彭佳　譚波宇　寧寧

[摘要] 造影劑腎病是一種由造影劑所致的急性腎損傷，發(fā)病率逐年攀升，已經(jīng)成為醫(yī)源性急性腎衰竭的重要原因之一，其危害日益引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。造影劑腎病存在著大量危險(xiǎn)因素，增加了其防治難度。目前造影劑腎病防治手段主要有水化療法，造影劑選擇，血液凈化治療，相關(guān)藥物預(yù)防，如N-乙酰半胱氨酸、腺苷拮抗劑、血管擴(kuò)張劑、他汀類(lèi)藥物、抗氧化劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、L-精氨酸、心鈉素、內(nèi)皮素受體抑制劑、利尿劑等，但多數(shù)藥物仍存在爭(zhēng)議，還有待進(jìn)一步研究探討。本文就造影劑腎病的發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素、防治與護(hù)理等予以綜述，為其預(yù)防與治療提供參考。

[關(guān)鍵詞] 造影劑；造影劑腎??；危險(xiǎn)因素；預(yù)防

[中圖分類(lèi)號(hào)] R692.5；R981+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）01（c）-0043-05

[Abstract] Contrast-induced nephropathy （CIN） is a kind of acute kidney injury caused by contrast drugs. The morbidity rate rises year by year， which has become one of the important causes of iatrogenic acute kidney function failure， and the threats are increasingly attended by clinicians. There are many related risk factors for CIN， increased the difficulty of its treatment and prevention. Nowadays， the prevention of CIN mainly concentrate on the hydrated therapy， choice of contrast medium， blood purification treatment， related drug prevention such as N-acetylcysteine， adenosine antagonist， Calcium channel blocker， statins， antioxidant and angiotensin converting enzyme inhibitor， L-Arginine， atrial natriuretic factor， endothel in receptor antagonist as well as diuretic. However， most of the drugs remains controversial， it remains to be further research. This paper through reviewing the pathogenesis， risk factors， prevention and attendance of CIN， provides reference basis for the prevention and treatment of CIN.

[Key words] Contrast medium； Contrast-induced nephropathy； Risk factors； Prevention

造影劑腎?。–IN）是指碘造影劑應(yīng)用過(guò)程中無(wú)其他原因所致的急性腎功能減退。血清肌酐（Scr）水平通常在造影劑使用24～48 h內(nèi)開(kāi)始上升，升高0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）或比基礎(chǔ)值升高25%，在2～3 d內(nèi)達(dá)到峰值，2周內(nèi)回到基線(xiàn)值[1]。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)，放射診斷學(xué)技術(shù)的發(fā)展，造影技術(shù)的應(yīng)用日益廣泛，尤其是心血管病介入診治技術(shù)的飛速發(fā)展，經(jīng)常需要使用大劑量含碘造影劑，CIN的發(fā)病率也隨之增高，死亡率高達(dá)35%，已成為導(dǎo)致急性腎衰竭的第三位致病因，且在醫(yī)源性急性腎衰竭病因中占10%[2]。對(duì)于無(wú)任何危險(xiǎn)因素的普通人群，CIN的發(fā)病率為0.6%～2.3%，但是在高危人群，CIN的發(fā)病率可超過(guò)20%[3]。目前CIN已成為放射學(xué)家、腎臟病學(xué)家和心臟病學(xué)家等臨床醫(yī)師共同關(guān)注的問(wèn)題。因此，重視造影劑腎病的早期預(yù)防和治療，對(duì)降低其發(fā)生率，改善預(yù)后具有極為重要的意義。

1 CIN的發(fā)病機(jī)制

1.1 腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化

造影劑可使血漿滲透壓增高，血容量增加，產(chǎn)生滲透性利尿，使水鈉及其他電解質(zhì)排泄增加，可加重腎組織工作負(fù)荷，且血流量減少，使得原有的低血容量狀態(tài)更加嚴(yán)重，從而使腎素、血管緊張素等縮血管物質(zhì)產(chǎn)生增多[4]。另一方面，造影劑可以直接作用于血管平滑肌，使腎血管的收縮，腎血流重新分布，從而使腎臟出現(xiàn)髓質(zhì)血流減少、缺氧性損傷[5]，而腎髓質(zhì)缺血缺氧是導(dǎo)致造影劑腎病的重要因素。

