金春華 王曉燕 張麗麗 張 悅 李 娜 王建紅 高海濤 宋文紅 金 娜 高寶峻 蔣華英 王 紅 穆立娟 孫麗芳 任 霞 付迎新 鄭春梅 倪君君 張 英

1.首都兒科研究所兒童保健科（北京 100020）；2.北京李橋兒童醫(yī)院綜合科（北京 101314）；3.民航總醫(yī)院兒科（北京 100123）；4.北京房山區(qū)婦幼保健院兒童保健科（北京 102400）；5.北京平谷區(qū)婦幼保健院兒科（北京 101200）；6.北京石景山區(qū)婦幼保健院兒童保健科（北京 101400）；7.北京懷柔醫(yī)院兒科（北京 101111）；8.北京和合醫(yī)學診斷技術股份有限公司中心實驗室（北京 101111）；9.清華大學玉泉醫(yī)院兒科（北京 100040）

兒童維生素A缺乏與血紅蛋白水平及呼吸道感染相關性研究

金春華1,2王曉燕1張麗麗1張 悅1李 娜1王建紅1高海濤1宋文紅1金 娜1高寶峻1蔣華英2王 紅3穆立娟4孫麗芳5任 霞6付迎新7鄭春梅8倪君君8張 英9

1.首都兒科研究所兒童保健科（北京 100020）；2.北京李橋兒童醫(yī)院綜合科（北京 101314）；3.民航總醫(yī)院兒科（北京 100123）；4.北京房山區(qū)婦幼保健院兒童保健科（北京 102400）；5.北京平谷區(qū)婦幼保健院兒科（北京 101200）；6.北京石景山區(qū)婦幼保健院兒童保健科（北京 101400）；7.北京懷柔醫(yī)院兒科（北京 101111）；8.北京和合醫(yī)學診斷技術股份有限公司中心實驗室（北京 101111）；9.清華大學玉泉醫(yī)院兒科（北京 100040）

目的了解健康兒童和伴有呼吸道感染癥狀兒童維生素A營養(yǎng)狀況，及其與血紅蛋白水平的相關性。方法納入2014年12月至2015年8月期間在北京居住半年以上的健康體檢兒童，檢測血清視黃醇、外周血血紅蛋白水平，分析維生素A營養(yǎng)狀況與年齡、呼吸道感染及貧血的關系。結果共納入1 742例兒童，男1 056例、女686例，中位年齡3.1歲（6個月～17歲）；就診時有呼吸道感染癥狀兒童202例，無呼吸道感染癥狀兒童1 540例。受檢兒童的血清視黃醇中位水平0.29 mg/L（0.25～0.33 mg/L），有呼吸道感染癥狀兒童低于無呼吸道癥狀兒童，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。亞臨床維生素A缺乏、可疑亞臨床缺乏比例分別為5.8%和47.9%；＜9歲兒童的亞臨床及可疑亞臨床缺乏比率均＞50%，不同年齡組的亞臨床和可疑亞臨床缺乏比例的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。亞臨床維生素A缺乏、可疑亞臨床缺乏及正常組兒童的貧血發(fā)生率分別為3.9%、8.7%、10.8%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。血清視黃醇、血紅蛋白濃度與年齡均呈正相關（r=0.179、0.571，P均＜0.001）；血清視黃醇與血紅蛋白濃度呈正相關（r=0.244，P＜0.001）。結論呼吸道感染兒童血清視黃醇水平低于健康兒童，維生素A缺乏與貧血發(fā)生相關。

維生素A； 缺乏癥； 呼吸道感染； 血紅蛋白

維生素A又稱視黃醇，其缺乏影響兒童健康，使機體對感染性疾病的易感性增加，是世界衛(wèi)生組織重點監(jiān)控的營養(yǎng)性疾病之一。隨著強化食品以及營養(yǎng)素補充劑日益豐富，膳食包括維生素A攝入的機會較多，維生素A的營養(yǎng)狀況理應不是問題。然而，近期上海、重慶及北京 調查發(fā)現兒童維生素A營養(yǎng)狀況并不樂觀[1-3]。本研究分析北京地區(qū)兒童保健及兒科門診檢測維生素A水平的兒童資料。

