羅曉娜 綜述 孫建華 審校

上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心（上海 200127）

·文獻綜述·

早產(chǎn)兒代謝性骨病研究進展

羅曉娜 綜述 孫建華 審校

上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心（上海 200127）

早產(chǎn)兒代謝性骨病為新生兒期重要的慢性疾病，因早產(chǎn)兒鈣、磷、維生素D等代謝異常等導致的骨礦物質(zhì)含量下降，骨小梁數(shù)量減少、骨皮質(zhì)變薄等，嚴重時可有佝僂病樣表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)骨折。早產(chǎn)兒的低胎齡和低出生體質(zhì)量為代謝性骨病的重要危險因素，診斷依靠臨床表現(xiàn)、實驗室、影像學、超聲學等檢查。治療需加強被動運動，補充鈣、磷、維生素D，加強預防等。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可減少代謝性骨病后遺癥的發(fā)生率，減輕對早產(chǎn)兒的遠期影響。

早產(chǎn)兒； 代謝性骨??； 鈣磷代謝

隨著圍生期醫(yī)學迅速發(fā)展和進步、新生兒重癥監(jiān)護診療技術的提高，早產(chǎn)兒存活率越來越高，但早產(chǎn)兒存活后的生活質(zhì)量卻存在很多問題，代謝性骨?。╩etabolic bone disease，MBD）即為常見問題之一。因早產(chǎn)兒鈣磷儲備不足、生后鈣磷攝入不夠、腸內(nèi)營養(yǎng)建立延遲及生長迅速等，早產(chǎn)兒MBD不少見，嚴重者甚至出現(xiàn)骨折。早期認識MBD，積極預防，早診斷、早治療，可盡量避免早產(chǎn)兒MBD的發(fā)生，減少對早產(chǎn)兒生長發(fā)育的影響，對早產(chǎn)兒遠期生活質(zhì)量的提高有著重要的意義。

1 定義

MBD早在1891年即被提出，主要是指成人因甲狀旁腺激素和維生素D分泌異常所引起的骨軟骨病、骨質(zhì)疏松、骨纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育不良和Paget’s疾病等[1]。隨著早產(chǎn)兒存活率越來越高，早產(chǎn)兒MBD得到越來越多人的關注，雖然經(jīng)過多年研究，但早產(chǎn)兒MBD的定義仍存在爭議。早產(chǎn)兒MBD曾一度被稱為“早產(chǎn)兒佝僂病”或“骨質(zhì)減少”，但這兩個描述并不全面，英國兒科協(xié)會營養(yǎng)學組（the British Pediatric Association's Nutrition Group）認為“早產(chǎn)兒MBD”一詞更準確[2]，其發(fā)生主要與骨化相關的鈣、磷代謝異常和調(diào)節(jié)鈣磷代謝的維生素D、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）分泌異常有關，血堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）升高，最終使骨礦物質(zhì)含量減少，骨小梁數(shù)量減少；影像學表現(xiàn)為骨質(zhì)變薄、骨密度下降，嚴重時可出現(xiàn)佝僂病樣改變，甚至發(fā)生骨折[2-6]。總之，早產(chǎn)兒MBD是因早產(chǎn)兒骨礦物質(zhì)減少和代謝紊亂，導致早產(chǎn)兒骨化異常，從而引起影像和生化改變的一種疾病。僅依靠血清鈣、磷、維生素D、PTH水平或僅依靠影像學等檢查不能確診早產(chǎn)兒MBD，而需這綜合分析，并結(jié)合臨床，方能對早產(chǎn)兒MBD作出準確診斷。

2 流行病學特點

早產(chǎn)兒MBD多發(fā)生在生后6～16周。早產(chǎn)兒MBD發(fā)生與出生體質(zhì)量密切相關，其中超低和極低出生體質(zhì)量兒MBD發(fā)生率為16%～40%[4]。研究發(fā)現(xiàn)，未予強化的母乳喂養(yǎng)或未予含充足的鈣、磷配方奶喂養(yǎng)，23%的出生體質(zhì)量＜1 500 g和55%的出生體質(zhì)量＜1 000 g的早產(chǎn)兒會發(fā)生MBD[7]。MBD患兒伴有血生化改變，如血磷酸鹽過少或堿性磷酸酶過多，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進，從而有佝僂病樣表現(xiàn)甚至骨折，其中約10%的MBD患兒在糾正胎齡36～40周時發(fā)生骨折[8]。