1.2 腎小管阻塞

造影劑通過(guò)與腎小管內(nèi)的Tamm-Horsfall糖蛋白結(jié)合形成透明管型，導(dǎo)致腎小管阻塞，損害腎功能。造影劑異泛影葡胺與Tamm-Horsfall糖蛋白混合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩者可產(chǎn)生凝膠沉淀，這種沉淀將沉積于腎小管內(nèi)，引起阻塞性腎病[6]。另外，造影劑還可能引起尿酸鹽或草酸鹽形成增加，其沉積也可導(dǎo)致腎小管阻塞，進(jìn)一步損傷腎小管，尤其在容量不足的情況下更易發(fā)生。

1.3 腎小管損傷

造影劑特別是離子型造影劑對(duì)腎小球系膜細(xì)胞、管狀細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性[4]，使近端腎小管細(xì)胞質(zhì)形成空泡，從而導(dǎo)致滲透性利尿和腎性貧血。造影劑可通過(guò)降低近端管狀線(xiàn)粒體活動(dòng)，增加腺苷與次黃嘌呤的產(chǎn)生并影響細(xì)胞的擴(kuò)散。有研究顯示[7]，造影劑可通過(guò)Caspase途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷，破壞腎小管上皮細(xì)胞中鈣離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)，從而破壞細(xì)胞骨架，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。含碘造影劑的毒性還可引起髓質(zhì)血管中紅細(xì)胞聚集，使紅細(xì)胞流速減慢，攜氧能力下降，從而加重低氧髓質(zhì)的損傷。

1.4 氧化應(yīng)激

造影劑使氧供需失衡，導(dǎo)致髓質(zhì)缺氧，發(fā)生缺氧性損傷。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在使用造影劑之后，動(dòng)物體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物會(huì)明顯增加，如丙二醛、異前列腺素。同時(shí)，在冠脈造影術(shù)后患者的尿液中，可以檢測(cè)到氧自由基（ROS）成倍的增加。ROS可阻止NO的血管舒張效應(yīng)，導(dǎo)致缺血損傷及免疫介導(dǎo)的組織損傷[4]。造影后細(xì)胞外形成高滲環(huán)境，通過(guò)ROS引起的氧化應(yīng)激將誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡。

1.5 免疫機(jī)制

曾在CIN患者體內(nèi)檢出IgM抗體，提示可能有免疫機(jī)制參與，但仍有待臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。有研究認(rèn)為對(duì)比劑為過(guò)敏原，抗原產(chǎn)生相應(yīng)抗體，引起全身變態(tài)反應(yīng)及腎臟的免疫炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致CIN。

2 危險(xiǎn)因素

2.1 疾病相關(guān)因素

2.1.1 原發(fā)腎功能不全 造影前的腎臟疾病是發(fā)生CIN最危險(xiǎn)的獨(dú)立因素。造影前患有CKD的患者，CIN的發(fā)病率將從14.8%上升到55%[8]，若患者的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）> 60 mL/min，則發(fā)生CIN的風(fēng)險(xiǎn)只有2%。慢性腎功能不全的患者腎臟代償能力較弱。CIN發(fā)病率隨造影前腎功能損害程度的增大而升高。

2.1.2 糖尿病和高尿酸血癥 糖尿病和高尿酸血癥也被認(rèn)定為是CIN發(fā)生的高危因素。研究顯示，在基礎(chǔ)Scr水平正常的患者中，糖尿病被確定為CIN的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[9]。糖尿病患者（血糖>124 mg/dL）與正?？崭寡腔颊呦啾菴IN的發(fā)病率增加2.1倍。糖尿病患者血液黏度增高、糖尿病性腎小球動(dòng)脈硬化和腎小球硬化，將使腎臟循環(huán)血容量減少導(dǎo)致腎缺血[10]。對(duì)于腎功能不全患者，合并糖尿病患者CIN發(fā)生率明顯增加，若同時(shí)還合并脫水其發(fā)生率進(jìn)一步增大。另外有研究發(fā)現(xiàn)，尿酸導(dǎo)致的管阻塞在CIN發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用，對(duì)216例Scr < 176.8 μmol/L并急診PCI的患者進(jìn)行研究，高尿酸血癥組（59例）CIN發(fā)病率37%，正常血尿酸組（157例）CIN發(fā)生率20%[11]。但目前高尿酸血癥與造影劑腎病之間相關(guān)性的臨床研究還較少，還不能確定高尿酸血癥是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有待通過(guò)多中心的大規(guī)模長(zhǎng)時(shí)間隨訪(fǎng)的臨床研究來(lái)共同探討。

