姜天華,胡萍,張千仕,徐峰,趙黎,王星程
(德陽市人民醫(yī)院輸血科1、腫瘤科2、血液風(fēng)濕免疫科3,四川 德陽 618000)
肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與血沉率及C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究
姜天華1,胡萍1,張千仕2,徐峰3,趙黎1,王星程1
(德陽市人民醫(yī)院輸血科1、腫瘤科2、血液風(fēng)濕免疫科3,四川 德陽 618000)
目的 探討肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與血沉率(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性。方法選擇2014年1月至2015年12月期間我院腫瘤科收治的96例初診原發(fā)性支氣管肺癌患者為肺癌組,另選擇同期在我院住院治療的78例慢性呼吸道疾病(GARD)患者作為對照組,兩組患者入院當(dāng)天均不進(jìn)行任何干預(yù)治療,于第二天早晨,空腹采集肘靜脈血液樣本,檢測ESR、CRP水平以及腫瘤標(biāo)記物糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)以及癌胚抗原(CEA)的水平,觀察不同分期、分型的肺癌患者ESR與CRP水平,分析ESR、CRP水平與肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)記物含量之間相關(guān)性,分析肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)與ESR、血清CRP水平之間的關(guān)系。結(jié)果肺癌組患者ESR、CRP水平分別為(40.01±30.92)mm/h、[14.69(8.01~36.78)]mg/L,均顯著高于對照組的(23.45±15.28)mm/h、[8.51(4.00~13.19)]mg/L,差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);肺癌Ⅰ~Ⅲ期組與肺癌Ⅳ期組患者ESR、CRP水平值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),不同肺癌分型患者體內(nèi)ESR與CRP水平比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)Spearman相關(guān)分析,ESR與CRP之間呈正相關(guān)(r=0.55,P<0.001),ESR與CA125呈正相關(guān)(r=0.34,P<0.001),CRP與CA125也呈正相關(guān)(r= 0.31,P<0.001);調(diào)整年齡、性別和吸煙狀況等因素后,機(jī)體CRP水平含量與肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)呈明顯相關(guān),而肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)與機(jī)體ESR、CA199、CA125以及CEA水平則無關(guān)。結(jié)論血清中CRP水平與臨床肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈明顯的正向相關(guān),在肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查中具有較高的、潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
肺癌;慢性呼吸道疾病;C反應(yīng)蛋白;血沉率;發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);相關(guān)性
目前,研究證實(shí),肺癌的發(fā)生與臨床支氣管-肺慢性炎癥有著緊密的關(guān)聯(lián),表現(xiàn)在肺癌患者肺部組織以及外周血中的炎癥介質(zhì)增加。而常見慢性呼吸道疾病(global alliancechronic respiratory diseases,GARD)如慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disesse,COPD)、肺間質(zhì)纖維化等發(fā)生也與體內(nèi)慢性炎癥有著密切的關(guān)系,且提高了肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。炎癥雖是肺癌以及常見GARD發(fā)生的重要病因,但當(dāng)前臨床對炎癥指標(biāo)水平與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性研究,以及炎癥指標(biāo)水平在常見GARD患者與肺癌患者中的特異性研究并不多。血沉率(erythrocyte sedimentationrate,ESR)和血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive pro-tein,CRP)是炎性標(biāo)志物中最常用的兩種指標(biāo)[3]。本研究通過測定GARD患者與肺癌患者機(jī)體內(nèi)ESR水平以及血清中CRP含量,比較ESR、CRP在肺癌患者與常見GARD患者體內(nèi)含量的差別,以探尋兩者與肺癌臨床分型、分期以及常見腫瘤標(biāo)記物糖類抗原125 (carbohydrate antigen125,CA125)、物糖類抗原199 (carbohydrate antigen,CA199)、癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA)水平的相聯(lián),深層次研究ESR以及CRP含量與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
