，其中提高率>20%為顯效；12%～19%為有效；<12%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS9.4軟件進行t檢驗、χ2檢驗和秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者MoCA評分比較 治療前觀察組與對照組MoCA評分〔(19.02±1.73)分、(19.09±1.23)分〕比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組評分均升高，且觀察組〔(26.35±2.21)分〕高于對照組〔(25.01±2.13)分〕(P<0.05)。

2.2 治療前后兩組Hcy及hs-CRP水平比較 治療前兩組Hcy及hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組Hcy及hs-CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者Hcy及hs-CRP水平比較

與治療前比較：1)P<0.05

2.3 兩組治療療效比較 治療后觀察組總有效率(94.00%，顯效28例，有效19例，無效3例)高于對照組(75.00%，顯效12例，有效24例，無效12例)(χ2=6.820,P<0.05)；觀察組治療的療效優(yōu)于對照組(Z=12.117，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 服藥后觀察組有1例出現(xiàn)面部潮紅，2例出現(xiàn)血壓下降；對照組1例出現(xiàn)面部潮紅，1例血壓下降，1例出現(xiàn)輕度頭痛，但持續(xù)服藥后未經(jīng)治療均自行消失，無其他嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

腦小血管疾病是老年人高發(fā)的一種疾病，患者主要表現(xiàn)為認知功能損傷，出現(xiàn)平衡障礙、尿失禁甚至血管性癡呆等癥狀〔7〕。目前，對于該病發(fā)病機制的研究報道較多，但尚無統(tǒng)一觀點。研究顯示，患者穿髓小動脈發(fā)生病變使灰質(zhì)核團與深部腦白質(zhì)等發(fā)生出血是引起患者出現(xiàn)認知功能障礙的主要原因〔8〕。臨床上，患者多表現(xiàn)為注意力減退、信息處理速度減慢、記憶能力下降及語言障礙等。

尼膜同治療腦小血管疾病認知功能的作用主要表現(xiàn)為〔9〕：(1)尼膜同作為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥，能夠抑制血管平滑肌細胞鈣離子內(nèi)流，舒張血管，補充腦組織局部供血，改善腦灌注，緩解腦小血管損傷；(2)尼膜同能夠預(yù)防神經(jīng)細胞鈣離子超載，阻斷神經(jīng)細胞死亡“共同通道”，發(fā)揮保護神經(jīng)細胞的作用，從而預(yù)防腦小血管病患者認知功能損傷。本研究結(jié)果提示尼膜同對腦小血管病引起的認知功能障礙療效顯著。研究顯示〔10〕，乙酰膽堿水平降低與腦缺血存在一定的聯(lián)系，而腦局部組織乙酰膽堿水平降低會影響患者學(xué)習(xí)、認知及記憶等能力。多奈哌齊是六氫吡啶的一種衍生物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶具有較高的選擇性而對外周組織作用不明顯，能夠長時間抑制膽堿酯酶作用，從而增加腦組織神經(jīng)突觸間乙酰膽堿濃度，改善患者的認知能力〔11〕。此外，多奈哌齊還能夠增加腦血流量，激活N受體，降低自由基及谷氨酸對腦神經(jīng)的毒性作用，保護和促進腦細胞與組織功能恢復(fù)〔12〕。

機體高水平的hs-CRP與Hcy是導(dǎo)致腦小血管病患者發(fā)生認知功能障礙的危險因素。hs-CRP參與患者視空間、計算力、抽象能力及執(zhí)行功能等認知能力的損傷；而高Hcy水平可以影響患者的語言表達能力與執(zhí)行能力。本研究結(jié)果說明尼膜同聯(lián)合多奈哌齊治療腦小血管病認知功能障礙患者較尼膜同片療效更佳，不僅能夠降低hs-CRP與Hcy水平，且顯著改善患者認知功能。

1 桂秋萍.腦小血管病及其病理改變〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2012；14(11)：1121-3.

2 祝鐵軍，劉 彬，于美婷，等.非癡呆型血管性認知功能障礙的研究進展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015；15(20)：3990-2，4000.

3 周桂娟，王 彥，李 偉，等.甲鈷胺與尼膜同聯(lián)合治療腦小血管病性認知功能障礙的療效觀察〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2012；15(8)：907-8.

5 Owen RT.Memantine and donepezil：a fixed drug combination for the treatment of moderate to severe Alzheimer's dementia〔J〕.Drugs Today(Barc)，2016;52(4)：239-48.

6 王 盼，張 熙，周 波，等.蒙特利爾認知評價量表(中文版)在輕度認知損害診斷及進展過程中的作用〔J〕.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2012;12(2)：193-7.

7 周桂娟，王 彥，李 偉.甲鈷胺與尼膜同聯(lián)合治療腦小血管病性認知功能障礙的療效觀察〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2012;15(8)：907-8.

8 張忠霞，王銘維.腦小血管病與認知損害〔J〕.國際腦血管病雜志，2014;22(9)：682-5.

9 周桂娟，王 彥.尼膜同改善腦小血管病性認知功能障礙的臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012;39(7)：1838-9.

10 Dichgans M，Markus HS，Salloway S，etal.Donepezil in patients with subcortical vascular cognitive impairment：a randomised double-blind trial in CADASIL〔J〕.Lancet Neurol，2008;7(4)：310-8.

11 Guo P，Wang D，Wang X，etal.Effect and mechanism of fuzhisan and donepezil on the sirtuin 1 pathway and amyloid precursor protein metabolism in PC12 cells〔J〕.Mol Med Rep，2016;13(4)：3539-46.

12 溫茂昌.早期應(yīng)用尼膜同治療高血壓性腦出血臨床療效分析〔J〕.海峽藥學(xué)，2015;27(8)：141-2.

〔2016-10-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

韓 敏(1985-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事老年病研究。

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A

1005-9202(2017)05-1125-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.038

1 山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院影像科