2.1.3 其他 其他危險(xiǎn)因素還包括脫水、高齡、低蛋白血癥、血容量不足、動(dòng)脈粥樣硬化、充血性心力衰竭、心臟功能不全或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、周?chē)芗膊　⒏斡不?、貧血、藥物（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、非甾體類(lèi)抗炎藥物、抗病毒藥物、二甲雙胍等）等。

2.2 造影劑相關(guān)因素

造影劑按照其滲透壓可分為：高滲型造影劑（> 1500 mOsm/kg）、低滲型造影劑（550～850 mOsm/kg）和等滲型造影劑（290 mOsm/kg）[3]。然而，不同造影劑中不同濃度的碘可以改變他們的滲透壓和粘度性質(zhì)，這是形成CIN的重要因素。造影劑的安全性大小為等滲型造影劑>低滲型造影劑>高滲型造影劑[12]。此外，造影劑還可以分為離子型和非離子型，非離子型的造影劑腎毒性作用較小。在高?；颊咧惺褂枚垠w非離子型造影劑，CIN的發(fā)病率比離子型造影劑低。所以在實(shí)際臨床上盡量使用等滲非離子型造影劑。

造影時(shí)需要考慮造影劑的用量和造影劑的碘含量。最常見(jiàn)的造影劑的碘含量在300～370 mg/mL范圍內(nèi)。造影劑用量與CIN的風(fēng)險(xiǎn)大小不存在線(xiàn)性關(guān)系，而是存在一種閾值關(guān)系。在有腎功能損害或糖尿病等高危因素的人群中，造影劑每增量100 mL，CIN發(fā)生幾率增加30%[3]。早期提出用閾值（Vmax）來(lái)限制造影劑用量，其計(jì)算公式為Vmax（mL）=體重（kg）×5/血肌酐（mg/dL）；其中，體重×5不超過(guò)300，超過(guò)閾值用量的人群中CIN發(fā)生率為21%～37%。

3 預(yù)防與治療

3.1 水化治療

水化療法是一種簡(jiǎn)單、有效和經(jīng)濟(jì)預(yù)防CIN的方法。水化治療可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，增加尿量，防止造影劑在腎小管內(nèi)結(jié)晶，減輕腎小管的阻塞，減輕造影劑對(duì)腎小管細(xì)胞的毒性[13]。目前水化治療補(bǔ)液方式多采用靜脈補(bǔ)液或口服和靜脈補(bǔ)液相結(jié)合[14]，因此患者在造影前應(yīng)鼓勵(lì)飲用大量的液體（茶、礦泉水等）。有研究指出等滲氯化鈉（0.9%）比低滲鹽水（0.45%）作用更佳[15]。普遍采用的補(bǔ)液方法是在造影前12 h給予0.9%等滲生理鹽水以1 mL/（kg·h）的速度滴注，持續(xù)24 h。薈萃分析研究顯示碳酸氫鈉比氯化鈉能更有效預(yù)防CIN的發(fā)生，但在死亡事件中還沒(méi)有顯著性差異[16]。用碳酸氫鈉補(bǔ)液能縮短量補(bǔ)充時(shí)間，也能進(jìn)一步減少有害ROS的產(chǎn)生，若增加濃度到833 mEq/L，則對(duì)堿化尿液和預(yù)防CIN更有效，然而最佳劑量還不能確定，還有待進(jìn)一步研究[17]。

3.2 造影劑的選擇

臨床上應(yīng)用比較廣的是含碘苯環(huán)的碘造影劑，非離子型的不含離子基團(tuán)，具有親水性而易溶于溶液中，更易于擴(kuò)散，在血中呈游離狀態(tài)，且不與血漿蛋白結(jié)合，不發(fā)生解離，也不參與機(jī)體代謝過(guò)程。在腎功能不全患者中，等滲造影劑可以明顯減輕Scr的升高，降低CIN的風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床上盡可能推薦使用等滲非離子型造影劑。同時(shí)還可以通過(guò)控制造影劑的用量來(lái)降低CIN的發(fā)生率，造影劑用量與CIN發(fā)病率之間存在一種閾值關(guān)系，需將用量控制在閾值之內(nèi)。一般主張?jiān)谟行舛葍?nèi)盡可能限制造影劑的用量，并且避免短期內(nèi)重復(fù)造影檢查，兩次檢查間隔最好大于3個(gè)月。