1.1 一般資料 選擇德陽市人民醫(yī)院腫瘤科在2014年1月至2015年12月期間收治的初診原發(fā)性支氣管肺癌患者96例,設(shè)為肺癌組,患者均通過組織病理學(xué)或臨床細(xì)胞學(xué)得到明確診斷。其中男性62例,女性34例;年齡43~76歲,平均(62.5±9.1)歲;吸煙(持續(xù)吸煙≥6個月,且每日吸煙≥1根)者59例,非吸煙者37例;肺腺癌患者46例,鱗狀細(xì)胞癌患者34例,小細(xì)胞肺癌患者16例;根據(jù)2002年美國癌癥聯(lián)合委員會與國際抗癌聯(lián)盟共同制定的惡心性腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行肺癌分期,Ⅰ期3例,Ⅱ期5例,Ⅲa期4例,Ⅲb期35例,Ⅳ期49例。另選擇同期在我院住院治療的GARD患者78例作為對照組,其中男性46例,女性32例;年齡40~78歲,平均(63.1±6.7)歲;吸煙者48例,非吸煙者30例;肺間質(zhì)纖維化37例,急性發(fā)作COPD 30例,支氣管哮喘7例,支氣管擴(kuò)張癥4例。兩組患者在年齡、性別比、吸煙比等方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 ①血樣本的采集:兩組患者入院當(dāng)天均不進(jìn)行任何干預(yù)治療,于第二天早晨,空腹采集肘靜脈血液樣本。②ESR測定:采取EDTA法抗凝,運(yùn)用全自動血沉檢測儀(型號ALIFAXTEST1)進(jìn)行檢測。③CRP水平測定:采取BNprpspec法,運(yùn)用全自動生化分析儀(型號為BS-600)進(jìn)行檢測。④腫瘤標(biāo)記物測定:采取ECLI法,應(yīng)用全自動免疫分析儀(型號VIDAS30)檢測CA125、CA199以及CEA水平。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,對計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);對非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位值(四分位間距)表示,組間比較采取非參數(shù)檢驗(yàn)。通過Spearman分析ESR、CRP水平與腫瘤標(biāo)志物水平之間的相關(guān)性;使用多因素Logistic回歸糾正吸煙、性別、年齡等混雜因子以后,炎性指標(biāo)變化與臨床肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系采用OR、95%CI表示相對危險(xiǎn)程度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者的ESR和CRP水平比較 肺癌組患者的ESR明顯高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.257,P<0.01);肺癌組患者的CRP水平也顯著高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。
表1 兩組患者ESR水平、血清中CRP含量比較[±s,均值(范圍)]
表1 兩組患者ESR水平、血清中CRP含量比較[±s,均值(范圍)]
注:與對照組比較,aP<0.01。
組別 例數(shù)ESR(mm/h)CRP(mg/L)肺癌組對照組肺間質(zhì)纖維化慢性阻塞性肺疾病支氣管哮喘支氣管擴(kuò)張96 78 37 30 7 4 40.01±30.92a23.45±15.28 25.00(12.05~40.96) 19.97(11.02~36.00) 10.00(8.26~27.95) 10.03(5.48~18.45) 14.69(8.01~36.78)a8.51(4.00~13.19) 10.34(5.10~15.07) 5.38(3.37~10.00) 12.02(3.28~25.00) 3.00(2.78~9.04)
2.2 ESR、CRP、CEA、CA125以及CA199水平與肺癌臨床分期 已分型的相關(guān)性肺癌Ⅰ~Ⅲ期組與肺癌Ⅳ期組患者的ESR、CRP水平值比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),不同肺癌分型患者體內(nèi)ESR與CRP水平差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明了肺癌患者體內(nèi)ESR、CRP水平與肺癌臨床分期以及分型不具有相關(guān)性。而肺癌Ⅰ~Ⅲ期組與肺癌Ⅳ期組患者CEA、CA125以及CA199水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),不同肺癌分型患者體內(nèi)CEA、CA125以及CA199水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 不同分期、分型的肺癌患者ESR、CRP、CEA、CA125以及CA199水平變化比較[均值(范圍)]
2.3 ESR、CRP水平與肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物含量的相關(guān)性 經(jīng)Spearman分析,肺癌患者體內(nèi)ESR水平與CRP水平之間呈正相關(guān)(r=0.55,P<0.001);ESR水平與CA125呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.34,P<0.001),而CRP水平與CA125也同樣呈正相關(guān)(r=0.31,P<0.001)。ESR、CRP與CA199、ESR水平無明顯相關(guān)。
