吳奇，楊歡

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000)

良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺線粒體氧化應(yīng)激損傷的研究

吳奇，楊歡*

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000)

目的：研究良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺細(xì)胞中的氧化應(yīng)激指標(biāo)，為前列腺的診斷和治療提供新的參考依據(jù)。方法：對就診的283 例男性糖尿病患者進(jìn)行前列腺B超檢查，將前列腺體積>30 mL的138 例患者作為觀察組，將剩余的145 例患者作為對照組，檢測兩組患者的一氧化氮()水平、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽還原酶(GSH)。對比分析兩組患者的氧化應(yīng)激水平。結(jié)果：觀察組NO和MDA水平明顯高于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組GSH明顯低于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：從三種氧化應(yīng)激標(biāo)志物表達(dá)水平的結(jié)果可以看出，良性前列腺增生合并糖尿病患者的前列腺細(xì)胞中的氧化應(yīng)激損傷強(qiáng)于單純的糖尿病患者，通過抗氧化治療可以在一定程度上抑制良性前列腺增生。

良性前列腺增生；氧化應(yīng)激標(biāo)志物；丙二醛；谷胱甘肽還原酶；一氧化氮

2型糖尿病(DM)是一種由于胰島素分泌功能受損或其他原因引起的血糖持續(xù)處于高水平的一種全身性代謝性疾病[1]。長期的高血糖水平造成患者的眼、腎臟、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損壞等全身許多器官的損壞。近年來，DM的發(fā)病率快速增長。多種證據(jù)表明，氧化應(yīng)激損傷是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病的基本病理變化[2]。有資料顯示，患有DM患者患良性前列腺增生(BPH)的風(fēng)險更高[3]。BPH在中老年男性中是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病，可造成患者的排尿困難，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。隨著我國逐漸進(jìn)入老齡化社會，BPH的發(fā)病率逐年升高。在我國中老年男性中發(fā)病率較高，50%的60 歲以上的男性患有BPH，70%～80%的80 歲以上男性患有BPH[5]。BPH的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，臨床研究表明，糖尿病引起的對患者氧化應(yīng)激損傷與BPH的發(fā)病密切相關(guān)。Minciullo等[6]報道，由于前列腺局部組織和血液的過氧化狀態(tài)，導(dǎo)致與自由基產(chǎn)生的相關(guān)酶的變化，引起前列腺細(xì)胞的增殖，造成前列腺增生。本文研究了良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺細(xì)胞中的氧化應(yīng)激指標(biāo)，為前列腺的診斷和治療提供新的參考依據(jù)。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年1月在我院就診的糖尿病合并良性前列腺增生(B超檢測前列腺體積>30 mL)患者138 例為觀察組，以同一時間段在我院就診的145 例糖尿病非BPH患者為對照組。兩組患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷符合2009年美國糖尿病協(xié)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)。BPH診斷符合2001年第5屆國際良性前列腺增生咨詢委員會國際科學(xué)委員會推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)：前列腺特異性抗原(PSA)<4 ng/mL，且直腸指診未發(fā)現(xiàn)異常結(jié)節(jié)，經(jīng)腹部B超未提示異?；芈?，PSA>4 ng/mL己進(jìn)行前列腺活檢并排除前列腺癌患者；經(jīng)腹部B超前列腺體積>30 mL，伴或不伴有國際前列腺癥狀評分(IPSS評分)>7 分。

1.3 檢測指標(biāo)及檢測方法

前列腺組織中的一氧化氮(NO)用硝酸還原酶的方法檢測，谷胱甘肽還原酶(GSH)水平應(yīng)用比色法，丙二醛(MDA)應(yīng)用TBA進(jìn)行檢測。所有的操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組NO明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。兩組MDA和GSH比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。

