邵蓉

（中國藥科大學(xué)國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)研究中心，南京 211198）

摘 要：為了給我國創(chuàng)新藥物政策體系構(gòu)建提供參考借鑒，梳理日本創(chuàng)新藥物研發(fā)激勵(lì)政策，并分析其實(shí)施效果。結(jié)果表明，日本創(chuàng)新藥物研發(fā)激勵(lì)政策包括研發(fā)扶持政策、注冊(cè)審評(píng)政策和市場(chǎng)回報(bào)政策，在促進(jìn)新藥研發(fā)方面取得了良好的效果。在此基礎(chǔ)上，提出構(gòu)建我國創(chuàng)新藥物研發(fā)激勵(lì)政策體系的相關(guān)建議，即完善醫(yī)藥資本市場(chǎng)、優(yōu)化審評(píng)審批制度及市場(chǎng)獨(dú)占制度、促進(jìn)創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)轉(zhuǎn)化。

關(guān)鍵詞：日本；創(chuàng)新藥物激勵(lì)政策；實(shí)施效果；借鑒

中圖分類號(hào)：F426.77 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1673-291X（2017）04-0174-04

從20世紀(jì)80年代，日本政府開始注重醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的總體規(guī)劃和技術(shù)創(chuàng)新，積極發(fā)揮政府在頂層設(shè)計(jì)中的作用，陸續(xù)推出多項(xiàng)規(guī)劃和方案，完善國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展體系，營造了良好的創(chuàng)新藥物發(fā)展環(huán)境。短短的幾十年里，日本從曾經(jīng)的產(chǎn)業(yè)集中度低，競(jìng)爭(zhēng)方式停留在低水平的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)上，發(fā)展成為現(xiàn)在世界上創(chuàng)新藥研發(fā)大國之一，日本政府的頂層設(shè)計(jì)起到了至關(guān)重要的作用。本文對(duì)日本創(chuàng)新藥物激勵(lì)政策及其實(shí)施效果進(jìn)行分析，為我國促進(jìn)創(chuàng)新藥物發(fā)展政策體系的構(gòu)建提供建議與思考。

一、日本創(chuàng)新藥物激勵(lì)政策

日本的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大體經(jīng)歷了從最開始的利用技術(shù)引進(jìn)積累原始資本，到引進(jìn)基礎(chǔ)上的改良創(chuàng)新，再到增加原始研發(fā)投入自主創(chuàng)新的階段。按照藥品的生命周期劃分，日本創(chuàng)新藥物激勵(lì)政策可分為研發(fā)、上市和流通三個(gè)階段，分別對(duì)應(yīng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)扶持政策、注冊(cè)審評(píng)政策和市場(chǎng)回報(bào)政策。

（一）創(chuàng)新研發(fā)扶持政策

1.稅收優(yōu)惠政策。日本制藥企業(yè)可以通過稅額減免，如企業(yè)技術(shù)開發(fā)基金比上年增加的部分按增加額的70%減征所得稅；稅收抵扣，用于基礎(chǔ)技術(shù)研究的折舊資產(chǎn)從應(yīng)納稅額中抵免5%，中小企業(yè)研發(fā)支出全額6%抵免；加速折舊，國家重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)部門或行業(yè)所引進(jìn)購買的技術(shù)設(shè)備第一年可折舊其價(jià)值的50%等三種形式實(shí)現(xiàn)稅收優(yōu)惠。無論是大規(guī)模的傳統(tǒng)制藥企業(yè)還是新興小規(guī)模的醫(yī)藥可以創(chuàng)新企業(yè)都能獲得可觀的稅收優(yōu)惠，降低企業(yè)的資金壓力。

2.融資政策。（1）股市融資。日本資本市場(chǎng)體系完備，擁有以東京、大阪、名古屋等交易所代表的主板市場(chǎng)，東京證交所的市場(chǎng)二部（即中小版），第三層次為新興的“MOTHERS”創(chuàng)業(yè)版市場(chǎng)，第四層次為OTC店頭市場(chǎng)。傳統(tǒng)大型生物醫(yī)藥企業(yè)可以通過主板交易上市。新興的中小型生物醫(yī)藥科技公司很難達(dá)到主板的上市要求，則可以憑借其獨(dú)特的先進(jìn)技術(shù)和良好的成長(zhǎng)性在其他板塊獲得股市融資。（2）知識(shí)產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款。日本自1995年開始實(shí)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款業(yè)務(wù)，是世界上最早開展知識(shí)產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款業(yè)務(wù)的國家。2002年日本制定的《知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略大綱》以及2004年《知識(shí)產(chǎn)權(quán)推進(jìn)計(jì)劃》，鼓勵(lì)金融機(jī)構(gòu)開展以知識(shí)產(chǎn)權(quán)為抵押提供資金的工作。此外，日本還先后出臺(tái)了《改善中小企業(yè)金融方法綱要》《中小企業(yè)振興資金助成法》《日本高技術(shù)工業(yè)密集區(qū)開發(fā)促進(jìn)及其政令、施行令》等，對(duì)中小型生物醫(yī)藥企業(yè)提供優(yōu)惠信貸。日本對(duì)單筆知識(shí)產(chǎn)權(quán)貸款額度可達(dá)15億日元（8 504 250萬人民幣），貸款期限一般在4—5年，且還可以根據(jù)貸款企業(yè)的實(shí)際發(fā)展情況申請(qǐng)延期。知識(shí)產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款為創(chuàng)新藥物研發(fā)早期提供充足的資金支持，保障企業(yè)的研發(fā)活動(dòng)得以順利開展。