1 對象與方法

1.1 研究對象

北京地區(qū)居住半年以上，2014年12月—2015年8月期間在首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院、民航總醫(yī)院、石景山區(qū)婦幼保健院、房山區(qū)婦幼保健院、平谷婦幼保健院、北京懷柔醫(yī)院、清華大學玉泉醫(yī)院兒科、北京李橋兒童醫(yī)院保健門診及兒科門診的兒童作為研究對象，檢測血清視黃醇（維生素A）。研究對象入選標準：①年齡6個月～17歲；②要求進行微營養(yǎng)素檢查；③家長了解脂溶性維生素檢測意義，同意檢測且填寫調查問卷。研究對象剔除標準：除呼吸道感染外的有明確或疑似其他急慢性疾病者。

研究對象依據年齡分組：0.5～歲、1～歲、2～歲、3～歲、6～歲、9～17歲組；另依據兒童來診時有無呼吸道感染臨床癥狀分兩組，就診當時有呼吸道感染癥狀，如：流涕、咳嗽、發(fā)熱等急性呼吸道癥狀者歸為呼吸道癥狀組，就診當時沒有呼吸道感染癥狀兒童歸為無呼吸道癥狀組。

1.2 方法

1.2.1 視黃醇檢測 采集微量指血檢測血清視黃醇。由北京和合醫(yī)學診斷技術股份有限公司中心實驗室采用美國Sigma公司標準品，利用反相高效液相色譜熒光檢測法（HPLC）測定，批內和批間變異系數分別為3.67%、5.13%。

1.2.2 血紅蛋白檢測 采用日本生產SYSMENXXE-5000全自動血細胞分析儀，參與單位均為北京市二級以上臨床檢驗互認共享項目檢測單位。

1.2.3 維生素A分級與缺乏判斷標準[4]血清視黃醇0.3～0.5 mg/L為正常；血清視黃醇0.2～mg/L為可疑亞臨床缺乏；當血清視黃醇＜0.2 mg/L為亞臨床缺乏，＜0.1 mg/L伴干眼病者為臨床型缺乏。本研究將血清視黃醇＞ 0.5 mg/L定義為超高水平。

1.2.4 兒童貧血判定標準 以外周血血紅蛋白含量降低為診斷貧血必需指標，＜6歲兒童，Hb＜110 g/L為貧血（本組嬰兒最小為6個月）；≥6歲兒童，Hb＜120 g/L為貧血[4,5]。

1.3 統(tǒng)計學分析

通過互聯網信息管理系統(tǒng)，實現數據采集、錄入、核對，網絡傳輸和集中存儲，采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料以均數±標準差表示；非正態(tài)分布資料以中位數和四分位數范圍表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。變量間相關關系采用Spearman秩相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

共檢測兒童1 742例，中位年齡3.1歲（1.3～6.1歲），最小年齡6個月，最大17歲。男1 056例，占60.6%，女686例，占39.4%。血清視黃醇最小值0.04 mg/L，最大值0.83 mg/L；血紅蛋白最小值71 g/L，最大值171 g/L。

2.2 各年齡組血清視黃醇濃度的構成比

所有研究對象總計1 742例，亞臨床缺乏組101例，占5.8%；可疑亞臨床缺乏組834例，占47.9%；正常組807例，占46.3%。按年齡段分為1歲以內嬰兒組、1歲～幼兒組、3歲～學齡前兒童組、6歲～學齡期兒童組、9～17歲青少年組5組，亞臨床和可疑亞臨床維生素A缺乏依次為67.2%（203/302）、50.2%（268/534）、56.7%（261/460）、52.9%（153/289）、31.8%（50/157）。其中，＜9歲兒童亞臨床和可疑亞臨床缺乏比率均＞50%。經行×列表χ2檢驗發(fā)現，不同年齡組之間維生素A分級分布差異有統(tǒng)計學意義（χ2=67.85，P＜0.001）。見表1。

2.3 各年齡組兒童血清視黃醇及血紅蛋白濃度比較

表1 各年齡組兒童血清視黃醇水平構成比[n(%)]

嬰幼兒亞臨床維生素A缺乏比例高，再將血清視黃醇細分每歲為1組。血清視黃醇水平總體處于可疑亞臨床缺乏狀態(tài)，中位數為0.29（0.25～0.33）mg/L，血紅蛋白濃度總體水平正常，中位數為127.0（120.0～134.0）g/L。不同年齡組之間血清視黃醇水平和血紅蛋白濃度的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），嬰兒組血清視黃醇和血紅蛋白濃度最低，隨年齡增加，血清視黃醇和血紅蛋白濃度均有所上升。見表2。