2.4 ESR水平、CRP水平與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 患者的性別差異、年齡差異以及吸煙情況差異對機(jī)體ESR水平、CRP水平可能造成一定程度的影響,因而需要調(diào)整上述因子后,再采取多因素Logistic回歸進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,CRP是肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,而ESR、CEA、CA125以及CA199水平則與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(見表3)。運(yùn)用三分位法測評CRP與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的程度,結(jié)果顯示,男性患者CRP的第1、2、3分位值分別是(3.79±2.10)mg/L、(10.60±2.61)mg/L、(44.41±31.40)mg/L,女性患者分別是(4.37±1.58)mg/L、(9.89±2.16)mg/L、(59.16±46.24)mg/L。糾正混雜因子(性別、年齡以及吸煙情況)以后,與CRP第一分位患者比較,第2分位患者患病風(fēng)險(xiǎn)增加了2倍(OR為2.46,95% CI為1.16~5.20),第3分位患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高了10倍(OR=10.53,95%CI為4.39~25.17)。
表3 炎癥指標(biāo)、腫瘤標(biāo)記物與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)多因素Logistic回歸分析
肺癌病變組織內(nèi)的炎性反應(yīng)能夠抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡,并且可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,抑制機(jī)體免疫因子的產(chǎn)生,這些均可證明肺癌發(fā)生與機(jī)體炎癥緊密相關(guān)。因而,炎癥有可能成為預(yù)防肺癌以及治療肺癌的臨床新靶向。血清中CRP是在介白素-6等多種細(xì)胞因子作用下的炎癥產(chǎn)物,主要是由人體肝臟來合成與分泌,具有較高的敏感性,其參與了慢性炎癥性疾病發(fā)生、發(fā)展的整個過程。Azad等[4]研究指出,血清中CRP水平值可以預(yù)測肺癌患者外科手術(shù)、放化療治療效果及疾病預(yù)后。本次研究結(jié)果也顯示,肺癌患者機(jī)體內(nèi)ESR與血清中CRP水平均較GARD組患者有明顯增高(P<0.05),進(jìn)一步證實(shí)了機(jī)體內(nèi)炎性改變和肺癌的發(fā)生緊密相關(guān),這與Lee等[5]研究結(jié)果相一致。
目前研究證實(shí),吸煙為肺癌發(fā)病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。吸煙可以導(dǎo)致人體氣道發(fā)生炎癥反應(yīng),從而引發(fā)一系列細(xì)胞因子以及生長因子的失衡,成為參加炎性反應(yīng)的關(guān)鍵性因素,從而導(dǎo)致COPD以及肺癌的發(fā)生。由于性別差異、年齡差異以及吸煙狀況差異均會給體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平帶來影響,因而我們研究過程中,在糾正了上述混雜因子以后對ESR、血清CRP與肺癌臨床分期、病理分型采取多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,ESR、CRP水平與肺癌臨床分期以及病理分型均無明顯的關(guān)系。近年也有臨床報(bào)道指出,CRP與臨床惡性腫瘤的分期有明顯相關(guān)[5]。經(jīng)過細(xì)致分析,這可能和此次研究中納入了較多的Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者有關(guān)。
本次研究通過Spearman分析,肺癌患者體內(nèi)ESR水平與CRP水平之間呈正相關(guān)(r=0.55,P<0.001);ESR水平與CA125呈正相關(guān)(r=0.34,P<0.001),而CRP水平與CA125也同樣呈正相關(guān)(r=0.31,P<0.001)。但ESR、CRP與CA199、ESR水平無明顯相關(guān)。提示我們,CA125在機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,但是CA125水平增高常見于多種炎性疾病中,因此其在肺癌臨床診斷中的特異性相對較差,這與國外學(xué)者M(jìn)olina等[6]研究報(bào)道相一致。
將入組患者的年齡、性別以及吸煙狀情況等因子引入研究模型,并進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。結(jié)果顯示,CRP是肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,而ESR、CER、CA125以及CA199不是肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。在糾正混雜因子(年齡、性別以及吸煙情況)以后,肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著機(jī)體內(nèi)CRP水平的上升而增加。提示我們,CRP可能為肺癌發(fā)病的獨(dú)立性高危因子,而早期測定機(jī)體CRP水平在預(yù)測肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中具有較高的臨床價(jià)值,這一結(jié)果與Heikkila等[7]的研究結(jié)果相符。