3.專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓制度。1998年5月，日本政府制定并頒布了《大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓促進(jìn)法》。該法案與美國的拜杜法案相似，旨在推進(jìn)將大學(xué)的科技成果向企業(yè)轉(zhuǎn)讓的中介機(jī)構(gòu)的設(shè)立，確立政府從制度與資金方面對(duì)大學(xué)科技成果轉(zhuǎn)讓機(jī)構(gòu)（Technology

Licensing Organization，簡(jiǎn)稱TLO）予以支持，以推動(dòng)大學(xué)與企業(yè)間的合作研發(fā)。

（二）創(chuàng)新研發(fā)注冊(cè)審評(píng)政策

1.國際多中心臨床試驗(yàn)。日本作為人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的發(fā)起國和核心成員，較早的與美國和歐盟在臨床試驗(yàn)原則、方法上達(dá)成一致，推進(jìn)了日本的藥物研發(fā)。自1998年起，日本厚生勞動(dòng)省和日本藥品醫(yī)療器械審批署先后出臺(tái)了《關(guān)于在接受國外臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)考慮的民族性要素》《國際多中心臨床試驗(yàn)的基本原則》等文件，通過橋接開發(fā)戰(zhàn)略不斷積累并靈活使用國內(nèi)外試驗(yàn)數(shù)據(jù)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，解決日本創(chuàng)新藥物注冊(cè)時(shí)間延遲（drug lag）的問題以及加強(qiáng)日本與亞洲其他國家的臨床試驗(yàn)監(jiān)管合作。

2.特殊的審評(píng)模式。日本新藥注冊(cè)類別位于處方藥下，分為標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)模式和特殊審評(píng)模式。特殊審評(píng)模式細(xì)分為優(yōu)先審評(píng)（Priority Review）、加速審批又稱為時(shí)間限制性條件審批（Time-

limited Conditional Approval）、例外審批（Restrictive Approval）。優(yōu)先審評(píng)主要用于新藥及罕用藥的注冊(cè)申請(qǐng)，加速審批用于再生醫(yī)療產(chǎn)品（細(xì)胞/組織產(chǎn)品、基因產(chǎn)品、病毒載體等），例外審批主要用于解決緊急情況下的公共健康問題?？傮w而言，特殊審評(píng)通過加快審評(píng)速度，審評(píng)終點(diǎn)替代方法推動(dòng)新藥快速上市，提高創(chuàng)新藥物可獲得性的同時(shí)也為藥物研發(fā)企業(yè)提早帶來市場(chǎng)回報(bào)。

（三）創(chuàng)新研發(fā)市場(chǎng)回報(bào)政策

1.專利權(quán)保護(hù)和數(shù)據(jù)保護(hù)。（1）專利保護(hù)：日本于1885年正式建立專利制度，現(xiàn)行“專利法”是1959年頒布的“特許法”。日本藥品專利保護(hù)涵蓋化學(xué)物質(zhì)、化學(xué)物質(zhì)的醫(yī)藥用途、藥用化學(xué)物質(zhì)的制備方法、藥品的外觀設(shè)計(jì)等藥品相關(guān)的各方面。同時(shí)，為了補(bǔ)償由于專利特許廳審查占用的時(shí)間，對(duì)于藥品發(fā)明專利給予適當(dāng)保護(hù)期限的延長(zhǎng)，最長(zhǎng)可延長(zhǎng)五年。（2）數(shù)據(jù)保護(hù)：藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)是指在一定時(shí)間內(nèi)，藥品注冊(cè)審批管理機(jī)構(gòu)不揭露新藥研發(fā)者提供的與試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，也不能依賴此試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為其后申請(qǐng)上市的藥品的依據(jù)。當(dāng)PMDA接到仿制藥上市申請(qǐng)時(shí)，如果原研藥尚處于再審查期間，則該仿制藥上市申請(qǐng)將不被受理。在日本上市的藥物根據(jù)適應(yīng)癥及創(chuàng)新程度的不同可獲得4—10年的保護(hù)期。