3.3 藥物預(yù)防

3.3.1 乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸（NAC）是一種抗氧化劑和ROS清除劑，可以清除ROS，減少谷胱甘肽的消耗和增加血管舒張的影響，主要通過(guò)NO來(lái)發(fā)揮作用。其用法是在造影當(dāng)天和前一天口服標(biāo)準(zhǔn)劑量600 mg/d，分兩次服用。有研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)水化相比，口服或靜脈注射N(xiāo)AC聯(lián)合水化可顯著降低CIN的危險(xiǎn)，且NAC可以預(yù)防劑量依賴(lài)性CIN[18]?？诜﨨AC具有低毒性、低成本的特點(diǎn)，臨床上建議口服標(biāo)準(zhǔn)劑量的NAC聯(lián)合腸外水化療法來(lái)預(yù)防CIN的發(fā)生[19]。對(duì)于有急性腎病的患者，聯(lián)合NAC和碳酸氫鈉水化治療仍在研究調(diào)查中。

3.3.2 腺苷拮抗劑 腺苷是一種遍布人體細(xì)胞的內(nèi)源性核苷，是腎血管活性物質(zhì)之一，有收縮腎血管和增加ROS的作用。腺苷拮抗劑（茶堿）可改變腎血管舒縮作用，使造影后GFR和Cr下降，從而防止造影劑引起的腎功能損害，特別是接受大劑量造影劑時(shí)。但最新研究間仍存在爭(zhēng)論，對(duì)高?；颊撸绕涫呛喜⒛I功能不全的患者，茶堿對(duì)CIN預(yù)防是否有明顯效果，或是否比單獨(dú)補(bǔ)液治療更為有效仍需要進(jìn)一步研究探討。

3.3.3 血管擴(kuò)張劑 非諾多泮是一種選擇性的多巴胺受體激動(dòng)劑，可產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，減少腎血管阻力，增加腎血流量，并能阻止血液由髓質(zhì)向皮質(zhì)分流而導(dǎo)致的髓質(zhì)缺血缺氧。但有結(jié)果顯示，在CIN預(yù)防中非諾多泮與安慰劑的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[20]。前列地爾可激活依賴(lài)環(huán)磷酸腺苷的一系列蛋白激酶使血管擴(kuò)張，減輕腎小球壓力，同時(shí)還可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，改善腎臟缺血、缺氧。有研究對(duì)1391例患者進(jìn)行Mate分析顯示，使用前列地爾類(lèi)藥物后造影劑腎病的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[21]。但這幾種血管擴(kuò)張劑應(yīng)用于CIN仍存在爭(zhēng)議，真正的臨床證據(jù)較少，療效尚不肯定，其臨床意義有待于進(jìn)一步證實(shí)。

3.3.4 他汀類(lèi)藥物 他汀類(lèi)藥物羥甲基戊二酰輔酶A抑制劑具有對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用、維持氧化亞氮產(chǎn)物，并能減少氧化應(yīng)激，從而降低了CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)Mate分析顯示，4734名患者中他汀類(lèi)藥物組CIN發(fā)生率明顯低于安慰劑組[22]。有研究者對(duì)160例PCI患者進(jìn)行前瞻性研究，瑞舒伐他汀鈣可能通過(guò)減少腎臟血流灌注不足和局部缺血等機(jī)制改善應(yīng)用造影劑后出現(xiàn)的腎小球及腎小管損傷（P < 0.05），同時(shí)還具有抗炎、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮功能等作用[23]。

3.3.5 其他藥物 其他藥物如普羅布考、依達(dá)拉奉、曲美他嗪、氯沙坦、維生素C、L-精氨酸、心鈉素、烏司他丁等均有在預(yù)防CIN方面的研究，但真正具有臨床意義的證據(jù)較少，療效尚不明確，還有待進(jìn)一步研究。而一些藥物如強(qiáng)效利尿劑、甘露醇、內(nèi)皮素受體阻滯劑等從目前的研究結(jié)果來(lái)看，不僅不能預(yù)防CIN的發(fā)生，反而有可能加重?fù)p害，因此目前不主張使用。