血清視黃醇、血紅蛋白濃度分別與年齡呈正相關（r=0.179、0.571，P均＜0.001）；血清視黃醇與血紅蛋白濃度呈正相關（r=0.244，P＜0.001）。

表2 不同年齡組兒童血清視黃醇及血紅蛋白水平比較[M(P25～P75)]

2.4 有無呼吸道癥狀兒童血清視黃醇及血紅蛋白濃度比較

有呼吸道感染癥狀兒童202例，男141例、女61例，中位年齡3.5歲（1.6～5.7歲）；無呼吸道感染癥狀兒童1 540例，男915例、女625例，中位年齡3.0歲（1.3歲～6.2歲）。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（Z=1.11，P＞0.05）。

有呼吸道癥狀組兒童血清視黃醇濃度低于無呼吸道癥狀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。兩組間血紅蛋白濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.5 血紅蛋白濃度及貧血發(fā)生率比較

表3 有呼吸道癥狀與無呼吸道癥狀兒童血清視黃醇和血紅蛋白水平比較[M(P25～P75)]

亞臨床缺乏組、可疑亞臨床缺乏組、正常組兒童的血紅蛋白濃度隨著血清視黃醇水平升高出現升高趨勢，血清視黃醇水平低，血紅蛋白濃度亦低，對應的貧血發(fā)生率高，當血清視黃醇＜0.2 mg/L時貧血發(fā)生率最高。見表4。

3 討論

表4 不同維生素A水平間血紅蛋白水平及貧血發(fā)生率比較

多項研究表明，十幾年來兒童維生素A缺乏狀態(tài)并沒有得到顯著改善[1-3,6,7]。本調查資料主要來自北京各婦幼保健院正常體檢和要求體檢兒童，總體維生素A水平不高，處于亞臨床缺乏者5.8%，可疑亞臨床缺乏狀態(tài)達47.9%，與2008年文獻報道5歲兒童維生素A缺乏率9.1%，邊緣缺乏達41.8%報道接近[6]。近期報道全國中小學生維生素A缺乏率38.1%[3]，本組6～17歲學齡兒童亞臨床及可疑亞臨床缺乏比例高達45.5%，提示維生素A缺乏仍是我們國家需要重點關注的公共衛(wèi)生問題。

維生素A具有增強免疫力、抗感染、維持呼吸道完整性等作用[8]，本研究有呼吸道癥狀組兒童血清視黃醇水平明顯低于沒有癥狀的兒童且處于可疑亞臨床缺乏狀態(tài)，表明患病期兒童血清視黃醇水平降低，可以推測呼吸道感染急性期維生素A消耗增加，免疫屏障功能降低，感染風險增加。呼吸道感染急性期黏膜發(fā)生一系列病理生理改變，如果維生素A“局部免疫因子”減少，其黏膜免疫屏障功能降低，又進一步增加感染概率，惡性循環(huán)導致兒童反復呼吸道感染。從預防角度出發(fā)，臨床醫(yī)師不能忽視這部分兒童維生素A的監(jiān)測與補充，增加反復呼吸道感染兒童常規(guī)補充維生素A有利于疾病恢復。

維生素A缺乏不僅使反復呼吸道感染風險增加，也常與缺鐵性貧血同時存在[9]，維生素A缺乏通過鐵代謝的調節(jié)引起貧血得到動物實驗和人群實驗研究結果的支持[10]，當機體內維生素A缺乏時，鐵在各臟器中的分布發(fā)生改變，肝臟中鐵含量增加，紅細胞中的鐵含量降低，導致貧血更加嚴重[11]。本研究結果顯示，血紅蛋白濃度與年齡呈中度相關，血紅蛋白水平隨年齡增加逐漸升高趨勢比血清視黃醇更明顯?？紤]血紅蛋白受年齡因素影響，將血清視黃醇水平由低至高分層，可見血清視黃醇水平低則血紅蛋白濃度亦低，對應貧血率也高，當血清視黃醇＜0.2 mg/L時貧血發(fā)生率最高，表明維生素A缺乏和兒童鐵缺乏存在一定聯系，改善兒童尤其嬰幼兒維生素A營養(yǎng)狀況，將有利于預防嬰幼兒缺鐵性貧血或鐵缺乏。