2.定價(jià)和醫(yī)保準(zhǔn)入機(jī)制。日本實(shí)行全民醫(yī)療保險(xiǎn)，由于未納入藥價(jià)基準(zhǔn)目錄的藥品不能報(bào)銷，日本幾乎所有上市的藥品均申請(qǐng)納入藥價(jià)基準(zhǔn)目錄，由政府統(tǒng)一制定價(jià)格。藥品經(jīng)PMDA批準(zhǔn)上市即可開始申請(qǐng)進(jìn)入藥價(jià)基準(zhǔn)目錄，通常在60天之內(nèi)，一般不超過90天即可通過申請(qǐng)進(jìn)入藥價(jià)基準(zhǔn)目錄。日本政府為了提高企業(yè)研究開發(fā)新藥的積極性，在藥價(jià)基準(zhǔn)目錄的準(zhǔn)入和基準(zhǔn)價(jià)格的制定政策中，對(duì)于不同創(chuàng)新層次的創(chuàng)新藥和仿制藥的定價(jià)有明確的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格區(qū)分創(chuàng)新藥和仿制藥的價(jià)格，對(duì)于創(chuàng)新藥物給予價(jià)格支持，鼓勵(lì)了研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新積極性。

二、日本創(chuàng)新藥物激勵(lì)政策的實(shí)施效果

在日本政府的大力支持下，日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢(shì)頭良好，科研院所和企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)積極性高，創(chuàng)新能力進(jìn)一步增強(qiáng)，已成功躋身世界創(chuàng)新藥物研發(fā)強(qiáng)國行列，成果卓著。

（一）醫(yī)藥資本市場(chǎng)活躍

1.全球制藥行業(yè)排行及新藥研發(fā)投入情況。根據(jù)2016年美國制藥經(jīng)理人雜志的最新統(tǒng)計(jì)信息，目前全球制藥企業(yè)前50強(qiáng)中，日本公司共占8席，僅次于美國。分別為武田、安斯泰來、第一三共、大冢制藥、衛(wèi)材制藥日本中外制藥、住友制藥和田邊三菱。這8家公司的研發(fā)銷售占比幾乎都在20%以上，而我國企業(yè)僅為7%左右。

2.生物醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)數(shù)量。在《大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓促進(jìn)法》的促下，日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成了明顯的受益者。根據(jù)日本生物產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，自2000年以來新成立的生物醫(yī)藥技術(shù)公司的數(shù)量猛增84%，其中有34%是以大學(xué)的創(chuàng)新技術(shù)為基礎(chǔ)。與此同時(shí)，生物醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)數(shù)量也顯著增加。1998年以前日本新創(chuàng)的生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)不過100多家，截至2013年增至591家，極大地促進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

（二）注冊(cè)審評(píng)效率提升

1.國際多中心臨床試驗(yàn)參與情況。目前，日本已經(jīng)在早期的藥物開發(fā)階段和大規(guī)模的全球臨床試驗(yàn)中參與進(jìn)來，項(xiàng)目數(shù)量達(dá)到上千個(gè)，通過國際多中心臨床試驗(yàn)上市藥物數(shù)量逐年增加。截至2015年底，共有106種藥物通過國際多中心臨床試驗(yàn)獲批在日本上市。國際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與注冊(cè)審評(píng)制度的橋接，大大加快了創(chuàng)新藥物全球同步上市時(shí)間，為新藥研發(fā)企業(yè)盡早帶來市場(chǎng)回報(bào)的同時(shí)增加了本國患者用藥的可及性。

2.特殊審評(píng)在新藥上市審評(píng)中占有相當(dāng)比例。日本PMDA通過特殊審評(píng)模式為創(chuàng)新程度強(qiáng)、臨床急需的藥物提供市場(chǎng)準(zhǔn)入“綠色通道”。加強(qiáng)申請(qǐng)者與監(jiān)管部門的溝通交流，通過早期介入，盡早發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，通過科學(xué)合理的方式進(jìn)一步縮短藥品上市需要的時(shí)間，提早使研發(fā)者獲得市場(chǎng)回報(bào)。

（三）研發(fā)成果顯著

一方面，新藥上市數(shù)量增加。近十年來，日本新藥審批上市數(shù)量在逐年增加，而且由日本本土企業(yè)研發(fā)上市的新化學(xué)實(shí)體藥也呈緩慢增長(zhǎng)的趨勢(shì)。1996—2015年底，由日本公司研發(fā)在日本上市的新分子實(shí)體和新活性成分藥物共72種。另一方面，發(fā)明專利授權(quán)數(shù)增加。根據(jù)日本特許廳的年報(bào)顯示，2005年日本醫(yī)藥類發(fā)明專利授權(quán)4 865件，而到2014年則達(dá)到14 275件，是2005年的3倍。