3 發(fā)病機制

骨骼系統(tǒng)主要由中胚層發(fā)育而來，顱骨由外胚層的神經(jīng)嵴發(fā)育而來，中軸骨和四肢骨分別由軸旁中胚層和側(cè)中胚層發(fā)育而來。孕3～4周時，軸旁中胚層的間充質(zhì)干細胞分化發(fā)育成段，孕5周時，中軸骨初具形態(tài)。孕5～8周時，部分側(cè)中胚層間充質(zhì)干細胞分化發(fā)育成四肢骨[9]。這個時期的骨骼發(fā)育與生長激素、甲狀旁腺激素、細胞因子和維生素A、C、D等水平密切相關[9]。間充質(zhì)干細胞分化為骨祖細胞，骨祖細胞分化為成骨細胞，成骨細胞進一步分化為骨細胞或軟骨細胞，最終形成骨組織，發(fā)育成骨骼系統(tǒng)。骨祖細胞來源于間充質(zhì)干細胞，主要完成骨骼的生長發(fā)育，破骨細胞來源于造血干細胞，主要功能是溶解和吸收骨質(zhì)，參與骨組織的重建和維持血鈣平衡[9]。

骨組織由大量鈣化的細胞間質(zhì)即骨基質(zhì)和多種細胞如骨祖細胞、成骨細胞、骨細胞和破骨細胞組成。骨基質(zhì)有含大量膠原纖維的有機質(zhì)和無機質(zhì)（骨鹽）組成。骨組織是人體鈣、磷儲存庫，體內(nèi)99%的鈣、85%的磷和65%的鎂儲存在骨骼內(nèi)。約80%的鈣、磷儲備發(fā)生在胎齡24～40周[10]，故早產(chǎn)兒鈣、磷儲備不足，胎齡越小，出生體質(zhì)量越低，體內(nèi)礦物質(zhì)儲備越少，越易發(fā)生MBD。早產(chǎn)兒的血鈣在生后24～30 小時呈快速下降過程[4,11]。為抑制血鈣下降，PTH分泌增加，從而促進腎臟對鈣的吸收，但導致磷的丟失過多；同時，1,25-(OH)2D3也隨之升高，使小腸對鈣、磷的吸收增加。另一方面，PTH促進骨骼對鈣、磷的重吸收和再釋放，因PTH對腎臟的作用最明顯，所以導致高鈣、低磷。因早產(chǎn)兒生后鈣、磷攝入不足，維生素D存儲不夠，上述情況持續(xù)存在，最終導致鈣、磷不足，引起代謝性骨病。

骨骼的作用除了支撐、運動之外，還可維持礦物質(zhì)平衡、酸堿平衡、造血和能量儲備等。在維持礦物質(zhì)平衡方面，首先維持血液中鈣、磷、鎂的平衡，當血漿中鈣、磷、鎂不足時，通過骨骼系統(tǒng)破壞釋放礦物質(zhì)，用以維持血漿中礦物質(zhì)濃度[12]。當機體鈣、磷等礦物質(zhì)含量不足或破壞過多時，體內(nèi)骨骼大量破壞且合成不足，成人易導致骨質(zhì)疏松，而對于嬰幼兒，主要為合成不足，易導致骨軟骨病、佝僂病等。對早產(chǎn)兒而言，體內(nèi)鈣、磷儲備不足，導致成骨合成障礙，骨質(zhì)礦物含量減少，而導致代謝性骨病，如不及時診治，易發(fā)生骨折。

4 影響因素

MBD的發(fā)生與多個危險因素有關，包括母親懷孕時的營養(yǎng)狀況、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、影響鈣、磷代謝的藥物（類固醇類激素、氨茶堿、利尿劑等）、長期腸外營養(yǎng)和全腸道喂養(yǎng)建立延遲等[4]。