總之,血清中C反應(yīng)蛋白水平與肺癌臨床發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈明顯正相關(guān),在肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的臨床篩查中具有較高的、潛在的臨床運(yùn)用價(jià)值。但由于本次研究樣本數(shù)不夠大,研究層次還不夠深入,血清中C反應(yīng)蛋白水平作為一項(xiàng)肺癌高風(fēng)險(xiǎn)篩查指標(biāo)還需要大規(guī)模、前瞻性臨床研究進(jìn)行深入證實(shí)。
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Correlation analysis of the risk of lung cancer with blood sedimentation rate and C-reactive protein.
JIANG Tian-hua1,HU Ping1,ZHANG Qian-shi2,XU Feng3,ZHAO Li1,WANG Xing-cheng1.Blood-transfusion Department1, Oncology Department2,Hematology and Rheumatism Immunity Department3,the people's Hospital of Deyang,Deyang 618000,Sichuan,CHINA
ObjectiveTo evaluate the risk of lung cancer and the correlation of erythrocyte sedimentation rate (ESR)and C-reactive protein(CRP).MethodsFrom January 2014 to December 2014,96 patients with lung cancer first diagnosed as primary bronchial lung cancer in Oncology Department were enrolled as lung cancer group,and 78 patients with chronic respiratory diseases(GARD)were selected as the control group.The two groups of patients did not receive any intervention therapy at admission.The fasting elbow vein blood samples were collected in the next morning for detection of ESR,CRP levels and tumor marker carbohydrate antigen 125(CA125),carbohydrate antigen 199(CA199)and carcinoembryonic antigen(CEA)levels.The correlations between ESR,CRP levels and tumor markers in lung cancer patients were analyzed,and the relationships between risk of lung cancer and ESR,CRP levels were analyzed.ResultsIn lung cancer group,the ESR,CRP levels were(40.01±30.92)mm/h,[14.69(8.01~36.78)mg/L]respectively,which were significantly higher than(23.45±15.28)mm/h,[8.51(4.00~13.19)]mg/L in the control group,P<0.01.ESR,CRP levels showed no statistically significant difference between lung cancer stageⅠ-Ⅲ group andⅣgroup(P>0.05),and also among different types of lung cancer(P>0.05).Spearman correlation analysis showed a positive correlation between ESR and CRP(r=0.55,P<0.001),ESR and CA125(r=0.34,P<0.001),and between CRP and CA125(r=0.31,P<0.001).After adjustment for factors including age,gender,and smoking status,the multi-factor Logistic regression analysis showed that the risk of lung cancer are significantly correlated to CRP levels,but has nothing to do with ESR,CA199,CA125 and CEA.ConclusionCRP levels are positively correlated to the clinical risk of lung cancer,which have high application value in the screening of people at high risk of lung cancer.
Lung cancer;Chronic respiratory disease;C-reactive protein(CRP);Erythrocyte sedimentation rate;Risk;Correlation
R734.2
A
1003-6350(2017)04-0600-03
10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.027
2016-10-08)
姜天華。E-mail:1048246685@qq.com