三、構(gòu)建我國創(chuàng)新藥物政策體系的建議

我國制藥企業(yè)有7 000余家，大部分為中小規(guī)模企業(yè)，創(chuàng)新能力普遍不強(qiáng)，藥品研發(fā)活動(dòng)主要是低水平的重復(fù)，資源浪費(fèi)嚴(yán)重?；谀壳皣鴥?nèi)的現(xiàn)狀，借鑒日本經(jīng)驗(yàn)，明確政府在創(chuàng)新藥物研發(fā)中的角色和定位，引導(dǎo)市場(chǎng)將低水平重復(fù)研究轉(zhuǎn)向以臨床為需求的高水平針對(duì)性研究，充分實(shí)現(xiàn)資源的優(yōu)化配置，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由大變強(qiáng)。

（一）完善醫(yī)藥資本市場(chǎng)

充分發(fā)揮政府的稅收政策和金融政策。支持符合條件的生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)行企業(yè)債券、公司債券，短期融資券和中期票據(jù)等，開展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地內(nèi)企業(yè)聯(lián)合發(fā)行企業(yè)債券試點(diǎn)。完善知識(shí)產(chǎn)權(quán)質(zhì)押融資貸款制度，為創(chuàng)新藥物研發(fā)早期提供及時(shí)的資金支持。

（二）優(yōu)化上市審評(píng)制度

積極推進(jìn)國際多中心臨床試驗(yàn)的相關(guān)改革。適當(dāng)簡(jiǎn)化國際多中心臨床試驗(yàn)在中國的申報(bào)流程，加快國際多中心臨床試驗(yàn)的審批，及時(shí)修訂《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)條款，加強(qiáng)國際多中心臨床試驗(yàn)和我國藥品上市審評(píng)的相互銜接。優(yōu)化完善特殊審評(píng)模式。一方面，需對(duì)特殊審評(píng)審的使用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確和細(xì)化，可按適應(yīng)癥、注冊(cè)分類或藥品臨床急需程度進(jìn)行分類。另一方面，對(duì)于特殊審評(píng)，規(guī)定明確的審評(píng)時(shí)限，加強(qiáng)藥品監(jiān)管各部門的協(xié)調(diào)聯(lián)動(dòng)，提高有限審評(píng)審批的可預(yù)期性。

（三）加強(qiáng)創(chuàng)新藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

目前我國藥品專利保護(hù)和數(shù)據(jù)保護(hù)制度均比較完善，但仍建議從以下兩方面改進(jìn)。一方面，實(shí)行創(chuàng)新藥物核心專利適當(dāng)延長(zhǎng)的制度，彌補(bǔ)創(chuàng)新藥物研發(fā)到上市階段消耗的專利保護(hù)時(shí)間；另一方面，差異化創(chuàng)新藥物的數(shù)據(jù)保護(hù)制度，可以根據(jù)藥物的創(chuàng)新程度及適應(yīng)癥設(shè)立不同期限的數(shù)據(jù)保護(hù)，以加強(qiáng)創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)獨(dú)占。

（四）推動(dòng)創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)轉(zhuǎn)化

盡快落實(shí)1999年人社部提出的醫(yī)保目錄每?jī)赡暾{(diào)整的目標(biāo)，使上市新藥盡快納入醫(yī)保目錄。針對(duì)醫(yī)?；鸨Ｕ夏芰τ邢薜膯栴}，推動(dòng)高值藥品的價(jià)格談判機(jī)制，協(xié)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)利益和醫(yī)?；鸬膲毫?，達(dá)到共贏。完善商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)，通過激勵(lì)導(dǎo)向政策使保險(xiǎn)公司能夠推出可以覆蓋創(chuàng)新藥物的保險(xiǎn)種類，在滿足患者不同層次需求的同時(shí)進(jìn)一步推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

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Research on Incentive Policies of Innovative Drugs in Japan and Its Effectiveness

REN Fang，SHAO Rong

（National Drug Policy and Medical Industry Economy Research Center of China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）

Abstract：Objective：Provide a reference for building innovative drug policy system in our country.Methods：Studyinginnovative drug R&D incentive policies in Japan，and analyzing its effect.Results：It is showed that Japans innovative drug R&D incentive policieshad greatly promoted its research and development.Conclusion：It is recommended thatcompleting international multicenter clinical trial，optimizing approval system and market monopoly，promoting the transformation of innovative drugs market.

Key words：Japan；incentive policies of innovative drugs；effectiveness；draw lessons from

[責(zé)任編輯 陳 鶴]