孕母的營養(yǎng)狀態(tài)直接影響到胎兒的營養(yǎng)狀態(tài)，如孕母營養(yǎng)不良，維生素D、鈣、磷缺乏，會直接導致供給胎兒營養(yǎng)不足，影響胎兒生后狀態(tài)。另外孕母吸煙、多胎妊娠、胎盤慢性損傷（如感染、子癇前期、絨毛膜羊膜炎等）等疾病會使母體輸送給胎兒的磷酸鹽減少，從而增加MBD風險[8]。

早產(chǎn)是MBD發(fā)生的獨立危險因素。MBD與胎兒期鈣磷儲存不足、生后攝入不足以及生后幾周骨骼迅速生長有關[13]。由于約80%的鈣、磷儲備發(fā)生在胎齡24～40周[10]，胎齡越小，從母體中獲得的鈣、磷越少，導致合成骨骼的主要無機質(zhì)缺乏，MBD發(fā)生率越高。

低出生體質(zhì)量兒，尤其是出生體質(zhì)量＜1500 g的早產(chǎn)兒，胃腸道功能發(fā)育極不成熟，很難在短期內(nèi)達到全腸內(nèi)營養(yǎng)。目前國內(nèi)的腸外營養(yǎng)不含鈣、磷，臨床上適合靜脈注射的磷制劑極少，難以有效地對早產(chǎn)兒進行磷的補充，從而導致磷缺乏。另外，靜脈補鈣易發(fā)生外滲而導致組織壞死。故臨床上血鈣不低時，一般不會靜脈補鈣。但受PTH影響，血鈣正常并不代表機體不缺鈣，口服補鈣吸收有限，也增加早產(chǎn)兒MBD的發(fā)生。

母乳中與早產(chǎn)兒骨化相關的鈣、磷和維生素D等的含量不足，不能保證早產(chǎn)兒達到宮內(nèi)生長的速度，所以純母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒需添加母乳強化劑方能滿足其對鈣、磷的需求[10]。早產(chǎn)兒配方奶中所含的鈣、磷水平比母乳含量高，但吸收率僅僅是母乳的35%～60%[6]。其中的鈣、磷也不能完全滿足早產(chǎn)兒的需求。此外，食物中銅、鋅水平不足，或小腸吸收不足致膠原蛋白減少，也可影響骨吸收和骨形成，致早產(chǎn)兒MBD[14]。

早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完全，重癥早產(chǎn)兒需要機械通氣輔助治療，應用鎮(zhèn)靜劑使患兒肢體運動處于抑制狀態(tài)，骨骼一直處于低負荷狀態(tài)，不利于骨骼生長[15]。早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟、易出現(xiàn)呼吸暫停，臨床上予以糖皮質(zhì)激素、氨茶堿等藥物，這些藥物影響骨吸收及骨形成過程，導致骨質(zhì)稀疏，尤其是糖皮質(zhì)激素可以誘發(fā)成骨細胞前體細胞、成骨細胞和骨細胞凋亡，使骨組織血管化下降，骨形成速率減低和骨水合作用障礙[16]，從而使骨質(zhì)減少，增加MBD的風險。MBD又可導致胸壁順應性過高，骨軟化造成胸廓不穩(wěn)定和呼吸窘迫等，從而使撤機困難，兩者惡性循環(huán)[10,17]，增加MBD發(fā)生率。研究報道，在83例嚴重支氣管肺發(fā)育不良的極低出生體質(zhì)量兒中26例（31%）被診斷為嚴重BMD[18]。

此外，在對極低出生體質(zhì)量兒的研究中發(fā)現(xiàn)，雌激素受體基因（TA）的重復序列數(shù)目＜19時，發(fā)生早產(chǎn)兒BMD的可能性大；維生素D受體和膠原質(zhì)I α1（COL I α1）基因的相互作用也與早產(chǎn)兒BMD發(fā)生相關[19]。

5 診斷

目前MBD定義尚存在爭議，診斷標準也不統(tǒng)一，診斷要點主要是臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學檢查等。

5.1 臨床表現(xiàn)