表2 兩組患者前列腺氧化應(yīng)激水平對比

3 討 論

2型糖尿病是以糖代謝紊亂和胰島素抵抗為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性疾病，是威脅人類健康的主要疾病[7]。BPH是中老年男性常見的疾病，常會造成患者的排尿困難，大大降低患者生活質(zhì)量。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病的發(fā)病與BPH的發(fā)病密切相關(guān)。據(jù)美國糖尿病信息交流中心(NDIC)資料表明，美國有(350～420)×104的男性糖尿病患者同時患有良性前列腺增生。研究表明，糖尿病可以引起氧化應(yīng)激發(fā)生[8]。所謂氧化應(yīng)激就是機(jī)體內(nèi)的活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)增多導(dǎo)致患者的抗氧化酶活性的降低，致使體內(nèi)自由基水平的升高，引起組織的損傷[9]。RNS包括二氧化氮(NO2)、NO。ROS包括過氧化氫和氧自由基。由于自由基具有高度反應(yīng)性，故很難檢測。所以通常將自由基與周圍物質(zhì)反應(yīng)所生成的氧化產(chǎn)物和抗氧化酶類作為檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷的標(biāo)志物。當(dāng)自由基攻擊細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸時可產(chǎn)生MDA，故MDA可作為機(jī)體組織受損傷的程度和氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示，良性前列腺增生合并糖尿病患者組的MDA明顯高于單純的糖尿病患者，證實了MDA在前列腺增生中的作用。NO具有細(xì)胞毒性，在氧化應(yīng)激狀態(tài)下是引起細(xì)胞氧化性細(xì)胞毒性作用的關(guān)鍵物質(zhì)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的NO水平明顯高于對照組，證明前列腺增生患者的氧化應(yīng)激水平較高，說明NO在前列腺增生中起到了一定的作用[12]。GSH是一種重要的抗氧化物質(zhì)，對自由基具有較強(qiáng)的清除作用，可作為評價機(jī)體的氧化還原狀態(tài)的指標(biāo)，良性前列腺增生合并糖尿病患者組的GSH偏低，說明改組的氧化還原水平較低，證明良性前列腺增生合并糖尿病患者的還原酶活性受到抑制。研究表明，氧化應(yīng)激介導(dǎo)和誘發(fā)的細(xì)胞增殖與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可以影響血管的正常生理狀態(tài)，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，促進(jìn)前列腺細(xì)胞的增殖，與前列腺增生有關(guān)[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，良性前列腺增生合并糖尿病患者組的空腹血糖明顯高于對照組，說明高血糖是前列腺增生的一個危險因素。這與Parsons[14]的研究結(jié)果一致。表明前列腺體積和糖尿病患者的血糖水平呈正相關(guān)?？崭寡菨舛仍礁?，前列腺增生程度越大。由于高血糖引起的氧化應(yīng)激，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，引起前列腺缺血，基質(zhì)細(xì)胞增殖，引起前列腺增生。

綜上所述，氧化應(yīng)激和前列腺增生有一定的相關(guān)性，良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺細(xì)胞線粒體中氧化應(yīng)激水平升高。通過抗氧化治療可以在一定程度上抑制良性前列腺增生，在預(yù)防糖尿病患者并發(fā)前列腺增生中起到一定的指導(dǎo)作用。

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Study on oxidative stress injury of the prostate in patients with benign prostatic hyperplasia complicated with diabetes mellitus

WU Qi，YANG Huan

(Affiliated Hospital of Jiujiang University Jiujiang 332000，China)

Objective：Analysis of oxidative stress in prostate cells of patients with benign prostatic hyperplasia and diabetes mellitus.Methods：The prostate ultrasonography in 283 cases of male patients with diabetes in our hospital，138 cases of prostate volume>30 mL patients as the observation group，the remaining 145 patients as control group，nitric oxide of two groups of patients (NO)，malondialdehyde (MDA) and glutathione reductase (GSH) were detected.The levels of oxidative stress in the two groups were compared and analyzed.Results：The levels of NO and MDA in the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05，) the difference was statistically significant.The level of GSH in observation group was significantly lower than the control group(P<0.05)，the difference was statistically significant.Conclusion：From the results of three kinds of oxidative stress markers expression level can be seen，the oxidative stress injury in patients with benign prostatic hyperplasia complicated with diabetes in prostate cells in diabetic patients with benign prostate hyperplasia，can be suppressed to a certain extent by antioxidant treatment，a guiding role in the prevention of diabetes complicated with benign prostatic hyperplasia from.

benign prostatic hyperplasia；oxidative stress marker；malondialdehyde；glutathione reductase；nitric oxide

1671-8631(2017)03-0206-03

*本文通訊作者：楊歡

R697+.3

A

2016-06-22

(本文編輯：張紅)

吳奇(1981— )，女，江西省九江市人，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌科臨床工作。