本研究中有15例兒童的血清視黃醇水平＞0.5 mg/L，處于超高水平，隨訪并對其膳食及補充劑進行詳細調查，僅6例額外口服含維生素A補充劑，沒有發(fā)現超高水平兒童有維生素A補充過量問題。在維生素A水平較高的2例中，1例4歲3個月幼兒血清視黃醇水平0.68 mg/L，當月補充魚肝油（含維生素A 2 100 U/粒）20天，每日攝入牛奶（非強化維生素A）為250 mL，有豬肝攝入史；另1例6歲5個月兒童血清視黃醇水平最高0.83 mg/L，并沒有額外口服含維生素A補充劑，但平日膳食以動物性食物為主。盡管不會因食用強化食品使人群維生素A攝入過量[12]，但監(jiān)測血清視黃醇水平，客觀評價機體維生素A狀態(tài)，將促進微營養(yǎng)素的合理補充，細化預防缺乏方案、防止攝入不足或補充過量有益。

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Correlation of vitamin A deficiency with hemoglobin level and respiratory tract infection in children

JIN Chunhua1.2,WANG Xiaoyan1, ZHANG Lili1, ZHANG Yue1, LI Na1, WANG Jianhong1, GAO Haitao1, SONG Wenhong1, JIN Na1, GAO Baojun1, JIANG Huaying2, WANG Hong3, MU Lijuan4, SUN Lifang5, REN Xia6, FU Yingxin7, ZHENG Chunmei8, NI Junjun8,ZHANG Ying9
(1.Department of Children Health Care, Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020, China; 2.Department of Comprehensive Treatment Center, Beijing Shou Er Li Qiao Children's Hospital, Beijing 101314, China; 3.The Civil Aviation General Hospital, Beijing 100123, China; 4.Beijing Fangshan District Maternal and Child Health Hospital, Beijing 102400,China; 5.Beijing Pinggu District Maternal and Child Health Care Hospital, Beijing 101200, China; 6.Beijing Shijingshan District Maternal and Child Health Care Hospital, Beijing 100040, China; 7.Beijing Huairou Hospital, Beijing 101400,China; 8.Central Laboratory Beijing Harmony Health Medical Diagnostics Co, Ltd., Beijing 101111, China; 9.Department of Paediatrics,Tsinghua University Yuquan Hospital, Beijing 100040, China）

Objectives To explore the nutritional status of vitamin A in healthy children and children with respiratory infection symptoms, and its correlation with hemoglobin levels.MethodsHealth children who lived in Beijing for over half year during December 2014 to August 2015 were included.Serum retinol and peripheral blood hemoglobin were measured.The relationship of vitamin A nutritional status with age, respiratory tract infection and anemia were analyzed.ResultsA total of 1742 children (1056 males and 686 females) with a median age of 3.1 years (6 months～17 years) were enrolled.202 children had respiratory tract infection and 1540 children didn’t have respiratory tract infection when visiting.The median serum retinol levelwas 0.29 mg/L (0.25～0.33 mg/L) in all children.The level of retinol in children with respiratory tract symptoms was significantly lower than that in children without respiratory symptoms (P＜0.001).The prevalence of subclinical vitamin A deficiency and suspected subclinical deficiency were 5.8% and 47.9% respectively.The prevalence of both the subclinical and suspected subclinical vitamin A deficiency ratios were ＞50% in children under 9-year-old.The prevalence of subclinical vitamin A deficiency and suspected subclinical deficiency among different age groups were statistically different (P＜0.001).The incidence of anemia in subclinical vitamin A deficiency, suspected subclinical deficiency children and normal children were 3.9%, 8.7%,and 10.8% respectively, and The differences were statistically significant (P＜0.01).Serum retinol and hemoglobin concentrations were positively correlated with age (r=0.179 or 0.571,Pall ＜ 0.001).Furthermore, serum retinol was positively correlated with the concentration of hemoglobin (r=0.244,P＜0.001).ConclusionsSerum retinol level in children with respiratory infection is lower than that in healthy children.Vitamin A deficiency was associated with anemia.

vitamin A; deficiency; respiratory infection; hemoglobin

doi∶10.3969/j.issn.1000-3606.2017.10.010

國家衛(wèi)生計生委科技發(fā)展中心臨床科研專項課題（No.W2015EAE001）

金春華 電子信箱：jinchunhuabj@126.com

2016-12-27)

(本文編輯：鄒 強)