早產(chǎn)兒MBD早期無特異性臨床表現(xiàn)，很多病例在影像學檢查發(fā)現(xiàn)典型改變后才診斷，但此時骨內(nèi)礦物質(zhì)缺失可高達20%～40%[20]。如不及時治療，早產(chǎn)兒會有佝僂病樣表現(xiàn)，嚴重時甚至出現(xiàn)骨折。肋骨骨折時可引起呼吸困難或因為胸壁順應性過高導致撤機困難，從而形成惡性循環(huán)。

5.2 實驗室檢查

5.2.1 堿性磷酸酶（ALP）和血磷 MBD最常見的生化改變包括低血磷和高ALP。低血磷可以作為礦化不足最早的指標，生后7～14天即可出現(xiàn)異常[21]。90%的ALP存在于骨骼，故ALP可作為骨礦化的一個重要指標[10]。鋅缺乏或者應用糖皮質(zhì)激素可導致ALP反應性下降，故ALP不是篩查MBD的唯一指標，且目前無統(tǒng)一診斷標準。有研究提示，血ALP＞900 IU/L時，診斷MBD靈敏度為88%，特異度為50%；ALP ＞900 IU/L 和/或血磷＜5.6 mg/dL時，靈敏度可達100%，特異度提高至70%[21]。也有研究者根據(jù)ALP和血磷，把MBD分為：輕度MBD，ALP＞500 IU/L，血磷≥4.5 mg/dL；重度MBD，ALP＞500 IU/L，血磷＜4.5mg/dL；當ALP＜500 IU/L時，無MBD發(fā)生[3]。

5.2.2 血鈣、尿鈣 因血鈣降低會導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，使PTH升高，從而減少腎臟對鈣的排泄，促進對磷的排泄，促進腸道對鈣的重吸收，從而使血鈣升高，故單純血鈣水平不能作為篩查MBD的指標。研究顯示，尿鈣增高比血鈣減低出現(xiàn)早，合并MBD的早產(chǎn)兒，尿鈣可高達31.9 mmol/L[22]。

5.2.3 甲狀旁腺激素（parathyroid, PTH） 研究顯示，PTH＞ 180 ng/dL時，診斷重度MBD的靈敏度為71%，特異度為88%；較ALP＞660 IU/L的靈敏度29%，特異度93%更為準確。而以PTH＞180 ng/dL或血磷＜4.6 mg/dL為標準，診斷重度MBD的靈敏度高達100%，特異度為94%[23]。

5.2.4 腎小管對磷的重吸收（the tubular reabsorption of phosphate，TRP） TRP也可反應磷缺乏，當TRP＞95%時，說明機體缺磷[3,21]。TRP計算公式如下：[1-（尿磷×血肌酐）/（血磷×尿肌酐）]×100%

5.3 影像學表現(xiàn)

5.3.1 雙能X線吸收法（dual energy X-ray absorptiometry, DEXA） DEXA對早產(chǎn)兒礦化和骨密度微小改變很敏感，所需的輻射量很低（3 mRem)，可多次測量，是目前測量骨質(zhì)密度最常用的方法。骨質(zhì)密度與性別無關，且隨著年齡增長而增加[3,24]。但是，目前缺少嬰幼兒、新生兒，尤其是早產(chǎn)兒骨質(zhì)密度的標準。研究顯示，當骨質(zhì)密度＜0.068 g/cm2時，90.3%發(fā)生MBD，當骨質(zhì)密度＞0.112 g/cm2時，MBD發(fā)生則不足10%[3,6]。因嬰兒骨礦物質(zhì)沉積與骨骼發(fā)育不完全平行，骨礦物質(zhì)密度不能充分評估嬰兒骨骼發(fā)育狀態(tài)[25]，故X線雙能吸收法有一定的局限。