3.4 血液凈化治療

血液凈化治療的手段有血液透析治療、腹膜透析治療、血液濾過(guò)治療。造影劑是中等分子，血液中的造影劑可通過(guò)血液透析或?yàn)V過(guò)的高分子通量膜除去60%～90%[24]。但是，透析也可以激活炎性反應(yīng)，釋放血管活性的物質(zhì)而導(dǎo)致腎功能惡化，從而提高CIN的風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)慢性腎臟疾病3期患者，血液透析將增加CIN的風(fēng)險(xiǎn)，而對(duì)于4期或5期患者，血液透析可減少CIN的發(fā)生率，但具體效果仍需進(jìn)一步研究[25]。考慮到血液透析成本大，風(fēng)險(xiǎn)高，所以建議血液透析僅用于慢性腎臟疾病高危階段。另有對(duì)血液濾過(guò)治療嚴(yán)重慢性腎功能患者研究，Scr>2 mg/dL的114名患者進(jìn)行1000 mL/h血液濾過(guò)，結(jié)果顯示經(jīng)血液濾過(guò)的患者與對(duì)照組相比能明顯降低CIN的發(fā)生率[26]。然而血液濾過(guò)有可能影響Scr的水平，所以還不能把血液濾過(guò)作為CIN有效治療方法。腹膜透析的研究相對(duì)較少，其花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，效率更高，對(duì)于靜脈注射造影劑后標(biāo)準(zhǔn)CT掃描的患者，腹膜透析將不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響。盡管如此，仍建議使用于禁忌癥患者。

3.5 監(jiān)測(cè)與護(hù)理

患者造影后監(jiān)測(cè)血壓，保護(hù)腎功能，密切觀(guān)察患者的生命體征及有無(wú)水腫、乏力、尿少等癥狀。造影后24 h復(fù)查高?；颊叩腟cr。最近有研究提出建立一種電子預(yù)警系統(tǒng)，來(lái)降低CIN的風(fēng)險(xiǎn)[27]。即當(dāng)CT造影時(shí)，GFR < 60 mL/（min·1.73 m）時(shí)，系統(tǒng)將警告醫(yī)生實(shí)施CIN預(yù)防措施。這種電子預(yù)警系統(tǒng)對(duì)于預(yù)防CIN的發(fā)生是極具意義的。另外，患者應(yīng)該根據(jù)腎功能情況，適當(dāng)調(diào)整術(shù)后飲食。建議以高熱量、高維生素的流質(zhì)或半流質(zhì)為主，避免食用高蛋白飲食，影響造影劑排泄。并鼓勵(lì)患者造影后大量飲水，以有利于造影劑的排出。

3.6 患者教育

大部分介入治療患者對(duì)造影劑腎病的相關(guān)知識(shí)認(rèn)知度較差，心存緊張、焦慮等負(fù)性情緒，對(duì)治療缺乏信心。甚至有的患者聽(tīng)到造影劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能受損時(shí)，不愿意進(jìn)行檢查或治療。因此，這就需要臨床或護(hù)理人員對(duì)患者實(shí)施健康教育，充分告知患者使用造影劑的目的、方法、意義及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，以及預(yù)防并發(fā)癥的方法，取得患者和家屬的信任和配合，增強(qiáng)患者的依從性?；颊邔?duì)疾病認(rèn)識(shí)水平的提高，有助于患者術(shù)后的自我管理和有效護(hù)理預(yù)防的配合，從而降低CIN的發(fā)生率。

4 總結(jié)

造影劑腎病是臨床常見(jiàn)問(wèn)題，也是冠心病介入術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，有效的預(yù)防措施是極具意義的，尤其對(duì)于高危人群，應(yīng)該高度重視并給予積極的預(yù)防干預(yù)策略。但其預(yù)防和治療依然是臨床工作的一大難點(diǎn)，目前水化治療已得到臨床的認(rèn)可，其他的藥物預(yù)防仍存在爭(zhēng)議，還有待進(jìn)一步研究；期待探索和總結(jié)出新的方案，及時(shí)有效的預(yù)防和治療造影劑腎病。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wong GT，Lee EY，Irwin MG. Contrast induced nephropathy in vascular Surgery [J]. Br J Anaesth，2016，117（suppl 2）：63-73.

[2] Deek H，Newton P，Sheerin N，et al. Contrast media induced nephropathy：a literature review of the available evidence and recommendations for practice [J]. Aust Crit Care，2014，27（4）：166-171.

[3] Malik A. Prevention of contrast-induced acute kidney injury [J]. Br J Hosp Med，2015，76（12）：685-689.

[4] Chao FC，Chih CL. Current concepts of contrast-induced nephropathy：a brief review [J]. J Chin Med Assoc，2013，76（12）：673-681.

[5] Heyman SN，Rosen S，Khamaisi M，et al. Reactive oxygen species and the pathogenesis of radiocontrast-induced nephropathy [J]. Invest Radiol，2010，45（4）：188-195.

[6] Asif A，Preston RA，Roth D. Radiocont rast-induced Nephropathy [J]. Am J Ther，2003（10）：137-147.

[7] Romano G，Briguori C，Quintavalle C，et al. Contrast agents and renal cell apoptosis [J]. Eur Heart J，2008，29（20）：2569-2576.

[8] Tepel M，Aspelin P，Lameire N. Contrast-induced nephropathy：a clinical and evidence-based approach [J]. CIRC J，2006，113（14）：1799-806.

[9] Toprak O，Cirit M，Yesil M，et al. Impact of diabetic and pre-diabetic state on development of contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease [J]. Nephrol Dial Transplant，2007，22（3）：819-826.

[10] 周玉，王伶俐，黃楊，等.糖尿病大鼠的SOD活性與抗氧化劑治療對(duì)機(jī)體抗氧化狀態(tài)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2016，24（4）：422-426.

[11] 陳麗玲，陳開(kāi)紅，方勇，等.高尿酸血癥與造影劑腎病間的關(guān)系[J].現(xiàn)代診斷與治療，2011，22（5）：261-264.

[12] 王玲，倪兆慧，何奔，等.尿液白介素18在冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后造影劑腎損傷早期診斷中的意義[J].中華腎臟病雜志，2007，23（12）：773-777.

[13] 殷睿宏.水化治療預(yù)防造影劑腎病的現(xiàn)狀及護(hù)理進(jìn)展[J].中華護(hù)理雜志，2013，48（12）：1133-1135.

[14] Nough H，Eghbal F，Soltani M，et al. Incidence and main determinants of contrast-induced nephropathy following coronary angiography or subsequent balloon angioplasty [J]. Cardiorenal Med，2013，3（2）：128-135.

[15] Weisbord SD，Palevsky PM. Prevention of contrast-induced nephropathy with volume expansion [J]. Clin J Am Soc Nephrol，2008，3（1）：273-280.

[16] Trivedi H，Nadella R，Szabo A. Hydration with sodium bicarbonate for the prevention of contrast-induced nephropathy：a meta-analysis of randomized controlled trials [J]. Clin Nephrol，2010，74（4）：288-296.

[17] Tamai N，Ito S，Nakasuka K，et al. Sodium bicarbonate for the prevention of contrast-induced nephropathy：the efficacy of high concentration solution [J]. J Invasive Cardiol， 2012，24（9）：439-442.

[18] Wichmann JL，Katzberg RW，Litwin SE，et al. Contrast-Induced Nephropathy [J]. Acta Medica Portuguesa，2013， 14（3）：106-116.

[19] Hung YM，Lin SL，Hung SY，et al. Preventing radiocontrast-induced nephropathy in chronic kidney disease patients undergoing coronary angiography [J]. World J Cardiol，2012，4（5）：157-172.

[20] Naeem M，Mcenteggart GE，Murphy T P，et al. Fenoldopam for the prevention of contrast-induced nephropathy （CIN）-do we need more trials？A meta-analysis [J]. Clin Imag，2015，39（5）：759-764.

[21] 詹碧鳴，潘雄，孫文華，等.前列地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈造影患者對(duì)比劑腎病預(yù)防用的Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué)，2015，15（3）：161-167.

[22] Barbieri L，Verdoia M，Schaffer A，et al. The role of statins in the prevention of contrast induced nephropathy：a meta-analysis of 8 randomized trials [J]. J Thromb Thrombolysis，2014，38（4）：493-502.

[23] 李順輝，劉麗赟，童一帆，等.瑞舒伐他汀鈣在預(yù)防急性冠脈綜合征介入術(shù)影劑腎病中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（32）：144-147.

[24] Wong GT，Lee EY，Irwin M G. Contrast induced nephropathy in vascular surgery [J]. Br J Anaesth，2016，117（suppl 2）：ii63.

[25] Cruz DN，Perazella MA，Bellomo R，et al. Extracorporeal blood purification therapies for prevention of radiocontrast-induced nephropathy：a systematic review [J]. Am J Kidney Dis，2006，48（3）：361-371.

[26] Fulvio S，Andy A，Becker C R，et al. Strategies to reduce the risk of contrast-induced nephropathy [J]. Am J Cardiol，2006，98（6）：59-77.

[27] Cho A，Lee JE，Yoon J Y，et al. Effect of an electronic alert on risk of contrast-induced acute kidney injury in hospitalized patients undergoing computed tomography [J]. Am J Kidney Dis，2012，60（1）：74-81.

（收稿日期：2016-10-10 本文編輯：李岳澤）