5.3.2 定量超聲 可以通過測量超聲的傳播速度（SOS）對骨骼的礦化程度，皮質(zhì)的厚度、彈力學和微結(jié)構(gòu)進行評估，可用來測量骨質(zhì)密度以評估早產(chǎn)兒骨骼狀態(tài)[17]，同時可用于評估MBD的治療效果、隨訪骨骼的強度[26-28]。SOS與胎齡有關，足月兒SOS會在生后1個月開始下降，6月齡時降至最低，隨后慢慢上升，至18月齡時恢復至較高水平，而早產(chǎn)兒的SOS生后即出現(xiàn)波動，2～3月齡達到最低點，然后緩慢上升[29]。因為這些波動，目前尚無明確的指標評定MBD的臨界值。定量超聲雖然不能預測ALP的升高和磷的下降[29]，但因定量超聲廉價、操作簡便、無放射性，已廣泛用于對早產(chǎn)兒骨質(zhì)密度的評估。

5.3.3 X線 MBD的X 線主要表現(xiàn)為骨質(zhì)變薄，肋骨軟化、長骨骨質(zhì)疏松、骨骺變寬、骨折等[6,30]。但早期MBD的X線表現(xiàn)無明顯異常，故一般不用于MBD的早期診斷。

5.3.4 定量CT 定量CT掃描可以測量單位體積的骨骼質(zhì)量，但因輻射量大，一般不用于兒科臨床。

6 治療及預后

早產(chǎn)兒MBD主要以預防為主，對已出現(xiàn)MBD的早產(chǎn)兒，需加強鈣、磷、維生素D等的補充[31]，如已骨折，則需及時手術治療，把MBD的影響降至最低。一般情況下，早產(chǎn)兒代謝性骨病會在2歲時恢復[22]，或者予以強化配方奶喂養(yǎng)，6～12周可恢復，但MBD早產(chǎn)兒8～12歲時身高較同齡人低[32]。盡快恢復可以避免骨折[33]，并促進生長，同時，還可以增加骨量[32]、減少成人骨質(zhì)疏松，降低其遠期影響。

7 預防

預防措施主要是提供充足的營養(yǎng)，補充鈣、磷、維生素D，提供適當?shù)奈锢碇委煛Ｔ缙谧R別并阻止MBD的發(fā)生對阻止早期和遠期并發(fā)癥有重要意義。

胎兒體內(nèi)總鈣量的儲備從妊娠6個月末以后迅速增加，占總量的80%左右[10]，其中鈣的儲積率為120～160 mg /(kg?d)，磷為60～75 mg/(kg?d)。故孕期保證充足地鈣、磷補充，有利于胎兒宮內(nèi)的鈣、磷儲備，可在一定程度上減少早產(chǎn)兒MBD的發(fā)生。

早產(chǎn)兒鈣、磷的儲存不足，生后若純母乳喂養(yǎng)，攝入的鈣、磷明顯不夠。即使攝入母乳達180～200 mL/(kg?d)，與宮內(nèi)相比較，只能獲得1/3的鈣儲積率[25]。故純母乳喂養(yǎng)需添加母乳強化劑。不能母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，需選擇早產(chǎn)兒配方奶，并及時補充鈣、磷、維生素D等。如果MBD篩查異常，應該補充維生素D不少于600 U/d[31,34]。腸外營養(yǎng)的早產(chǎn)兒需定期檢測血鈣、尿鈣、血磷、血ALP水平，及時補充鈣磷，盡量避免低鈣、低磷的發(fā)生。

盡量縮短機械通氣時間，減少影響礦物質(zhì)代謝藥物（如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、利尿劑等）的應用，以及常規(guī)被動鍛煉，可促進早產(chǎn)兒骨礦物質(zhì)含量、骨骼長度和骨骼面積[35]。在一定程度上可以減少MBD的發(fā)生。

綜上所述，目前尚無準確的診斷MBD的標準，需結(jié)合臨床表現(xiàn)及血生化及影像檢查。雖然早產(chǎn)兒MBD大多會在2歲左右恢復，但對身高有長遠的影響，并可能導致成年后的骨質(zhì)疏松，且早期亦可影響呼吸功能，甚至導致撤機困難、骨折等，因此重視早產(chǎn)兒MBD。積極預防，早發(fā)現(xiàn)、早治療，住院期間監(jiān)測早產(chǎn)兒血鈣、尿鈣、血磷、ALP、PTH等的變化，及時調(diào)整營養(yǎng)方案，及時添加鈣、磷、維生素D、鋅等，盡快腸道喂養(yǎng)，母乳喂養(yǎng)同時添加母乳強化劑，補充維生素D等，可減少嚴重MBD的發(fā)生，并將其影響減少到最低。

[1]Albright F, Reifenstein EC.The Parathyriod Glands and Metabolic Bone Disease.[J]Ulster Med J, 1950, 19(1): 130-131.

[2]Brooke OG, Lucas A.Metabolic bone disease in preterm infants [J].Arch Dis Child, 1985, 60(7): 682-685.

[3]Figueras-Aloy J, Alvarez-Dominguez E, Pérez-Fernández JM, et al.Metabolic bone disease and bone mineral density in very preterm infants [J].J Pediatr, 2014, 164(3): 499-504.

[4]Rustico SE, Calabria AC, Garber SJ.Metabolic bone disease of prematurity [J].J Clin Transl Endocrinol, 2014, 1(3): 85-91.

[5]Rauch F, Schoenau E.Skeletal development in premature infants:a review of bone physiology beyond nutritional aspects [J].Arch Dis Child Fetal and Neonatal Ed, 2002,86(2): F82-85.

[6]張樂嘉, 丁國芳.早產(chǎn)兒代謝性骨病 [J].中國實用兒科雜志 , 2015, (2)∶ 100-104.

[7]Bozzetti V, Tagliabue P.Metabolic bone disease in preterm newborns: an update on nutritional issues.[J].Ital J pediatr,2009, 35(1): 1-8.

[8]Harrison CM, Johnson K, MeKechnie E.Osteopenia of prematurity∶ a national survey and review of practice [J].Acta Pediatr, 2008, 97(4): 407-413.

[9]Nakamura H.Morphology, function and differentiation of bone cells.[J].Hard Tissue Biology, 2007, 16(1): 15-22.

[10]Lothe A, Sinn J, Stone M.Metabolic bone disease of prematurity and secondary hyperparathyroidism.[J].J Paediatr Child Health, 2011, 47(8): 550-553.

[11]Vachharajani AJ, Mathur AM, Rao R.Metabolic bone disease of prematurity [J].Am Acad Pediatrics, 2009, 10(8): 402-411.

[12]Kovacs CS.Bone development and mineral homeostasis in the fetus and neonate: roles of the calciotropic and phosphotropic hormones [J].Physiol Rev, 2014, 94(4): 1143-1218.

[13]Rigo J, Pieltain C, Salle B, et al.Enteral calcium, phosphate and vitamin D requirements and bone mineralization in preterm infants [J].Acta Paediatr, 2007, 96(7): 969-974.

[14]Rohana J, Hasmawati J, Zuikif liSZ.Risk factors associated with low bone mineral content in very low birth weight infants [J].Singapore Med J, 2007, 48(3): 191-194.

[15]Schulzke SM, Trachsel D, Patole SK.Physical activity programs for promoting bone mineralization and growth in preterm infants [J].Cochrane Database Syst Rev, 2007, 18(2):CD005387.

[16]Rae M, Mohamad A, Price D, et a1.Cortisol inactivation by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-2 may enhance endometrial angiogenesis via reduced thrombospondin-1 in heavy menstruation [J].J Clin Endocrinol Metab, 2009,94(4): 1443-1450.

[17]樊維琦.早產(chǎn)兒骨質(zhì)發(fā)育不良新進展[J].中國新生兒科雜志, 2010, 25(2): 122-126.

[18]Jensen EA, White AM, Liu P, et al.Determinants of severe metabolic bone disease in very low-birth-weight infants with severe bronchopulmonary dysplasia admitted to a tertiary referral center.[J].Am J Perinatol, 2016, 33(01): 107-113.

[19]Funke S, Morava E, Czakó M, et al.Influence of genetic polymorphisms on bone disease of preterm infants [J].Pediatr Res, 2006, 60(5): 607-612.

[20]張榮娜 ,修文龍.早產(chǎn)兒代謝性骨病[J].實用兒科臨床雜志, 2011, 26(8):624-627.

[21]Backstr?m MC, M?ki R, Kuusela AL, et al.Randomised controlled trial of vitamin D supplementation on bone density and biochemical indices in preterm infants [J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 1990, 80(3): 161-166.

[22]Yeste D, Almar J, Clement M, et al.Areal bone mineral density of the lumbar spine in 80 premature newborns: a prospective and longitudinal study [J].J Pediatr Endocrinol Metab, 2004, 17(7): 959-966.

[23]Moreira A, Swischuk L, Malloy M, et al.Parathyroid hormone as a marker for metabolic bone disease of prematurity.[J].J Perinatol, 2014, 34(10): 787-791.

[24]Rodrigopulle DJ, Atkinson SA.Validation of surrogate limb analysis for body composition in children by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) [J].Eur J Clin Nutr, 2014,68(6): 653-657.

[25]Catache M, Leone CR.Role of plasma and urinary calcium and phosphorus measurements in early detection of phosphorus deficiency in very low birth weight infants [J].Acta Paediatr, 2003, 92(1): 76-80.

[26]Tomlison C, MeDevitt H, Ahmed SF.et a1.Longitudinal changes in bone health as assessed by the speed of sound in very low birth weight preterm infants [J].J Pediatr, 2006,148(4): 450-455.

[27]McDevitt H, Ahmed SF.Quantitative ultrasound assessment of bone health in the neonate [J].Neonatology, 2007, 9l(1):2-11.

[28]Fewtrell MS, Loh KL, Chomtho S, et al.Quantitative ultrasound (QUS): a useful tool for monitoring bone health in preterm infants? [J].Acta Pediatrica, 2008, 97(12): 1625-1630.

[29]Ritschl E, Wehmeijer K, De Terlizzi F.et al.Assessment of skeletal development in preterm and term infants by quantitative ultrasound [J].Pediatr Res, 2005, 58(2): 341-346.

[30]張巍, 童笑梅, 王丹華.早產(chǎn)兒醫(yī)學[M].北京∶人民衛(wèi)生出版社 , 2008∶ 201-203.

[31]Abrams SA, Committee on Nutrition.Calcium and vitamin D requirements of enterally fed preterm infants [J].Pediatrics,2013, 131(5): e1676-e1683.

[32]Fewtrell MS.Does early nutrition program later bone health in preterm infants? [J].Am J Clin Nutr, 2011, 94(6 Suppl):1870s-1873s.

[33]Demarini S.Calcium and phosphorus nutrition in preterm infants [J].Acta Pediatric Suppl, 2005, 94(449): 87-92.

[34]Agostoni C, Buonocore G, Carnielli VP, et al.Enteral nutrient supply for preterm infants: commentary from the European Society of Pediatric Gastroenterology,Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition [J].J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2010, 50(1): 85-91.

[35]Vignochi CM, Silveira RC, Miura E, et al.Physical therapy reduces bone resorption and increases bone formation in preterm infants [J].Am J Perinatol, 2012, 29(8): 573-578.

Research progress in metabolic bone disease of prematurity

Reviewer: LUO Xiaona, Reviser: SUN Jianhua
(Shanghai Children’s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China)

Metabolic bone disease of prematurity (MBDP) is an important chronic disease in the neonates.The metabolic abnormalities of calcium, phosphorus, vitamin D and others in premature can lead to decline of bone mineral content, decrease of trabecular bone quantity, thinning of cortical bone, etc., which can cause rickets in severe cases and even fracture.Low gestational age and low birth weight of premature are important risk factors for metabolic bone disease.The diagnosis relies on clinical features as well as laboratory, radiological and ultrasonographic examinations.The treatment includes reinforcement of the passive movement, supplementiation of the calcium, phosphorus and vitamin D, better prevention and so on.Early detection,early diagnosis, and early treatment can reduce the incidence of sequelae of metabolic bone disease, and reduce the long-term impact on premature infants.

preterm; metabolic osteopathy; calcium and phosphorus metabolism

doi∶10.3969/j.issn.1000-3606.2017.10.017

2016-10-11）

（本文編輯： 梁 華）